Pfizers oraler JAK-Hemmer Xeljanz (Tofacitinib) Phase-III-Klinik zeigt eine starke Wirksamkeit!

Pfizer gab kürzlich die positiven Ergebnisse einer klinischen Phase-III-Studie (A3921120) zur Bewertung des oralen JAK-Inhibitors Xeljanz (Tofacitinib) zur Behandlung der aktiven ankylosierenden Spondylitis (AS) bei Erwachsenen bekannt. Die Daten zeigten, dass Xeljanz den primären Endpunkt (ASAS20-Antwort) und den wichtigsten sekundären Endpunkt (ASAS40-Antwort) in der 16. Behandlungswoche im Vergleich zu Placebo nach den International Spondyl Arthritis Association Assessment Standards (ASAS) erreichte.

Derzeit wird Xeljanz' Behandlung von AS-Indikationen von der US FDA überprüft, und das Zieldatum des Verschreibungspflichtigen-Nutzungsgebührengesetzes (PDUFA) ist das zweite Quartal 2021.

AS ist eine chronisch entzündliche Erkrankung, die Männer und Frauen im frühen Erwachsenenalter betrifft. Die ersten Symptome treten in der Regel vor dem Alter von 30 Jahren auf und treten selten nach dem 45. Lebensjahr auf. Symptome von AS sind Rücken- und Hüftschmerzen und Steifigkeit. Im Laufe der Zeit können einige Patienten Wirbelsäulenfusion erleben. AS kann schwere chronische Schmerzen bei Patienten verursachen und sich negativ auf die gesundheitsbezogene Lebensqualität auswirken.

A3921120 ist eine multizentrische, doppelblinde, Placebo-kontrollierte Phase-3-Studie, die bei 270 erwachsenen Patienten mit aktiver AS durchgeführt wird, diese Patienten erfüllen die modifizierten AS New York Kriterien (MNY) und zwei oder mehr nichtsteroidale unzureichende oder intolerante Reaktionen auf entzündungshemmende Medikamente (NSAID) Behandlung. In der Studie wurden die Patienten nach dem Zufallsprinzip zugewiesen, 5 mg-Dosis von Xeljanz oder Placebo zweimal täglich für 16 Wochen zu nehmen, und insgesamt 269 Patienten erhielten eine Behandlung. Berechtigte Patienten, die die 16-wöchige Doppelblind-Behandlungsphase beendeten, erhielten zweimal täglich eine offene Xeljanz-Behandlung für weitere 32 Wochen und traten dann in eine 4-wöchige Nachbeobachtungszeit ein.

Die Ergebnisse zeigten, dass die Studie den primären Endpunkt erreichte: In der 16. Behandlungswoche stieg der Anteil der Patienten in der Xeljanz-Behandlungsgruppe, die ein ASAS20-Ansprechen erreichten, signifikant an (56,4% vs. 29,4%; p<0.0001). in="" addition,="" compared="" with="" the="" placebo="" group,="" the="" proportion="" of="" patients="" in="" the="" xeljanz="" treatment="" group="" who="" achieved="" an="" asas40="" response="" significantly="" increased="" (40.6%="" vs="" 12.5%;=""><0.0001), which="" is="" a="" key="" secondary="" endpoint="" of="" the="" study.="" asas20/40="" is="" used="" to="" determine="" improvement="" or="" treatment="" response.="" in="" this="" study,="" the="" most="" common="" adverse="" events="" that="" occurred="" in="">5% der Patienten in jeder Behandlungsgruppe enthalten: Infektion der oberen Atemwege, Nasopharyngitis, Durchfall, erhöhte Alanin-Aminotransferase (ALT), Gelenkschmerzen, und Kopfschmerzen.

Der pharmazeutische Wirkstoff von Xeljanz ist Tofacitinib, ein oraler JAK-Hemmer, der die JAK-Kinase selektiv hemmen und den JAK/STAT-Signalweg blockieren kann. Dieser Signalweg ist ein Signaltransduktionsweg, der durch Zytokine stimuliert wird und an der Zellproliferation teilnimmt. , Differenzierung, Apoptose und Immunregulation und viele andere wichtige biologische Prozesse.

Xeljanz wurde 2012 in den USA zugelassen und ist der erste JAK-Hemmer auf dem Markt. Das Medikament wird zweimal täglich oral eingenommen. Derzeit ist Xeljanz für 4 Indikationen zugelassen: (1) Behandlung von mittelschweren bis schwer aktiven patienten mit rheumatoider Arthritis (RA); (2) Behandlung von aktiven Psariaisis-Arthritis (PsA) erwachsenen Patienten; ( 3) Behandlung von erwachsenen Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Colitis ulcerosa (UC); (4) Behandlung von Kindern und Jugendlichen mit juveniler idiopathischer Arthritis (pcJIA) ≥ 2 Jahre alt und mit aktiver polyartikulärer Erkrankung.

Es ist erwähnenswert, dass Xeljanz der erste und einzige JAK-Hemmer ist, der für die Behandlung von pcJIA in den Vereinigten Staaten zugelassen ist. Die Zulassung umfasst 2 Darreichungsformen von Xeljanz, eine ist eine Tablette und die andere ist eine orale Lösung, basierend auf Körpergewicht Verwaltung.

Auf dem chinesischen Markt wurde Xeljanz im März 2017 zur Vermarktung von mittelschweren bis stark aktiven RA-Erwachsenenpatienten mit unzureichender oder unerträglicher MTX-Behandlung zugelassen. Xeljanz kann in Kombination mit MTX oder anderen nicht-biologischen DMARDs verwendet werden. Die empfohlene Dosis dieses Arzneimittels beträgt 5 mg, die zweimal täglich mit oder ohne Nahrung eingenommen wird. Diese Zulassung macht Xeljanz zum ersten JAK-Hemmer zur Behandlung von rheumatoider Arthritis (RA) auf dem chinesischen Markt.