Das Drei-Drogen-Programm braftovi von Ono Pharmaceutical hat in Japan einen Antrag zur Behandlung von BRAF-V600E-Mutationsmetastasaten gestellt!

Ono Pharmaceutical gab kürzlich bekannt, dass es ein gezieltes Anti-Krebs-Medikament Braftovi (Binimetinib, 50 mg-Kapsel; ein MEK-Hemmer) in Kombination mit Mektovi (Encorafenib, 15 mg Tablette; ein BRAF-Hemmer) in Japan eingereicht hat. Ergänzende Anwendung von Erbitux (Cetuximab, Cetuximab, einem antihumanen monoklonalen Antikörper EGFR) zur Behandlung von nicht resezierbarem fortgeschrittenem oder rezidivierendem BRAF-mutiertem Dickdarmkrebs (CRC).

Die Anwendung basiert auf den Ergebnissen einer globalen, randomisierten Phase-III-Studie (BEACON CRC-Studie). Die Studie wurde bei Patienten mit nicht resezierbarem, fortgeschrittenem oder rückfälligem BRAF-V600E-Mutations-CRC durchgeführt, die zuvor nach einer oder zwei Therapien fortschritten, und das Braftovi-Zwei-Drogen-Regime (Braftovi + Erbitux) und Braftovi-Drei-Wirkstoff-Regime (Braftovi + Erbitux + Mektovi), Erbitux in Kombination mit irinotisch-haltiger Therapie (Kontrollplan)

Die Ergebnisse zeigten, dass das Gesamtüberleben (OS) der Drei-Drogen-Gruppe von Braftovi im Vergleich zur Kontrollgruppe statistisch signifikant verlängert wurde (medianes OS: 9,0 Monate vs. 5,4 Monate; HR = 0,52; 95% CI: 0,39 -0,70; P<0.0001). in="" addition,="" compared="" with="" the="" control="" group,="" the="" braftovi="" three-drug="" regimen="" group="" showed="" a="" statistically="" significant="" improvement="" in="" objective="" response="" rate="" (orr)="" (orr:="" 26.1%="" vs="" 1.9%;="" p=""><0.0001). in="" this="" study,="" compared="" with="" the="" control="" group,="" the="" two-drug="" regimen="" group="" also="" showed="" statistically="" significant="" improvements="" in="" os="" and="" orr.="" the="" results="" of="" descriptive="" analysis="" show="" that="" in="" the="" total="" study="" population,="" the="" two-drug="" regimen="" and="" the="" three-drug="" regimen="" are="" equally="" effective.="" in="" the="" study,="" the="" second="" and="" third="" drug="" regimens="" did="" not="" show="" unexpected="">

Basierend auf den Ergebnissen dieser Studie hat Pfizer bei der US FDA einen ergänzenden Antrag eingereicht, um die Zulassung für das zweite Braftovi-Medikament (Braftovi + Erbitux) für BRAF-V600E-Mutations-positive, metastasierende Darmkrebspatienten (mCRC )Treatment zu beantragen. Derzeit, die zusätzliche Anwendung wird Priorität Überprüfung durch die FDA, und das Zieldatum für die Verschreibungs-Arzneimittel-Nutzungsgebühr Act (PDUFA) ist April 2020.

Im November 2019 leitete die Europäische Arzneimittel-Agentur (EMA) auch ein Überprüfungsverfahren ein, um den Änderungsantrag der Klasse II zu überprüfen, den das französische Pharmaunternehmen Pierre Fabre für das Braftovi-Zwei-Arzneimittel-Regime zur Behandlung von BRAF V600E-mutierten mCRC-Patienten eingereicht hatte.

Braftovi Wirkstoff pharmazeutischen Wirkstoff Binimetinib ist ein orales kleines Molekül BRAF-Hemmer, und Mektovi Wirkstoff Encorafenib ist ein orales kleines Molekül MEK-Hemmer. MEK und BRAF sind zwei wichtige Proteinkiinasen im MAPK-Signalweg (RAS-RAF-MEK-ERK). Studien haben gezeigt, dass dieser Weg viele wichtige Zellaktivitäten reguliert, einschließlich Zellproliferation, Differenzierung, Überleben, und Angiogenese. Bei vielen Krebsarten, wie Melanom, Dickdarm- und Schilddrüsenkrebs, haben sich Proteine in diesem Signalweg als ungewöhnlich aktiviert erwiesen.

In den Vereinigten Staaten wurde die Braftovi + Mektovi-Kombination für nicht resezierbares oder metastasierendes Melanom mit BRAF-V600E- oder BRAF-V600K-Mutationen zugelassen. Braftovi ist nicht für die Behandlung von Wildtyp-BRAF-Melanom geeignet. In Europa ist die Kombination für Erwachsene mit nicht resezierbarem oder metastasierendem Melanom mit BRAF-V600-Mutation zugelassen. In Japan ist die Kombination für BRAF-mutiertes nicht resezierbares Melanom zugelassen.

Braftovi und Mektovi wurden von Array BioPharma entdeckt und entwickelt. Im Juni 2019 erwarb Pfizer Array BioPharma für 11,4 Milliarden US-Dollar. Derzeit hat Pfizer exklusive Rechte an zwei Medikamenten in den Vereinigten Staaten und Kanada. Im Mai 2017 genehmigte Ono Pharmaceuticals die Exklusivrechte von 2 Arzneimitteln in Japan und Südkorea von Array BioPharma, das israelische Pharmaunternehmen Medison genehmigte die Exklusivrechte von 2 Arzneimitteln in Israel und die französische Pierre Fabre Gruppe (France Fabre) genehmigte 2 Die ausschließlichen Rechte dieses Arzneimittels in allen anderen Ländern, einschließlich Europa, Lateinamerika und Asien (außer Japan und Südkorea).