Oral Xenleta outpatient treatment of community-acquired bacterial pneumonia (CABP): success rate> 90%!

Nabriva Therapeutics ist ein biopharmazeutisches Unternehmen, das sich der Entwicklung und Vermarktung innovativer Antiinfektiva zur Behandlung schwerer Infektionen widmet. Kürzlich gab das Unternehmen bekannt, dass die Ergebnisse einer Post-Mortem-Analyse von Daten aus der klinischen Phase-3-LEAP2-Studie zur Bewertung des neuen Antibiotikums Xenleta (Lefamulin) zur Behandlung von ambulant erworbener bakterieller Pneumonie (CABP) im Journal of veröffentlicht wurden Notfallmedizin. Die Ergebnisse zeigten, dass bei Patienten mit mittelschwerer bis schwerer CABP, einschließlich älterer Patienten ab 65 Jahren mit Komorbiditäten, die Verwendung von oralem Xenleta in der Ambulanz für 5 Tage anstelle des Fluorchinolon-Antibiotikums Moxifloxacin (Moxifloxacin) einen Krankenhausaufenthalt vermeiden kann. (Siehe: Orales 5-Tage-Lefamulin zur ambulanten Behandlung von in der Gemeinschaft erworbenen bakteriellen Lungenentzündungen: Post-hoc-Analyse der Lefamulin-Bewertung gegen Lungenentzündung (LEAP) 2-Studie.)

Im August 2019 wurde Xenleta von der US-amerikanischen FDA für die Behandlung von erwachsenen Patienten mit CABP zugelassen. Erwähnenswert ist, dass Xenleta das erste intravenöse und orale Antibiotikum mit einem neuen Wirkmechanismus ist, der in den letzten 20 Jahren von der FDA zugelassen wurde. Für erwachsene Patienten mit CABP stellt es ein wichtiges, neues, kurzfristiges und empirisches Behandlungsschema für Einzelwirkstoffe dar.

Dr. Frank LoVecchio, der Erstautor der Studie und Professor an der Universität von Arizona und der Cliton School of Medicine in Phoenix, Arizona, sagte: „In Bezug auf die CABP-Behandlung kann die Einleitung einer geeigneten empirischen oralen antimikrobiellen Therapie in ambulanten Kliniken von Bedeutung sein Wirtschaftliche Vorteile. Und erfolgreiche Infektionskontrolle. Diese Analyse zeigt, dass Patienten, die aufgrund ihres fortgeschrittenen Alters, ihrer Komorbiditäten oder schwer zu behandelnder Krankheitserreger für einen Krankenhausaufenthalt in Betracht gezogen werden können, als 5-tägiger Monotherapiekurs für orales Xenleta als Fluorchinolon für ambulante Patienten verwendet werden können Medikamente und effektives Management."

In der LEAP-2-Studie wurde orales Xenleta (600 mg alle 12 Stunden, 5 Tage) mit oralem Moxifloxacin (400 mg alle 24 Stunden, 7 Tage) zur Behandlung von erwachsenen CABP-Patienten der Risikogruppe II-IV mit Lungenentzündung der Outcome Study Group (PORT) verglichen (Stationäre und ambulante Patienten) Wirksamkeit und Sicherheit. Die Studie verwendete zwei Arten von Ergebnisbewertungen: frühes klinisches Ansprechen (ECR, Endpunkt während der Behandlung) und Heilungsbesuch (TOC, Endpunkt nach der Behandlung). In der Post-Mortem-Analyse untersuchten die Forscher die Daten von 310 Patienten, die eine ambulante Behandlung begonnen hatten: 151 Patienten wurden mit Xenleta und 159 Patienten mit Moxifloxacin behandelt. Die demografischen Daten und die klinischen Grundmerkmale jeder Behandlungsgruppe waren im Wesentlichen ähnlich, was weitgehend die CABP-Patientenpopulation widerspiegelte. In dieser Kohorte sind 30% der ambulanten Patienten 65 Jahre und älter, und etwa 15% der ambulanten Patienten sind 75 Jahre und älter. Unter den ambulanten Patienten haben die meisten Patienten (Xenleta, 77%; Moxifloxacin, 76%) mindestens einen Komorbiditäts- oder Risikofaktor, wie z. B. Alter (65 Jahre oder älter), Rauchanamnese, Hypertonie in der Anamnese, Erhöhung des Leberenzyms zu Studienbeginn hoch, mäßig 25% der Patienten in der Xenleta-Gruppe und 29% der Moxifloxacin-Gruppe hatten mindestens drei Komorbiditäten oder Risikofaktoren.

