EGFR-zielgerichtetes Medikament heilt erstmals Lungenkrebs im Frühstadium: AstraZeneca Tagrisso (Osimertinib) hat die US-amerikanische FDA-Qualifikation für bahnbrechende Medikamente erhalten!

AstraZeneca gab kürzlich bekannt, dass die US-amerikanische Gesundheitsbehörde FDA (Food and Drug Administration) dem gezielten Krebsmedikament Tagrisso (Osimertinib) die bahnbrechende Medikamentenbezeichnung (BTD) zur Verwendung im Frühstadium kurativer Patienten mit vollständiger Tumorresektion (IB / II / IIIA) mit Epidermis erteilt hat Nicht-kleinzelliger Lungenkrebs (NSCLC) mit Wachstumsfaktorrezeptormutation (EGFRm), der als postoperative adjuvante Behandlung verwendet wird.

Lungenkrebs ist eine verheerende Krankheit. Obwohl bis zu 30% der NSCLC-Patienten früh genug diagnostiziert werden können und das Potenzial haben, sich einer kurativen chirurgischen Resektion zu unterziehen, ist ein Wiederauftreten der Krankheit im Frühstadium der Krankheit sehr häufig. Fast die Hälfte der im Stadium IB diagnostizierten Patienten, mehr als drei Viertel der im Stadium IIIA diagnostizierten Patienten werden innerhalb von 5 Jahren einen Rückfall erleiden.

Tagrisso ist ein oraler niedermolekularer dritter repräsentativer EGFR-TKI-Inhibitor, der von vielen Ländern auf der ganzen Welt (einschließlich den USA, Japan, China und der Europäischen Union) zugelassen wurde: (1) Erstbehandlung lokal fortgeschrittener oder metastasierte EGFRm-NSCLC-Patienten; (2) Zweitlinienbehandlung von lokal fortgeschrittenen oder metastasierten NSCLC-Patienten mit positiver EGFR T790M-Mutation.

Die FDA gewährte Tagrisso BTD basierend auf den beispiellosen Wirksamkeitsergebnissen der Phase-III-ADAURA-Studie. Die Daten zeigen, dass bei frühen (Stadium IB / II / IIIA) EGFRm-NSCLC-Patienten, die sich einer vollständigen Tumorresektion unterzogen haben, die Verwendung von Tagrisso in der adjuvanten postoperativen Behandlung das krankheitsfreie Überleben (DFS) signifikant verlängert und das Risiko eines erneuten Auftretens oder Todes der Krankheit verringert Deutlich um 80% reduziert.

Es ist erwähnenswert, dass die ADAURA-Studie die erste globale klinische Studie ist, in der die statistisch signifikanten und klinisch signifikanten Vorteile eines EGFR-Inhibitors bei der adjuvanten Behandlung von Lungenkrebs bewertet werden. Die Ergebnisse zeigten zum ersten Mal, dass ein EGFR-Inhibitor das Fortschreiten des frühen EGFR-mutierten Lungenkrebses verändern und den Patienten Hoffnung auf Heilung geben kann. Nach den Ergebnissen der Studie treibt AstraZeneca bereits den Plan zur Einreichung von Zulassungsanträgen für die adjuvante Behandlung von EGFRm NSCLC durch Tagrisso&voran.

José Baselga, Executive Vice President für onkologische Forschung und Entwicklung bei AstraZeneca, sagte: „Patienten mit EGFRm-Lungenkrebs im Frühstadium erleiden häufig auch nach erfolgreicher Operation und adjuvanter Chemotherapie einen Rückfall. Derzeit gibt es jedoch keine zugelassene zielgerichtete Therapie zur Verbesserung der Prognose. Tagrissos Phase-3-ADAURA-Studie Beweisen Sie, dass der klinische Nutzen dieser Patienten ein beispielloses Niveau erreicht hat, und wir arbeiten eng mit der FDA zusammen, um Patienten diese potenzielle Behandlung so schnell wie möglich zur Verfügung zu stellen."

ADAURA ist eine randomisierte, doppelblinde, globale, placebokontrollierte Phase-III-Studie, die an 682 frühen (IB / II / IIIA) EGFRm-NSCLC-Patienten durchgeführt wurde, die eine vollständige Tumorresektion und eine optionale postoperative adjuvante Standardchemotherapie erhalten haben Sicherheit von Tagrisso für die adjuvante Therapie. In der Studie erhielten Patienten in der Versuchsgruppe drei Jahre lang oder bis zum Wiederauftreten der Krankheit einmal täglich 80 mg Tagrisso zum Einnehmen. Die Forschung wurde in mehr als 200 klinischen Zentren in mehr als 20 Ländern durchgeführt, darunter Europa, Südamerika, Asien und der Nahe Osten. Der primäre Endpunkt ist das krankheitsfreie Überleben (DFS) bei Patienten im Stadium II / IIIA, und der wichtigste sekundäre Endpunkt ist das DFS bei Patienten im Stadium IB / II / IIIA. Das Auslesen der Daten wird zunächst für 2022 erwartet.

