Obeticholic Säure CAS 459789-99-2

Produktbeschreibung:

Produktname: Obeticholic Acid CAS NO: 459789-99-2

Synonyme:

(3,5, 6,7,7,-6-Ethyl-3,7-Dihydroxycholan-24-Oic Säure;

3,7-Dihydroxy-6-Ethyl-5-Cholan-24-Oic-Säure;

Chemische & Physikalische Eigenschaften:

Aussehen : Weißes bis weißes kristallines Pulver

Assay : 99,0%

Dichte: 1.091g/cm³

Schmelzpunkt:>98°C

Siedepunkt: 562,9°C bei 760 mmHg

Flammpunkt: 308.3°C

Brechzahl: 1.529

Dampfdruck: 0mmHg bei 25°C

PSA: 77.7600

LogP: 5.1140

Löslichkeit: Dioxan (sparingly), DMSO (Slightly), Methanol (Slightly);

Kategorie: Normen; Steroide; Enzymaktivatoren und Inhibitoren; Pharmazeutische/API-Arzneimittelverunreinigungen/Metaboliten;

Sicherheitshinweise:

HS-Code: 2918990090

Speicher:In einem kühlen und trockenen, gut verschlossenen Behälter gelagert. Von Feuchtigkeit und starkem Licht/Wärme fernhalten.

Anwendung: 

1. 6-Ethyl-Chenodeoxycholsäure wurde als INT-747 bezeichnet. Es wird als pharmazeutisches Mittel für mehrere Lebererkrankungen und verwandte Erkrankungen entwickelt;

2. Cholan-24-Oic-Säure, 6-ethyl-3,7-dihydroxy-, (3,5,6,7,8,8-) ist ein Derivat der Gallensäure Chenodeoxycholsäure.

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Obeticholic Säure wurde von Intercept Pharmaceutical Company der Vereinigten Staaten entwickelt. Sein zusammengesetztes Patent wurde 2001 in den Vereinigten Staaten angemeldet, und die Patentnummer lautet US7138390. Derzeit wurde in China kein zusammengesetztes Patent angemeldet. Obeticholsäure ist das erste Medikament, das seit 20 Jahren zur Behandlung von cholestatischen Lebererkrankungen entwickelt wurde, für Patienten, die nicht vollständig ansprechen oder Ursodeoxycholsäure nicht vertragen.

Pharmakologische Wirkungen: PBC ist eine chronische Cholestase, die durch Dysplasie der Gallengänge oder des Gallensäurestoffwechsels verursacht wird. Es löst Lipide in der Zellmembran, verändert die Durchlässigkeit, und fließt aus dem Zellgehalt, und schließlich geht zu einer Erkrankung der Leberfibrose und Zirrhose. Derzeit ist das wichtigste klinische Medikament zur Behandlung von PBC Ursodeoxycholsäure, die vor allem die hepatobiliäre Sekretion durch den intrazellulären Signalmolekül Mitogen-aktivierte Proteinkinase (MAPK) stimuliert und Epithelzellen vor der Zerstörung von Gallensäuren schützt.

