GSK-Einzeldosis-Krintafel (Tafenoquin) ist wirksam bei der Beseitigung von Vivax-Malaria bei Kindern zwischen 6 Monaten und 15 Jahren!

GlaxoSmithKline (GSK) und die gemeinnützige Organisation&"Antimalarial Drugs Association GG"; (MMV) kündigte kürzlich eine Einzeldosis Krintafel (Tafenoquin) für Kinder und positive Daten aus der TEACH-Studie zu P. vivax zur radikalen Heilung (Prävention von Rezidiven) bei Jugendlichen an.

Im Juli 2018 wurde Krintafel von der US-amerikanischen FDA für die Behandlung von Patienten mit akuter Plasmodium vivax (P. vivax) Malaria ab 16 Jahren zugelassen, die geeignete Malariamedikamente erhalten. P. vivax) durch Malaria verursacht. Diese Zulassung macht Krintafel zum ersten neuen Medikament zur Behandlung von Plasmodium vivax Malaria in den letzten 60 Jahren. Es ist besonders erwähnenswert, dass die FDA bei der Zulassung von Krintafel auch einen Priority Review Voucher (PRV) für Tropenkrankheiten an GSK ausgestellt hat, um ihre herausragenden Beiträge zur Entwicklung vernachlässigter Tropenkrankheiten (NTD) zu belohnen.

Derzeit erfordert der Standard-Pflegeplan zur Verhinderung des Wiederauftretens von Plasmodium vivax eine Behandlung von 7 oder 14 Tagen, und es gibt keine altersspezifische pädiatrische Formel. Tafenoquin (Krintafel) wurde bei Personen ab 16 Jahren zugelassen. Die TEACH-Studie untersuchte eine neue dispergierbare 50-mg-Tablette, die für die einfache Verabreichung durch Kinder entwickelt wurde, und die zugelassene 150-mg-Tablette wurde in der Studie verwendet.

TEACH ist eine offene, nicht vergleichende multizentrische Phase-2b-Studie zur Bewertung der Pharmakokinetik (PK), Sicherheit und Wirksamkeit einer Einzeldosis Talfinoquin bei der Behandlung von pädiatrischen Patienten mit Plasmodium vivax. Die Studie wurde an Kindern und Jugendlichen von Plasmodium vivax durchgeführt, die 6 Monate bis 15 Jahre alt waren und mindestens 10 kg wogen. Alle Patienten erhielten eine Einzeldosis Talfinoquin und eine Behandlung mit Chloroquin gemäß den lokalen oder nationalen Behandlungsrichtlinien. Behandlung von akuten Erkrankungen des Blutstadiums.

In der Studie erhielten die Patienten je nach Körpergewicht unterschiedliche Dosen Tafenoquin: Patienten mit einem Gewicht zwischen 10 und 20 kg nahmen 100 mg dispergierbare Tabletten ein; Patienten mit einem Gewicht von 20-35 kg nahmen 200 mg dispergierbare Tabletten ein; Patienten mit einem Gewicht von mehr als 35 kg Nehmen Sie 300 mg (2 Tabletten mit 150 mg) ein. Obwohl keine Patienten in das niedrigste Körpergewicht eingeschlossen waren (≥ 6 Monate bis< 2="" jahre,="" gewicht="" ≥="" 5="" kg="" bis="" ≤="" 10="" kg),="" zeigten="" die="" pharmakokinetischen="" (pk)="" modelldaten="" der="" teach-studie,="" dass="" kinder="" in="" diesem="" gewichtsbereich="" sollten="" erhielt="" eine="" 50="" mg="" dosis="">

Insgesamt 60 Patienten wurden in die Studie aufgenommen. Die Ergebnisse zeigten, dass 95% der Patienten während der 4-monatigen Nachbeobachtungszeit kein Wiederauftreten von Plasmodium vivax hatten und die rezidivfreie Rate mit der von Talfenoquin bei Erwachsenen und Jugendlichen (≥ 16 Jahre) vergleichbar war. ) Die Forschung des Patienten&ist konsistent. In der Studie stimmte die Sicherheit mit Ausnahme des Erbrechens nach früher Verabreichung mit früheren klinischen Studien überein, und es wurden keine schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse im Zusammenhang mit dem Arzneimittel berichtet.

Daten aus der TEACH-Studie werden regulatorische Anwendungen in Australien und in Ländern mit Malaria-Endemie unterstützen. Pauline Williams, Leiterin der globalen Gesundheitsforschung und -entwicklung bei GlaxoSmithKline, sagte: „Die heute bekannt gegebenen Ergebnisse zeigen, dass ein ermutigender Schritt in der Prävention und Behandlung von Plasmodium vivax bei Kindern unternommen wurde, und liefern Belege für die pädiatrische Formulierung von Tafenoquin. Die Nichteinhaltung der geltenden Pflegestandards kann dazu führen, dass Plasmodium vivax-Malaria aus der Ruhephase zurückfällt, jungen Menschen, die von der Krankheit betroffen sind, schreckliches Leid zufügt und weiterhin Malaria verbreitet, was die Bemühungen zur Beseitigung der Malaria untergräbt. Diese Daten unterstreichen, dass Ge Ge Lanxo sich für die Bekämpfung von Infektionskrankheiten, insbesondere von Kinderkrankheiten, einsetzt und dass wir Maßnahmen zur Bekämpfung von Malaria entdecken und entwickeln."