Im April 2020 stellte das Independent Data Monitoring Committee (IDMC) nach Auswertung fest, dass die Studie eine überwältigende Wirksamkeit erreicht hat. Basierend auf diesem Ergebnis empfiehlt IDMC, diese Studie 2 Jahre im Voraus freizugeben. Zum Zeitpunkt der Datenunterbrechung sprechen die Daten zum Gesamtüberleben (OS) für Tagrisso, sind jedoch noch nicht ausgereift. In der Studie wird weiterhin das OS bewertet, ein weiterer sekundärer Endpunkt der Studie.

Die auf der ASCO-Jahrestagung 2020 veröffentlichten detaillierten Daten zeigten, dass Tagrisso in der adjuvanten Therapie (postoperativ) in Bezug auf den primären Endpunkt der DFS bei Patienten im Stadium II / IIIA das Risiko eines erneuten Auftretens oder Todes der Krankheit um 83% reduzierte (HR=0,17) ; 95%) CI: 0,12, 0,23; p< 0,0001).="" die="" wichtigsten="" sekundären="" endpunkt-dfs-ergebnisse="" der="" gesamten="" studienpopulation="" (patienten="" im="" stadium="" ib="" ii="" iiia)="" zeigten,="" dass="" tagrisso="" das="" risiko="" eines="" erneuten="" auftretens="" oder="" todes="" der="" krankheit="" um="" 79%="" reduzierte="" (hr="0,21;" 95%="" ci:="" 0,16,="" 0,28;="" p="" gg)="">

Zwei Jahre später blieben 89% der Patienten in der Tagrisso-Behandlungsgruppe krankheitsfrei, verglichen mit 53% in der Placebo-Gruppe. Konsistente DFS-Ergebnisse wurden in allen Untergruppen beobachtet, einschließlich Patienten, die sich einer postoperativen Chemotherapie unterzogen, Patienten, die sich nur einer Operation unterzogen, asiatischen Patienten und nicht-asiatischen Patienten. In dieser Studie stimmen die Sicherheit und Verträglichkeit von Tagrisso mit früheren Studien überein.

Roy S. Herbst, MD, Chefforscher der ADAURA-Studie und Direktor der Onkologieabteilung am Yale Cancer Center und am Smilow Cancer Hospital, kommentierte: „Diese Daten sind ein revolutionärer und bedeutender Fortschritt für Patienten mit EGFR-mutiertem Nicht-Mutanten im Frühstadium kleinzelliger Lungenkrebs. Auch nach erfolgreicher Operation und anschließender adjuvanter Chemotherapie besteht bei diesen Patienten eine hohe Rezidivrate. Tagrisso wird einen dringend benötigten neuen Behandlungsplan bereitstellen, der das Potenzial hat, die medizinische Praxis zu ändern und die Prognose dieser Patienten zu verbessern."

Lungenkrebs ist die häufigste Todesursache bei Männern und Frauen und macht etwa ein Fünftel aller Krebstoten aus, mehr als Brustkrebs, Prostatakrebs und Darmkrebs zusammen. Lungenkrebs wird grob in nicht-kleinzelligen Lungenkrebs (NSCLC) und kleinzelligen Lungenkrebs (SCLC) unterteilt, von denen 80-85% auf NSCLC entfallen. Etwa 25 bis 30% der NSCLC-Patienten haben zum Zeitpunkt der Diagnose eine resektable Erkrankung, und die meisten Patienten mit resezierbarem NSCLC erleiden nach der Operation einen Rückfall (vollständige Resektion).

Ungefähr 10-15% der NSCLC-Patienten in den USA und in Europa und ungefähr 30-40% in Asien haben EGFR-mutierte (EGFRm) NSCLC. Diese Patienten reagieren besonders empfindlich auf die Behandlung mit dem Tyrosinkinase-Inhibitor (EGFR-TKI) des epidermalen Wachstumsfaktorrezeptors. Solche Medikamente können die Signalwege der Zellen blockieren, die das Tumorwachstum antreiben.

Tagrisso ist der irreversible EGFR-TKI der dritten Generation, der die Resistenz der EGFR-TKIs der ersten und zweiten Generation dieser Wirkstoffklasse überwinden kann, darunter Roche / Astellas Tarveca, AstraZeneca Iressa (Iressa), Boehringer Ingelheim Gilotrif (Afatinib, Afatinib).

Tagrisso kann die EGFR-Empfindlichkeit und EGFR-T790M-Resistenzmutationen hemmen und hat klinische Aktivität gegen Metastasen des Zentralnervensystems. Bisher wurden in vielen Ländern (einschließlich den USA, Japan, China und der Europäischen Union) Tagrisso 40 mg und 80 mg Tabletten zum Einnehmen einmal täglich für die Erstbehandlung von EGFRm Advanced NSCLC zugelassen und werden in vielen Ländern verwendet Länder (einschließlich USA, Japan, China, EU) wurden für die Zweitlinienbehandlung von Patienten mit EGFR T790M-mutationspositivem fortgeschrittenem NSCLC zugelassen.

Derzeit entwickelt AstraZeneca Tagrisso für die adjuvante Therapie (ADAURA-Studie), die lokal fortgeschrittene nicht resezierbare Krankheit (LAURA-Studie), die kombinierte Chemotherapie zur Behandlung metastatischer Erkrankungen (FLAURA2) und kombiniert mit potenziellen neuen Medikamenten zur Lösung der EGFR-TKI-Resistenz (SAVANNAH-Studie, ORCHARD-Studie) ).