Obeticholsäure (Obeticholic Acid), auch bekannt als 6-Ethylchenooxycholsäure, ist ein neues Derivat von Chenodeoxycholsäure (CDCA) in menschlichen primären Gallensäuren. Es ist ein Farnesoid-Derivat X-Rezeptor (FXR). ) Von natürlichen Liganden. Obeticholsäure ist ein Farnesoid-X-Rezeptor-Agonist, der indirekt die Genexpression von Cytochrom 7A1 (CYP7A1) hemmt, indem er den Farnesoid-X-Rezeptor aktiviert. Da CYP7A1 das ratenbegrenzende Enzym der Gallensäure-Biosynthese ist, kann Obeticholsäure die Gallensäuresynthese hemmen und wird zur Behandlung von primärer Gallenzirrhose und nicht-alkoholischer Fettleber verwendet. Obeticholic Säure wurde erfolgreich von Intercept Pharmaceuticals in den Vereinigten Staaten entwickelt. Es ist das erste Medikament zur Behandlung von cholestatischen Lebererkrankungen seit 20 Jahren entwickelt. Die Studie richtet sich an Patienten, die nicht angemessen ansprechen oder das alte Standardbehandlungsmedikament Ursodeoxycholsäure nicht vertragen. In einer Placebo-kontrollierten klinischen Phase-III-Studie erhöhte Obeticholsäure (OCA) den Gehalt von zwei Biomarkern, die mit einem reduzierten Risiko einer Lebertransplantation verbunden sind. Der zusammengesetzte Endpunkt klinischer Studien ist, dass alkalische Phosphatase um mindestens 15% reduziert wird, die Aktivität der serumalkalischen Phosphatase unter dem 1,67-fachen der oberen Grenze des normalen ist, und Bilirubin liegt im normalen Bereich, alkalische Phosphatase wird verwendet, um schwere Lebererkrankung A Biomarker des Grades anzuzeigen.

Obeticholsäure wird auch getestet, um eine häufigere Art von Fettleber-alkoholfreie Steatohepatitis zu behandeln. Eine klinische Phase-2-Studie dieses Medikaments zur Behandlung dieser Indikation wurde aufgrund seiner genauen Wirksamkeit vorzeitig beendet. EvaluatePharma geht davon aus, dass der Umsatz mit Obeticholsäure im Jahr 2020 voraussichtlich 2,992 Milliarden US-Dollar erreichen wird. Obeticholic Säure verwandte Patentnummern in China: CN200980154713 und CN200880006937. Nicht-alkoholische Fettleber (NAFLD) ist eine Manifestation des metabolischen Syndroms in der Leber, in der Regel verbunden mit Fettleibigkeit, Dyslipidämie und Insulinresistenz. Im Allgemeinen kann NAFLD in zwei Subtypen unterteilt werden: einfache Fettleber und alkoholfreie Steatohepatitis (NASH). Einfache Fettleber ist nicht progressiv, während NASH kann zu Zirrhose und sogar Leberzellen fortschreiten. Krebs.

Studien haben gezeigt, dass Insulinresistenz eine wichtige Rolle bei der Pathogenese von NAFLD/NASH spielt. Insulin-Sensibilisatoren wie Thiazolidinedion-Medikamente haben sich als wirksam bei der Verbesserung der Leberentzündung und Fettgehalt, aber sie können nicht das Fortschreiten der Fibrose durch NASH verursacht blockieren. Farnesoid-Derivate X-Rezeptoren haben auch den Effekt der Verbesserung der Insulinresistenz und spielen eine wichtige Rolle im Stoffwechsel von Gallensäuren, Lipiden und Zuckern.

Obeticholsäure ist eine menschliche Gallensäure-Mimik. Es ist eine halbsynthetische Chenodeoxycholsäure und ein spezifischer Agonist der Farnesoid-Derivate X-Rezeptoren. Es wurde von Intercept Pharmaceuticals für die Behandlung der primären Gallenleber Bei der Behandlung von zirrhotischen PBC, alkoholfreier Steatohepatitis und anderen Lebererkrankungen und Darmerkrankungen haben Tierversuche ihre Wirkung auf die Verbesserung der Insulinresistenz und die Verringerung des Leberfettgehalts nachgewiesen. Eine 6-wöchige multizentrische, randomisierte, doppelblinde klinische Studie aus den Vereinigten Staaten umfasste 64 Patienten mit Typ-2-Diabetes und NAFLD, die bewiesen, dass Obeticholsäure Neben der Erhöhung der Insulinempfindlichkeit auch Leberentzündungen und Leberentzündungen verbessern kann. Fibrose-Spiegel, und hat einen gewissen Effekt auf die Verringerung der Körpermasse. Diese Schlussfolgerung bedarf jedoch noch einer größeren langfristigen Nachbeobachtung, und sie muss durch Leberpathologie bestätigt werden.

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