Olaparib-Kombinationstherapie erhält Priority Review-Qualifikation

AstraZeneca und Merck (MSD) gaben heute bekannt, dass die FDA Olaparib (Lynparza) als neuen Arzneimittelantrag zugelassen und in Verbindung mit Bevacizumab (Bevacizumab), einer Erstlinien-Erhaltungstherapie für Patienten mit fortgeschrittenem Eierstockkrebs, die ansprechen, den Status einer vorrangigen Überprüfung zuerkannt hat ganz oder teilweise auf platinhaltige Chemotherapeutika. Wenn dies genehmigt wird, ist dies Lynparzas vierte Indikation für die Zulassung von Eierstockkrebs in den USA.

Eierstockkrebs ist die achte häufigste Todesursache bei Frauen weltweit. Im Jahr 2018 gab es fast 300.000 neu diagnostizierte Fälle und etwa 185.000 Todesfälle. Bei den meisten Frauen wird Eierstockkrebs im fortgeschrittenen Stadium mit einer 5-Jahres-Überlebensrate von etwa 30% diagnostiziert. Bei neu diagnostiziertem fortgeschrittenem Eierstockkrebs besteht der Hauptzweck der Behandlung darin, das Fortschreiten der Krankheit so lange wie möglich zu verzögern und die Lebensqualität der Patientin zu erhalten, um das Ziel einer vollständigen Remission oder Heilung zu erreichen.

Olaparib ist der erste zugelassene PARP-Hemmer und die erste zielgerichtete Therapie zur Behandlung von Defekten im DNA-Schadensreparaturweg (DDR), z. B. Mutationen im BRCA-Gen. Als zwei wichtige DNA-Reparaturproteine in Zellen repariert PARP hauptsächlich einzelsträngige DNA-Schäden, während BRCA hauptsächlich doppelsträngige DNA-Schäden repariert. Bei Krebspatienten mit BRCA1- oder BRCA2-Mutationen hängt die Reparatur von DNA-Schäden aufgrund der Inaktivierung von BRCA-Proteinen stark von PARP ab. Wenn die PARP-Aktivität weiter gehemmt wird, verursachen Tumorzellen bei der Teilung eine große Menge an DNA-Schäden, die schließlich zum Tod führen. PARP-Hemmer können nicht nur signifikante Wirkungen bei Patienten mit BRCA-Mutationen bei Brust- und Eierstockkrebs erzielen, sondern auch signifikante Wirkungen bei Patienten mit BRCA-Mutationen bei Prostatakrebs.

Der Priority Review Award der FDA basiert auf den Ergebnissen einer wichtigen klinischen Phase-3-Studie, PAOLA-1, die im New England Journal of Medicine veröffentlicht wurde. In dieser Studie wurde die Wirksamkeit von Lynparza mit Bevacizumab im Vergleich zu Bevacizumab allein bei Patienten mit fortgeschrittenem Ovarialkarzinom verglichen, die in der Erstlinien-Erhaltungstherapie behandelt wurden.

Die von den Prüfärzten ausgewerteten Ergebnisse zeigen, dass Lynparza in Kombination mit Bevacizumab das Risiko für ein Fortschreiten der Erkrankung oder den Tod um 41% (HR = 0,59, p <0,0001) senkt="" und="" das="" mittlere="" progressionsfreie="" überleben="" (pfs)="" des="" patienten="" von="" 16,6="" auf="" verlängert="" 22,1=""> Zwei Jahre nach Studienbeginn hatten 46% der Patienten, die Lynparza plus Bevacizumab erhielten, kein Fortschreiten der Erkrankung, verglichen mit 28% der Patienten in der Bevacizumab-Monotherapiegruppe.

Die FDA wird voraussichtlich im zweiten Quartal dieses Jahres auf diesen Antrag reagieren.