Adagrasib CAS 2326521-71-3

Produktbeschreibung:

Produktname: Adagrasib CAS 2326521-71-3

 

Synonyme:

2-[(2S)-4-[7-(8-Chlornaphthalin-1-yl)-2-[[(2S)-1-methylpyrrolidin-2-yl]methoxy]-6,8-dihydro-5H-pyrido[3,4-d]pyrimidin-4-yl]-1-(2-fluorprop-2-enoyl)piperazin-2-yl]acetonitril;

 

Chemische und physikalische Eigenschaften:

Aussehen: weißes bis blassgelbes Pulver

Gehalt: Größer oder gleich 99,0 %

Siedepunkt: 860,2 Grad

Dichte: 1,295 g/cm³

Löslichkeit: DMSO: 1,0(Max. Konz. mg/ml);1,7(Max. Konz. mM)

 

Anwendung

Mirati Therapeutics hat den oralen niedermolekularen KRAS-Inhibitor Adagrasib (MRTX849) hergestellt. KRAS-Mutationen machen etwa 85 % aller Mutationen der RAS-Familie aus und sind bei Krebserkrankungen äußerst verbreitet. Aufgrund ihrer starken Affinität zu GTP und GDP und weil ihnen eine klar definierte Bindungsstelle fehlt, hat sich die Entwicklung von KRAS-Inhibitoren jedoch als schwierig erwiesen.

 

Adagrasib unterdrückt KRAS-abhängige Signale, indem es auf den Cystein-12-Rest von KRASG12C abzielt, einer der häufigsten KRAS-Mutationen. Adagrasib zeigte in einer klinischen Studie der Phase I/IB an Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren mit Mutationen in KRASG12C (NCT03785249) eine Antitumorwirkung.



Phase II derselben Studie zeigte, dass Adagrasib bei Patienten mit nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) mit einer Mutation im KRASG12C-Gen ohne zusätzliche Sicherheitssignale wirksam war. Der Zulassungsantrag für Adagrasib (New Drug Application, NDA) wurde im Februar 2022 von der FDA für die Behandlung von Personen mit NSCLC genehmigt, die zuvor eine Therapie erhalten hatten und positiv auf KRASG12C getestet wurden.

Adagrasib erhielt im Dezember 2022 von der FDA eine beschleunigte Zulassung zur Behandlung von Patienten mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) mit KRASG12C-Mutation, die zuvor mindestens eine systemische Therapie erhalten hatten. Adagrasib ist nach Sotorasib der zweite KRASG12C-Inhibitor, den die FDA zugelassen hat.

 

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