Novo Nordisk USA reicht einen Antrag ein: Ozempic (Simegliutid) hohe Dosis 2,0mg für die intensive Behandlung!

Novo Nordisk gab vor kurzem bekannt, dass es einen Antrag auf Etikettenverlängerung bei der US-amerikanischen Food and Drug Administration (FDA) für die bestehende Zulassung für das hypoglykämische Medikament Ozempic (semaglutide, subkutane Zubereitung, einmal pro Woche) Einreichung einer neuen Dosis von 2,0 mg eingereicht hat. Am 29. Dezember 2020 hat Novo Nordisk bei der Europäischen Arzneimittel-Agentur (EMA) einen Antrag auf Markenverlängerung gestellt.

Ozempic ist ein einmal pro Woche Glucagon-ähnliches Peptid 1 (GLP-1) Analog. Das Medikament ist ein subkutanes Injektionspräparat. Derzeit sind 0,5 mg und 1,0 mg Dosen in den Vereinigten Staaten zugelassen für: (1) Als Hilfsmittel zur Anpassung der Ernährung und Übung zur Verbesserung der Blutzuckerkontrolle von erwachsenen Patienten mit Typ-2-Diabetes; (2) Bei erwachsenen Patienten mit Typ-2-Diabetes mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen (CVD) das Auftreten schwerer unerwünschter kardiovaskulärer Ereignisse (MACE, einschließlich Herz-Kreislauf-Risiko, nicht tödlicher Herzinfarkt, nicht tödlicher Schlaganfall) zu reduzieren.

Diese Anwendung für die Etikettenerweiterung basiert auf den Ergebnissen des SUSTAIN FORTE-Tests. An der Studie nahmen 961 Patienten mit Typ-2-Diabetes teil, die einer intensiven Behandlung bedurften. Die Daten zeigten, dass in der 40. Behandlungswoche die Dosisgruppe von 2,0 mg statistisch signifikant besser war als die Dosisgruppe von 1,0 mg in Bezug auf die Senkung des Blutzuckerspiegels (HbA1c). In der Studie schienen beide Dosen von Semaglutid sicher und gut verträglich zu sein. Das häufigste unerwünschte Ereignis war der Magen-Darm-Trakt, von denen die meisten leicht bis mittelmäßig waren und im Laufe der Zeit verschwanden, im Einklang mit der Kategorie der GLP-1-Rezeptor-Agonisten. Im Vergleich zu 1,0 mg Semaglutid zeigten die gastrointestinalen Nebenwirkungen von 2,0 mg Semaglutid Ähnlichkeit.

Mads Krogsgaard Thomsen, Executive Vice President und Chief Scientific Officer von Novo Nordisk, sagte: "Wir freuen uns über die Einreichung einer 2,0mg-Dosis Semaglutid bei der FDA. Im SUSTAIN-Projekt erreichten die meisten Patienten das Behandlungsziel von glykierten Hämoglobinspiegeln unter 7%. Einige Patienten benötigen jedoch eine intensive Behandlung. Die Verwendung einer Dosis von 2,0 mg wird es mehr Typ-2-Diabetes-Patienten ermöglichen, die Behandlungsziele zu erreichen."

Semaglutid ist ein menschliches Glucagon-ähnliches Peptid-1 (GLP-1) analog, das die Insulinsekretion fördert und die Glucagonsekretion durch einen Glukosekonzentrations-abhängigen Mechanismus hemmt, der den Blutzuckerspiegel von Patienten mit Typ-2-Diabetes erheblich verbessern kann, und das Risiko einer Hypoglykämie ist gering.

Darüber hinaus kann Semaglutid auch Gewichtsverlust induzieren, indem der Appetit reduziert und die Nahrungsaufnahme reduziert wird. Darüber hinaus kann Semaglutid auch das Risiko für große kardiovaskuläre Ereignisse (MACE) bei Patienten mit Typ-2-Diabetes deutlich reduzieren.

Derzeit hat Novo Nordisk Injektionspräparate (Ozempic) und orale Präparate (Rybelsus) für Semaglutid entwickelt:

——Ozempic (Semaglutid, Injektionspräparat): ist ein wöchentliches subkutanes Injektionspräparat (0,5mg oder 1mg), geeignet für: (1) als Hilfsmittel zur Anpassung der Ernährung und Übung zur Verbesserung der Blutzuckerkontrolle bei Erwachsenen mit Typ-2-Diabetes (2) Es wird bei erwachsenen Patienten mit Typ-2-Diabetes mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen (CVD) angewendet, um das Risiko für schwere kardiovaskuläre Ereignisse zu reduzieren (MACE). , einschließlich Herz-Kreislauf-Tod, nicht tödlicher Herzinfarkt und nicht tödlicher Schlaganfall).

