CXCL-8-Hemmer Ladrixin geht in klinische Phase-3-Studien: Es kann die Bauchspeicheldrüsen-Zellen schützen und das Fortschreiten der Erkrankung verzögern!

Dompe, ein führendes italienisches biopharmazeutisches Unternehmen, gab kürzlich bekannt, dass es den ersten Patienten in eine klinische Phase-3-Studie aufgenommen hat, in der die Wirksamkeit und Sicherheit eines neuen oralen kleinen Wirkstoffs Ladrixin zur Behandlung von Jugendlichen und Erwachsenen des Typ-1-Typs 1 (T1D) untersucht wird.

Dies ist eine randomisierte, multizentrische, doppelblinde Placebo-Phase-3-Studie. Bei den eingeschriebenen Patienten handelt es sich um neu eingesetzte T1D-Jugendliche und Erwachsene mit geringer Rest-β-Zell-Funktion. Der Hauptzweck besteht darin, die Hemmung von CXCL-8 (IL- 8) zu bewerten Die biologische Aktivität, um die Wirksamkeit der β Zellfunktion aufrechtzuerhalten. Derzeit hat der Klinische Studienort der Studie in den Vereinigten Staaten mit der Rekrutierung von Patienten begonnen, und es ist geplant, die Studie im ersten Halbjahr 2021 zu beginnen. Die Rekrutierung europäischer Teststandorte wird voraussichtlich bis 2022 andauern.

Die Einleitung der klinischen Phase-3-Studie mit Ladarixin folgte den Ergebnissen der Phase-2-Studie (NCT02814838), die auf der online-wissenschaftlichen Konferenz der American Diabetes Association (ADA) 2020 angekündigt und im Juni 2020 in der internationalen medizinischen Fachzeitschrift Diabetes veröffentlicht wurde. In der Phase-2-Studie wurden keine klinisch relevanten Sicherheitsbeobachtungen zwischen den beiden Studiengruppen festgestellt. Darüber hinaus hat die neue Methode zur Hemmung von CXCL-8 (IL-8) in der Phase-2-Studie gute Auswirkungen auf die Erhaltung der Bauchspeicheldrüsen- β Zellen und die Verzögerung des Krankheitsverlaufs bei neu auftretenden T1D-Patienten gezeigt. In der Studie, Ladarixin wurde gut vertragen.

T1D ist eine chronische Autoimmunerkrankung. Im Laufe der Zeit kann es zum Verlust der immunvermittelten funktionellen Bauchspeicheldrüsen-β-Zell-Masse führen, was zu symptomatischem Diabetes und lebenslanger Insulinabhängigkeit führt. Derzeit verfügbare Behandlungen konzentrieren sich auf die Blutzuckerkontrolle und gehen nicht auf die höchst unerfüllte medizinische Notwendigkeit ein, das Fortschreiten der Krankheit zu verzögern, indem β-Zell-Funktion erhalten bleibt.

CXCL-8 wurde IL-8 genannt, ein pro-inflammatorisches Chemokin, das an der angeborenen Immunantwort beteiligt ist, und ein wichtiger Vermittler einer Vielzahl von Immun- und Stoffwechselerkrankungen, einschließlich T1D. Durch die Blockierung seines Zellrezeptors CXCR1/2 zur Regulierung oder Hemmung der Aktivität von CXCL-8 kann es als Ziel für die Entwicklung innovativer Therapien betrachtet werden, die darauf abzielen, das Fortschreiten von T1D zu verlangsamen.

Ladarixin ist ein orales kleines Molekül, das untersucht wird und als nicht wettbewerbsfähiger doppelallosterischer Inhibitor der CXCL8 -Rezeptoren CXCR1 und CXCR2 fungiert. Durch die Blockierung des CXCR1/2-Rezeptors kann Ladarixin Entzündungen und immunsystemvermittelte Zerstörung von β Zellen in den Pankreasinseln verhindern, was ein Markenzeichen von T1D ist. Die CXCR1/2-Hemmung hat gezeigt, dass Sie T1D bei Mäusen verhindern und umkehren. Derzeit ist Ladrixin in keinem Land zugelassen.