David Reddy, Vorstandsvorsitzender von MMV, sagte: „Kinder haben ein hohes Infektionsrisiko mit Plasmodium vivax, weshalb die Entwicklung einer pädiatrischen Talfenoquinformulierung von entscheidender Bedeutung ist. Unser Ziel bei MMV ist es, den am stärksten gefährdeten Menschen zu dienen. In Zusammenarbeit mit GlaxoSmithKline die Behandlung zu gewährleisten und stolz darauf zu sein, diesen ungedeckten Bedarf zu decken, um einen Rückfall bei 6 Monate alten Kindern durch eine Einzeldosisbehandlung zu verhindern."

Plasmodium vivax (Plasmodium vivax Malaria) hat erhebliche Auswirkungen auf die öffentliche Gesundheit und die Wirtschaft in Südasien, Südostasien, Lateinamerika und am Horn von Afrika. Es wird geschätzt, dass die Krankheit jedes Jahr ungefähr 7,5 Millionen klinische Infektionen verursacht. Die klinischen Merkmale von Plasmodium vivax (P. vivax) umfassen Fieber, Schüttelfrost, Erbrechen, Unwohlsein, Kopfschmerzen und Muskelschmerzen, die in einigen Fällen schwere Malaria und Tod verursachen können. Die Prävalenz von Plasmodium vivax bei Kindern im Alter von 2-6 Jahren erreicht ihren Höhepunkt. Darüber hinaus sind Kinder viermal häufiger betroffen als Erwachsene

Plasmodium-Parasit (Plasmodium-Parasit) ist eine komplexe Lebensform, deren Lebenszyklus Menschen und Mücken umfasst. Nachdem Plasmodium vivax von einer infizierten Mücke gebissen wurde, kann es das Blut infizieren und einen akuten Malariaanfall verursachen. Plasmodium vivax kann auch in der Leber (ruhender Körper) ruhen und in der Leber regelmäßig reaktivieren, was zu einem erneuten Auftreten von Plasmodium vivax-Malaria führt. Daher kann eine Plasmodium vivax-Infektion in Abwesenheit neuer Mückenstiche multiple Malaria verursachen. Diese Rezidive können Wochen, Monate oder sogar Jahre nach der Erstinfektion auftreten. In der Leber ruhendes Plasmodium kann nicht mit den meisten Malariamedikamenten behandelt werden, die Plasmodium im Blutstadium behandeln.

Die Verwendung eines Arzneimittels gegen die ruhende Leber von Plasmodium vivax in Kombination mit derzeit verfügbaren Blutphasen-Antimalariamitteln (wie Chloroquin) wird als Wurzeltherapie bezeichnet. Bis vor kurzem war 8-Aminochinolin-Primaquin (8-Aminochinolin-Primaquin) das einzige Medikament, das für die Leberruhe zugelassen wurde, um ein Wiederauftreten zu verhindern. Die 14-tägige Behandlung mit Primaquin ist jedoch häufig mit einer schlechten Compliance verbunden, was zu einer verminderten Wirksamkeit führt.

Tafenoquin wurde erstmals 1978 von Wissenschaftlern des Walter Reed Army Research Institute (WRAIR) synthetisiert. Dies ist ein 8-Aminochinolinderivat mit Aktivität gegen den Lebenszyklus von Vivax-Malaria, einschließlich in der Leber. Die ruhende Form von Plasmodium vivax.

GSK und MMV haben bereits 2008 eine strategische Zusammenarbeit geschlossen. Nach zehn Jahren harter Arbeit wurde im Juli 2018 erstmals eine Einzeldosis Talfenoquin Krintafel (Tafenoquin) von der US-amerikanischen FDA für Erwachsene und Jugendliche ab 16 Jahren zugelassen. Anschließend erhielt das Medikament behördliche Zulassungen in Australien, Brasilien und Thailand. In anderen Ländern mit Malaria-Endemie werden derzeit behördliche Überprüfungen durchgeführt. Alle Zulassungen basieren auf den Wirksamkeits- und Sicherheitsdaten des weltweit umfassenden klinischen Entwicklungsprojekts zur Tilgung von Plasmodium vivax, das in 9 Ländern mit Malaria-Endemie durchgeführt wird und das insgesamt positive Nutzen-Risiko-Profil von Krintafel&# 39 unterstützt.

Tafenoquin muss mit Chloroquin kombiniert werden, um die Blut- und Leberphasen einer akuten Plasmodium vivax-Infektion (Wurzeltherapie genannt) zu behandeln. Vor der Einnahme von Talfinoquin oder Primaquin müssen die Patienten auf einen Mangel an Glucose-6-Phosphat-Dehydrogenase (G6PD) getestet werden, einem Enzym, das zum Schutz der roten Blutkörperchen beiträgt. Patienten mit G6PD-Enzymmangel können während einer radikalen Arzneimittelbehandlung schwerwiegende Nebenwirkungen haben, wie z. B. eine hämolytische Anämie. Nur Patienten mit G6PD-Enzymaktivität> 70% sollten mit Talfenoquin behandelt werden.