Gilead und Novo Nordisk schließen sich zusammen: Erweitern Sie die klinische Zusammenarbeit und entwickeln Sie Kombinationstherapien!

Gilead Sciences und Novo Nordisk gaben kürzlich bekannt, dass sie ihre klinische Zusammenarbeit bei alkoholfreier Steatohepatitis (NASH) ausgeweitet haben.

Zwei Unternehmen werden eine doppelblinde, placebokontrollierte Phase-2b-Studie durchführen, um die Immobilisierung des Semaglutids von Novo Nordisk&(einem GLP-1-Rezeptoragonisten), des FXR-Agonisten Cilofexor von Gilead&und des ACC-Inhibitors zu untersuchen Firsocostat Die Sicherheit und Wirksamkeit der Dosiskombination allein oder in Kombination bei der Behandlung von Patienten mit kompensatorischer Zirrhose (F4), die durch NASH verursacht wird. Die Studie umfasst 4 Gruppen und plant die Aufnahme von etwa 440 Patienten. Die Auswirkungen dieser Therapien auf die Verbesserung der Leberfibrose und die Beseitigung von NASH werden bewertet. Die Studie wird in der zweiten Hälfte des Jahres 2021 mit der Rekrutierung von Patienten beginnen.

Diese neue Phase-2b-Studie baut auf den positiven Ergebnissen einer Phase-2a-Proof-of-Concept-Studie auf, die auf dem Liver Meeting Digital Experience im November 2020 angekündigt wurde. Die Studie untersuchte Semaglutid als Monotherapie in Kombination mit Cilofexor und / oder Firsocostat bei der Behandlung von 108 Patienten mit NASH mit leichter bis mittelschwerer Fibrose. Die Studie erreichte den primären Endpunkt und zeigte, dass alle Behandlungsoptionen innerhalb von 24 Wochen gut vertragen werden. Die häufigste Nebenwirkung ist die Magen-Darm-Reaktion. In allen Gruppen brachen 5 bis 14% der Patienten die Behandlung mit Studienmedikamenten aufgrund unerwünschter Ereignisse ab.

Darüber hinaus zeigte eine Post-hoc-Analyse des Endpunkts der explorativen Wirksamkeit zur Bewertung von Biomarkern für die Lebergesundheit nach 24 Wochen, dass die Kombinationstherapiegruppe im Vergleich zur Semaglutid-Monotherapiegruppe eine Lebersteatose aufwies (mittels Magnetresonanztomographie Protonendichte-Fett-Score; MRI-PDFF) Messung) und Leberschädigung (gemessen mit Serum-Alanin-Aminotransferase [ALT]) mit statistisch signifikanter Verbesserung. Die Werte für Lebersteifheit und erhöhte Leberfibrose (ELF) aller Behandlungsgruppen nahmen ab, es gab jedoch keinen statistischen Unterschied zwischen den Gruppen.

Die alkoholfreie Steatohepatitis (NASH) ist eine schwerwiegende fortschreitende Lebererkrankung. Eine übermäßige Ansammlung von Fett in der Leber führt zu chronischen Entzündungen, die zu einer fortschreitenden Fibrose (Narbenbildung) führen, die zu Leberzirrhose, Leberversagen, Leberkrebs und zum Tod führen kann. Eine fortgeschrittene Fibrose ist mit einem signifikanten Anstieg der leberbedingten Morbidität und Mortalität bei NASH-Patienten verbunden.

Nach&"Nature GG"; In den USA ist NASH nach chronischer Hepatitis C die zweithäufigste Ursache für Lebertransplantationen. Derzeit hat der NASH-Markt 40 Milliarden US-Dollar erreicht. Trotz des dringenden medizinischen Bedarfs wurden bisher keine Medikamente zur Behandlung von NASH zugelassen.

Sowohl Cilofexor als auch Firsocostat sind Forschungsverbindungen und wurden weder von der US-amerikanischen FDA noch von einer anderen Aufsichtsbehörde zugelassen. Ihre Sicherheit und Wirksamkeit wurde noch nicht bestimmt. Semaglutid wurde weder von der US-amerikanischen FDA noch von einer anderen Aufsichtsbehörde für die Behandlung von Patienten mit NASH zugelassen, sondern für die Behandlung von Typ-2-Diabetes.

Martin Holst Lange, Executive Vice President und Entwicklungsleiter von Novo Nordisk, sagte:&"Nash ist eine Krankheit mit schwerwiegenden ungedeckten medizinischen Bedürfnissen, da derzeit kein Medikament zur Behandlung dieser potenziell lebensbedrohlichen Krankheit zugelassen ist." Basierend auf unserem Konzept Um die positiven Ergebnisse der Studie zu überprüfen, hoffen wir, mit Gilead zusammenzuarbeiten, um das Potenzial von Semaglutid in Kombination mit Cilofexor und Firsocostat für Patienten mit NASH nachzuweisen."

Mark Genovese, MD, Senior Vice President für klinische Entwicklung von Entzündungen bei Gilead Sciences, sagte:" Gilead freut sich, seine Zusammenarbeit mit Novo Nordisk auszubauen und das Potenzial der Kombinationstherapie zur Behandlung von Patienten mit NASH-Zirrhose besser zu verstehen. Diese Forschung ist unser Bestehen. Unermüdliche Bemühungen zur Förderung von Innovationen zur Verbesserung der neuesten Beispiele für das Leben von Patienten mit Lebererkrankungen und Leberfibrose."