Novartis' siRNA Cholesterin senkendes Medikament Leqvio (inclisiran) wird Ende des Jahres auf den Markt kommen, und seine Wirksamkeit hat nichts mit Alter/Geschlecht zu tun!

Novartis gab kürzlich die Ergebnisse von 2 post-mortem-Analysen aus 3 klinischen Phase-III-Studien bekannt (ORION-9, ORION-10, ORION-11). Leqvio (inclisiran) ist eine bahnbrechende siRNA-Therapie, die entwickelt wird, um erwachsene Patienten mit atherosklerotischen Herz-Kreislauf-Erkrankungen (ASCVD) oder heterozygoten familiären hohen Cholesterinspiegel (HeFH) zu behandeln. Diese post-mortem-Analysen bewerteten die Auswirkungen von Alter und Geschlecht auf die Wirksamkeit und Sicherheit von Inclisiran. Die Daten zeigen, dass im 17. Monat, unabhängig vom Alter und Geschlecht des Patienten, bei Verwendung mit anderen lipidsenkenden Therapien, Inclisiran gut verträglich ist und effektiv und kontinuierlich das Lipoprotein-Cholesterin mit niedriger Dichte senken kann (LDL-C ). In diesen Studien wurde inclisiran einmal im ersten und dritten Monat und dann alle 6 Monate bis zum 17. Monat verabreicht. Diese Ergebnisse wurden auf dem wissenschaftlichen Treffen des American College of Cardiology (AHA) 2020 bekannt gegeben.

In einer Post-hoc-Analyse der kombinierten Ergebnisse der ORION Phase-III-Studie mit mehr als 3.600 Patienten im Vergleich zur Placebo-Gruppe reduzierten Frauen und Männer, die mit Inclisiran behandelt wurden, LDL-C um ca. 51% (50,6% bzw. 50,6%). Die Ergebnisse der zweiten gepoolten Analyse zeigten, dass Patienten in den drei Altersgruppen, die mit Inclisiran behandelt wurden, ähnliche LDL-C-Reduktionen von ca. 51 % erreichten (<65 years:="" -51.3%;="" ≥65="" years="" to=""><75 years:="" -49.9%="" ;≥75="" years="" old:="" -51.0%)="" 2.="" in="" these="" two="" analyses,="" inclisran="" was="" well="">

Leqvio (inclisran) ist eine erste siRNA-Therapie mit einem neuen Wirkmechanismus, die das Risiko einer atherosklerotischen Herz-Kreislauf-Erkrankung (ASCVD) effektiv und kontinuierlich reduzieren kann, verbunden mit ASCVD-Risikoäquivalent, heterozygotes familiäres Lipoprotein-Cholesterin mit niedriger Dichte (LDL-C) bei Patienten mit Hypercholesterinämie (HeFH) ist ein wichtiger Treiber für Herzinfarkte, Schlaganfälle und Todesfälle.

Dr. Kausik Ray, leitender Forscher der ORION-11-Studie und Professor für öffentliche Gesundheit am Imperial College London, sagte: "Hohe LDL-C und andere ASCVD-Risikofaktoren und die Möglichkeit von Nebenwirkungen der Behandlung können mit zunehmendem Alter zunehmen und variiert nach Geschlecht. Diese Daten sind wichtig, weil sie zeigen, dass, obwohl cholesterinsenkende Behandlung mit Alters- und Geschlechterherausforderungen konfrontiert ist, als eine Art siRNA, kann sie ein Jahr nach der ersten Dosiertherapie im ersten und dritten Monat bestanden werden. Mit einer Einzeldosis hat Inclisran das Potenzial, eine konsistente Wirksamkeit und Verträglichkeit zu gewährleisten."

David Soergel, MD, Global Head of Cardiovascular, Renal and Metabolic Drug R&D bei Novartis, sagte: "Unabhängig von Alter oder Geschlecht zeigt die Inclisiran-Analyse weiterhin eine konsistente Wirksamkeit und konsistente LDL-C-Reduktion innerhalb des Dosierintervalls. Wenn wir uns den Verlauf der ASCVD-Behandlung neu vorstellen, bestätigen diese Datenanalysen das Potenzial von Inclisiran als erstklassige siRNA-Behandlungsmethode nach der Anfangsdosis (einmal im ersten und dritten Monat verabreicht) zweimal jährlich, um das Management von LDL- C und die positive Toleranz zu ändern."

