J Med Chem: Das HIV-Medikament Efavirenz könnte möglicherweise die Alzheimer-Krankheit behandeln

Kürzlich haben Wissenschaftler von Institutionen wie der Vanderbilt University in einem im International Journal of Medicinal Chemistry veröffentlichten Forschungsbericht herausgefunden, dass ein Medikament zur Behandlung und Vorbeugung von HIV / AIDS zur Behandlung der Alz-Hemer-Krankheit beitragen kann zur Verbesserung des Gehirngedächtnisses und der kognitiven Funktion bei Patienten mit Alzheimer-Krankheit 0010010 # 39;

Bildquelle: Journal of Medicinal Chemistry (2019). DOI: 10. 1021 / acs.jmedchem. 9 b 01383

Forscher sagen, dass eine strukturelle Modifikation des Anti-AIDS-Medikaments Efavirenz (EFV, Efavirenz) seine Fähigkeit erhöhen kann, spezielle Enzyme zu aktivieren, die helfen, Cholesterin aus dem Gehirn zu entfernen. Es wird angenommen, dass Cholesterin Betastärke induziert. Die Anreicherung von proteinähnlichen Plaques, die ein Hauptindikator für den Ausbruch der Alzheimer-Krankheit 0010010 # 39 sind. In den späten 1990 s wurde festgestellt, dass das Enzym P450 46 A 1 (CYP 46 A 1) ​​wichtig ist, um Cholesterin abzubauen und zu eliminieren das Gehirn.

Kürzlich fanden Forscher und Kollegen heraus, dass bei Mäusen CYP 46 A 1 durch niedrige EFV-Dosen pharmakologisch aktiviert werden kann, und führten dann bei Patienten mit leichter kognitiver Beeinträchtigung durch Alzheimer 0010010 durch. # 39; s Krankheit. Klinische Studien mit diesem Medikament; Das Behandlungsfenster für CYP 46 A 1 bei EFV-aktivierten Mäusen scheint jedoch eng zu sein, und bei höheren Dosen hemmt EFV das Enzym 0010010 # 39; s Aktivität. In der aktuellen Studie wollten die Forscher eine potenzielle Verbindung entwickeln, um den therapeutischen Nutzen von EFV zu verbessern und gleichzeitig mögliche Nebenwirkungen für Patienten zu vermeiden.

In den letzten 35 Jahren haben Forscher den Mechanismus des P 450 -Enzymstoffwechsels von Arzneimitteln, Karzinogenen und anderen biologischen Molekülen, einschließlich Cholesterin, intensiv untersucht. Vor fünf Jahren fanden Forscher Guengerich und Kollegen heraus, dass EFV das Enzym aktivieren kann, indem es an die allosterische Stelle des CYP 46 A 1 -Enzyms bindet, die nicht mit der Cholesterinbindungsstelle identisch ist.

Bei hohen Dosen kann EFV jedoch allosterische Stellen und aktive Stellen binden, was die Funktion der Enzyme hemmen kann, da es das Cholesterin nicht festhalten kann. In dieser Studie führten die Forscher strukturelle und funktionelle Studien durch. Es wurde festgestellt, dass die Metaboliten von EFV das Aktivierungsniveau von CYP 46 A 1 erhöhen und gleichzeitig die Funktion der Enzyme nicht hemmen können in hohen Konzentrationen; EFV-Metaboliten werden aus Verbindungen gewonnen, die durch den Metabolismus von Arzneimitteln im Körper entstehen. Spätere Forscher werden weiter eingehend untersuchen, um den molekularen Mechanismus dieses HIV-Arzneimittels zur wirksamen Behandlung der Alzheimer-Krankheit 00 1 00 1 0 # 39 aufzudecken. (Kompilieren Sie auf bioon.com hsppharma.com.)