Wissenschaft: Die Erhöhung der Kollagenaffinität verbessert die Krebsimmuntherapie

Krebsimmuntherapien auf der Basis von Immun-Check-Point-Inhibitoren (CPI) und Interleukin-2 (IL-2) werden immer häufiger eingesetzt, da sie das eigene Immunsystem eines Patienten zur Bekämpfung von Tumoren aktivieren können. Ein systemischer Ansatz zur Aktivierung des Immunsystems ist jedoch nicht ohne Risiko, und die Immuntherapie ist häufig mit schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen verbunden.

Um dieses Problem zu lösen, setzen in einer neuen Studie der Universität Chicago, der Ecole Polytechnique Federale de Lausanne und Forschern der Universität Tokio, Japan, im Lichte des Lecks des Tumorgefäßsystems das Stromalkollagen des Tumors Blutbestandteilen aus durch Kopplung (für) Antikörper oder Cytokine (für) rekombinante Fusion und abgeleitet von Blutprotein VWF (von Willebrand-Faktor) A3-Strukturdomäne Kollagen-Kombinationsstrukturdomäne (CBD) zusammen Immuno Check Point Inhibitor (CPI) - Anti-Ctla4-Antikörper ( αCTLA4) + Anti-PD-L1-Antikörper (αPD-L1) - und Cytokin IL-2 zielen auf den Tumor ab, um lokale Wirkungen auszuüben. Die Ergebnisse wurden kürzlich in der Fachzeitschrift Science Translational Medicine unter dem Titel "Targeted antibody and cytokine cancer immunotherapies through collagen affinity" veröffentlicht.

Science Translational Medicine, 2019, doi: 10.1126 / scitranslmed.aau3259

Die Forscher fanden heraus, dass sich das intravenöse CBD-Protein hauptsächlich im Tumor anreicherte. CBD und CBD, die versehentlich miteinander verbunden sind, um - den CPI zu bilden, oder sich mit CBD von CBD - IL - 2 zu vermischen, reduzieren die alpha CTLA4 - Kombinationstherapie bei systemischer Toxizität, und IL - 2 eliminiert beispielsweise die Immunkontrollpunktinhibitormoleküle bei Lebertoxizität , reduziert die IL - 2 - Ursache Lungenödem.

In einer Vielzahl von Mauskrebsmodellen hemmten sowohl CBD-CPI als auch CBD-IL-2 das Tumorwachstum im Vergleich zu unmodifiziertem CPI und IL-2 und erhöhten beide die Anzahl der tumorinfiltrierenden CD8 + -T-Zellen.

Im In-situ-Brustkrebsmodell hat die kombinierte Anwendung von CBD-CPI und CBD-IL-2 bei 9 von 13 Tieren Tumore ausgerottet, im Vergleich zu nur einem Tier, das durch die Kombination von unmodifiziertem CPI und IL-2 ausgerottet wurde.

Somit kann die A3-Domäne des Proteins VWF verwendet werden, um die Sicherheit und Wirksamkeit von Tumormedikamenten zu verbessern, die im gesamten Körper mit hohem Transformationspotential angewendet werden.