Derzeit wird inclisiran von US-amerikanischen und europäischen Regulierungsbehörden überprüft. Mitte Oktober dieses Jahres veröffentlichte der Ausschuss für Humanarzneimittel (CHMP) der Europäischen Arzneimittel-Agentur (EMA) eine positive Bewertung, in der vorgeschlagen wurde, dass Inclisiran als Hilfsmittel zur Ernährungskontrolle bei der Behandlung von primärer Hypercholesterinämie zugelassen werden sollte. Erwachsene Patienten mit Dyslipidämie (heterozygote familiäre und nicht-familiäre) oder gemischte Dyslipidämie. Die Europäische Kommission (EG) wird voraussichtlich im Dezember 2020 eine endgültige Überprüfungsentscheidung treffen. Derzeit wird inclisiran auch von der US FDA überprüft.

Wenn die Zulassung erfolgt, ist Leqvio die erste und einzige kleine interferierende RNA-Therapie (siRNA) für Patienten mit Hypercholesterinämie oder gemischter Dyslipidämie. Herz-Kreislauf-Erkrankungen (CVD) töten jedes Jahr Millionen von Menschenleben, und trotz der weit verbreiteten Verwendung von Statinen erfüllen 80 % der Hochrisikopatienten das von den Richtlinien empfohlene LDL-C-Ziel nicht. Klinische Daten zeigen, dass Inclisiran LDL-C bei Patienten, die die maximal tolerierte Dosis der lipidsenkenden Therapie erhalten, aber mit erhöhtem LDL-C, effektiv und kontinuierlich reduzieren kann, und ihre Sicherheit ähnelt der von Placebo. Durch ein einzigartiges dosierendes Therapieschema im Jahr können inclisiran nahtlos in die regelmäßigen Arztbesuche der Patienten integriert werden, wodurch die Compliance verbessert und die Patientenprognose verbessert wird.

inclisiran ist ein bahnbrechendes siRNA-Cholesterin-senkendes Medikament, das von the Medicines Company (TMC) Pharmaunternehmen entwickelt wurde. Novartis erwarb TMC im November 2019 für 9,4 Milliarden US-Dollar und die Transaktion wurde im Januar 2020 erfolgreich abgeschlossen.

Inclisiran ist die erste cholesterinsenkende Therapie in der siRNA-Kategorie, die auf die Proprotein-Convertase-Subtilisin 9 (PCSK9) abzielt, ein Schlüsselmechanismus, mit dem der Körper LDL-C reguliert. PCSK9 Protein kann die Fähigkeit der Leber reduzieren, Low-Density Lipoprotein-Cholesterin (LDL-C) aus dem Blut zu entfernen, und LDL-C wird als ein wichtiger Risikofaktor für Herz-Kreislauf-Erkrankungen (CVD) anerkannt. Das PCSK9-Ziel bietet ein neues Behandlungsmodell zur Bekämpfung von LDL-C, das als größter Fortschritt auf dem Gebiet der Lipidsenkung nach Statinen (wie Lipitor) gilt.

Inclisiran ist eine Art siRNA, die den natürlichen Prozess der menschlichen RNA-Interferenz nutzt, um an die mRNA-Codierung des PCSK9-Proteins zu binden, um den mRNA-Spiegel zu reduzieren und die Leber daran zu hindern, PCSK9-Protein durch RNA-Interferenzen zu produzieren, wodurch die Fähigkeit der Leber, LDL-C aus dem Blut zu entfernen, verbessert wird und die Verringerung des LDL-C-Spiegels realisiert wird.

Bisher wurden zwei monoklonale Antikörper zugelassen, die auf die Hemmung von PCSK9-Protein abzielen, nämlich Amgens Repatha und Sanofi/Regenerons Praluent. Im Gegensatz zu monoklonalen Antikörper PCSK9-Hemmern wirkt inclisiran als RNAi-Medikament, indem er die Produktion von PCSK9-Protein in der Leber direkt herunterfährt.

Obwohl hinter anderen PCSK9-Hemmern zurückbleibt, erfordert die Bequemlichkeit der Wartungszeit von inclisiran nur zwei subkutane Verabreichungen pro Jahr, was ihm eine gute Marktdurchdringungsmöglichkeit auf dem cholesterinsenkenden Arzneimittelmarkt bietet. Die Credit Suisse hatte zuvor prognostiziert, dass der weltweite Jahresumsatz 2024 1,13 Milliarden US-Dollar erreichen wird.