Die Ergebnisse der Studie zeigten, dass die Erfolgsrate von ECR / TOC bei ambulanten Patienten, die Xenleta oral einnahmen, sehr hoch war (91%), ähnlich wie bei ambulanten Patienten, die Moxifloxacin einnahmen (89% / 90%), einschließlich Patienten mit PORT Risikoklasse III / IV (Xenleta, 89% / 91% gegenüber Moxifloxacin, 88% / 91%), Patienten mit einem CURB-65-Score von 2–3 (Xenleta, 87% / 90% gegenüber Moxifloxacin 82% / 88%) . Darüber hinaus wurde bei ambulanten Patienten die Erfolgsrate der TOC in der Xenleta-Gruppe (91%) und der Moxifloxacin-Gruppe (90%) bis zur späteren Nachuntersuchung (Tag 30 ± 3) beibehalten.

Lungenentzündung ist eine Lungeninfektion, die schwerwiegend und tödlich sein kann, insbesondere bei älteren Patienten mit Komorbiditäten. In den Vereinigten Staaten gibt es jedes Jahr ungefähr 5 Millionen Fälle von Lungenentzündung. Lungenentzündung ist die fünfthäufigste Ursache für Krankenhausaufenthalte und eine der Hauptursachen für infektionsbedingte Todesfälle. Streptococcus pneumoniae ist die häufigste Ursache für bakterielle Lungenentzündung in den Vereinigten Staaten. Nach Angaben des SENTRY Antimicrobial Monitoring Program sind in den USA etwa 30 bis 60% der Streptococcus pneumoniae (je nach Region) gegen Makrolid-Antibiotika resistent. In einer kürzlich erschienenen Veröffentlichung wurden diese Ergebnisse bestätigt; Makrolidresistente Streptococcus pneumoniae sind bei ambulanten und stationären Patienten unter 329 Isolaten aus US-Krankenhäusern zwischen 2018 und 2019 signifikant häufiger. Die Verhältnisse betragen 45,3% bzw. 37,8%. Neben Makroliden sind Fluorchinolone eine weitere häufige Behandlung für CABP. Dieses Breitbandmedikament ist eine wirksame Option. Fluorchinolone weisen jedoch einige signifikante Sicherheitsprobleme auf.

Xenleta ist die erste neue Antibiotikakategorie, die von den USA und der Europäischen Union für die Behandlung von im Krankenhaus erworbener bakterieller Pneumonie (CABP) in den letzten 20 Jahren zugelassen wurde. Das Medikament hat einen neuen Wirkmechanismus und ist wirksam gegen die häufigsten Krankheitserreger von CAP / CABP. Es ist in vitro aktiv und hat eine geringe Tendenz zur Entwicklung einer Arzneimittelresistenz. Die Zulassung von Xenleta auf dem Markt markiert einen großen Fortschritt im Kampf gegen Antibiotikaresistenzen. Der kurze Behandlungsverlauf des Arzneimittels, das Einzelarzneimittelschema und zwei Arten von intravenösen und oralen Präparaten sind verfügbar, die einen Standard für CAP / CABP darstellen. Wichtige und dringend benötigte empirische Behandlungsoptionen basierend auf den Grundprinzipien des antimikrobiellen Managements.

Der pharmazeutische Wirkstoff von Xenleta ist Lefamulin, ein wegweisendes, systemisch verabreichtes, halbsynthetisches Pleuromutilin-Antibiotikum, das die Synthese von Bakterienproteinen hemmen kann und dessen Bindung eine hohe Affinität und hohe Spezifität aufweist. Und es kommt an einem molekularen Ort vor, der sich von anderen Antibiotika unterscheidet. Der Wirkmechanismus von Xenleta&unterscheidet sich von anderen zugelassenen Antibiotika, was zu einer geringeren Tendenz zur Entwicklung von Resistenzen und zu mangelnder Kreuzresistenz mit β-Lactam-, Fluorchinolon-, Glycopeptid-, Makrolid- und Tetracyclin-Antibiotika führt. Xenleta verfügt über ein gezieltes In-vitro-Aktivitätsspektrum, das die häufigsten pathogenen grampositiven, gramnegativen und atypischen Pathogene im Zusammenhang mit CAP / CABP bekämpfen kann, was den Prinzipien des antibakteriellen Managements entspricht.

In Bezug auf die Medikation kann Xenleta über einen kurzen Zeitraum von 5 bis 7 Tagen oral (600 mg alle 12 Stunden) und intravenös (150 mg alle 12 Stunden) verabreicht werden. Ärzte können zu Beginn der Patientenbehandlung eine intravenöse oder orale Behandlung durchführen, um einen Krankenhausaufenthalt zu vermeiden, oder sie können von einer intravenösen zu einer oralen Behandlung übergehen, was die Entlassung beschleunigen kann. Derzeit beträgt die durchschnittliche Krankenhausaufenthaltsdauer für Patienten mit Lungenentzündung 3-4 Tage. Das Vermeiden von Krankenhausaufenthalten oder vorzeitiger Entlassung ist für Patienten von Vorteil und kann die Kosten des medizinischen Systems erheblich senken.