BMS 'erstes Erythrozyten-Reifungsmittel Reblozyl Critical Phase III reduziert klinisch die Belastung durch Bluttransfusionen signifikant!

Bristol-Myers Squibb (BMS) und Acceleron Pharmaceuticals haben kürzlich bekannt gegeben, dass die Ergebnisse der wichtigsten Phase-III-BELIEVE-Studie zur Bewertung des Reifungsmittels für rote Blutkörperchen Reblozyl (Luspatercept) bei der Behandlung von Beta-Thalassämie in der internationalen Fachzeitschrift&veröffentlicht wurden "New England Journal of Medicine GG"; (NEJM)). Der Titel des Artikels lautet: Eine Phase 3 -Studie mit Luspatercept bei Patienten mit transfusionsabhängiger β-Thalassämie.

Die Ergebnisse zeigten, dass Patienten in der Reblozyl-Behandlungsgruppe im Vergleich zur Placebogruppe eine signifikant geringere Belastung durch Bluttransfusionen aufwiesen. Basierend auf den Ergebnissen dieser Studie wurde Reblozyl im November von der US-amerikanischen FDA 2019 zur Behandlung von Anämie bei erwachsenen Patienten mit Beta-Thalassämie zugelassen, die eine regelmäßige Infusion roter Blutkörperchen erfordern.

Reblozyl ist das erste von der FDA zugelassene Medikament zur Behandlung von Beta-Thalassämie-bedingter Anämie und das erste und einzige von der FDA zugelassene Mittel zur Reifung roter Blutkörperchen, das eine neue Therapieklasse darstellt, die Patienten hilft, rote Blutkörperchen durch Regulierung des Spätstadiums zu reduzieren der Reifung der roten Blutkörperchen Infusionsbelastung. Es ist zu beachten, dass Reblozyl nicht als Ersatz für die Infusion roter Blutkörperchen bei Patienten geeignet ist, die eine Anämie sofort korrigieren müssen.

BELIEVE ist eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte, multizentrische Studie, die an erwachsenen Patienten mit transfusionsabhängiger β-Thalassämie durchgeführt wurde, die alle 24 Wochen eine regelmäßige Transfusion roter Blutkörperchen benötigen (6-20 Einheiten Transfusion roter Blutkörperchen) Während dieser Zeit darf keine Bluttransfusionszeit 35 Tage überschreiten. In der Studie erhielten die Patienten nach dem Zufallsprinzip Reblozyl in Kombination mit der besten unterstützenden Behandlung (BSC) oder Placebo in Kombination mit BSC. In dieser Studie umfasste BSC: Infusion roter Blutkörperchen, Eisenchelatbildner, Antibiotika, antivirale, antimykotische Behandlung und / oder Ernährungsunterstützung nach Bedarf.

Die Ergebnisse zeigten, dass während der 4 Wochen 1 {{1 3}} - {{1 5}} der Anteil der Patienten, deren Transfusionslast für rote Blutkörperchen durch> reduziert wurde ; {{1}}% (mindestens {{{{1 5}}} Einheiten) gegenüber dem Ausgangswert waren in der Reblozyl-Behandlungsgruppe signifikant höher als in der Placebo-Gruppe und erreichten die Studie Der primäre Endpunkt von&# {{{{1 3}}}; Darüber hinaus erfüllte die Studie auch alle wichtigen sekundären Endpunkte: Patienten mit einer Verringerung der Erythrozyten-Transfusionsbelastung> {{1}% während der Wochen {{1 3}} {{{{ 1 4}}} - 49, Patienten mit einer Verringerung der Erythrozytentransfusionslast> {{{{1 {{2 2}}} }% während der Wochen 1 {{1 3}} - {{1 5}} 4 oder {{1 3}} {{{{{19} } 4}}}} - 4 {{2 1}} Im Verhältnis war die Reblozyl-Behandlungsgruppe signifikant höher als die Placebo-Gruppe. In dieser Studie waren die häufigsten unerwünschten Ereignisse (jeder Grad) in der Reblozyl-Behandlungsgruppe um mehr als 5% höher als in der Placebo-Gruppe: Knochenschmerzen ({{1 0}}. { {{{1 4}}}}% vs {{1 {{1 5}}}. {{1 3}}%), Schwindel ( {{1 4}}. {{1 5}}% vs {{1 {{1 {{2 2} }}}}}. {{1 {{2 2}}% und Bluthochdruck ({{1 {{1 5 }}}}. 1% vs {{1 5}}. {{2 1}}%), Hyperurikämie ({{{{1 4}} }}. {{1 5}}% vs 0%).

Der pharmazeutische Wirkstoff von Reblozyl&# 39 ist Luspatercept, ein erstklassiges Reifungsmittel für rote Blutkörperchen (EMA), das die Reifung von späten roten Blutkörperchen reguliert. Das Medikament ist ein lösliches Fusionsprotein. Die Fc-Domäne von menschlichem IgG 1 ist mit der extrazellulären Domäne des Rezeptors vom Typ Activin IIB (ActRIIB) fusioniert. Als Ligandenfalle kann es die späte RBC-Reifung durch gezielte Bindung regulieren. Der spezifische Ligand der Superfamilie der transformierenden Wachstumsfaktoren (TGF) -β reduziert die Aktivierung des Smad 2 / 3 -Signalwegs, verbessert die Bildung ineffektiver roter Blutkörperchen und fördert die Reifung von spätem rotem Blut Zellen und erhöht den Hämoglobinspiegel.

Luspatercept wurde weltweit von Shinki (von BMS übernommen) in Zusammenarbeit mit Acceleron Pharmaceuticals entwickelt. Derzeit bewerten die Parteien auch das Potenzial von Luspatercept für die Behandlung von Erythropoese-stimulierenden Wirkstoffen (ESA), MDS-Patienten mit geringem Risiko (Phase-III-COMMANDS-Studie), Beta-Thalassämie ohne Transfusion (Phase-II-BEYOND-Studie) und Myelofibrose. Die Branche ist auch sehr optimistisch hinsichtlich der Geschäftsaussichten von Luspatercept GG. Ende letzten Jahres veröffentlichte EvaluatePharma den Bericht&"Vantage 2019 Preview GG", der den 20 wertvollsten R GG-Verstärker zählte. D Projekte in der Welt. Luspatercept belegte mit einem Barwert (Net Present Value, NPV) von 3 den 18. 1 Milliarde.

Derzeit wird der weitere Biologika-Lizenzantrag (BLA) von Reblozyl&zur Behandlung des myelodysplastischen Syndroms (MDS) von der FDA geprüft. RS) und erfordern eine Infusion von roten Blutkörperchen (RBC) bei erwachsenen Patienten mit Myämie mit myelodysplastischem Syndrom (MDS) und sehr geringem Risiko bis mittlerem Risiko. Das Zieldatum der PDUFA-Methode (Prescription Drug User Fee Method) ist April 4, 2020.

Zuvor hatten Analysten der berühmten Wall Street Investment Bank Jefferies darauf hingewiesen, dass der jährliche Umsatzspitzenwert von Reblozyl& 2 Milliarden US erreichen wird, wenn die Anämie des myelodysplastischen Syndroms (MDS) ebenfalls von der FDA zugelassen wird Dollar.