Ozempic wurde erstmals von der US-amerikanischen FDA im Dezember 2017 zugelassen und ist derzeit in vielen Ländern und Regionen auf der ganzen Welt auf dem Markt. Die zweite Indikation des Medikaments wurde von der US FDA im Januar 2020 genehmigt. Daten der Cardiovascular Outcome Trial (CVOT) SUSTAIN 6 zeigten, dass Ozempic bei Patienten mit Typ-2-Diabetes mit hohem kardiovaskulärem (CV) Risiko in Kombination mit Einer Standardversorgung im Vergleich zu Placebo das Risiko des MACE-Verbundendpunkts signifikant um 26 % reduzierte.

——Rybelsus (Semaglutid, orale Tablette): ist eine einmal täglich enthaltende orale Zubereitung, die den Hilfsstoff SNAC enthält, um die Absorption zu fördern. Dieses Medikament eignet sich für: als Diät-Anpassung und Bewegung und Hilfsmedizin zur Verbesserung der Typ-2-Diabetes Erwachsene Patienten Blutzuckerkontrolle. Rybelsus ist die weltweit erste und einzige orale Version von GLP-1-Rezeptor-Agonisten. Es wird einmal täglich eingenommen und es gibt zwei therapeutische Dosen: 7mg und 14mg.

In den Vereinigten Staaten wurde das Rybelsus-Label im Januar 2020 aktualisiert und enthält zusätzliche Informationen zu PIONEER 6 CVOT, was die Sicherheit des Lebenslaufs beweist. Die Studie wurde bei Patienten mit Typ-2-Diabetes mit hohem Lebenslaufrisiko durchgeführt. Die Daten zeigten, dass Rybelsus in Kombination mit der Standardpflege im Vergleich zu Placebo den primären Endpunkt der nicht-unterlegenen Komposit-MACE-Endpunkts erreichte, was die Sicherheit von CV demonstrierte. In der Studie betrug der Anteil der Patienten, die mindestens ein MACE erlebten, 3,8 % in der Rybelsus-Gruppe und 4,8 % in der Placebo-Gruppe.

Derzeit, Novo Nordisk untersucht auch eine wöchentliche Semaglutid 2.4mg subkutane Injektion als Behandlungsmethode für Adipositas bei Erwachsenen. Semaglutid kann Menschen helfen, weniger zu essen und die Kalorienzufuhr zu reduzieren, indem sie den Hunger reduziert und die Sättigung erhöht, wodurch Gewichtsverlust entführt wird.

Im Dezember 2020 reichte Novo Nordisk eine neue Arzneimittelanwendung (NDA) für eine 2,4 mg subkutane Injektion von Semaglutid an die US FDA und EU EMA ein, die eine wöchentliche Glucagon-ähnliche Peptid-1 (GLP- 1) Analogs für langfristiges Gewichtsmanagement ist. Es ist erwähnenswert, dass Novo Nordisk auch einen Priority Review Voucher (PRV) bei der FDA eingereicht hat, um die NDA-Überprüfung zu beschleunigen, die den NDA-Überprüfungszyklus von den Standard-Test10 Monaten auf 6 Monate verkürzen kann.

Die Indikationen für Semaglutid 2,4mg subkutane Injektionspräparate sind: als kalorienarme Ernährung und Hilfsmittel zur Stärkung der Bewegung, zur Behandlung von Adipositas (BMI≥30kg/m2) oder Übergewicht (BMI≥27kg/m2) begleitet von mindestens einem Körpergewicht Erwachsene Patienten mit verwandten Komorbiditäten.

Darüber hinaus kündigte Novo Nordisk im Dezember 2020 auch einen Plan an, in die klinische Phase-3-Entwicklung einzutreten, um 14mg orales Semaglutid zur Behandlung der Alzheimer-Krankheit (AD) zu bewerten. 14 mg orales Semaglutid ist eine einmal täglich orale Zubereitung des lang wirkenden GLP-1-Analogsemaglutids. Die Entscheidung wurde nach auswertung von GLP-1-Daten aus präklinischen Modellen, realen Evidenzstudien, post-mortem-Analysen großer kardiovaskulärer Ergebnisstudien und Diskussionen mit Regulierungsbehörden getroffen.

Novo Nordisk plant, ein klinisches Projekt der Schlüsselphase 3a zu starten, bei dem etwa 3700 Patienten mit einem frühkindlichen AD-Projekt eingeschrieben sind. Das Projekt soll im ersten Halbjahr 2021 gestartet werden, um die Wirksamkeit und Sicherheit von oralem Semaglutid einmal täglich im Vergleich zu Placebo zu bewerten. In dieser Projektstudie beträgt die erwartete Hauptbehandlungsdauer etwa 2 Jahre.