AbbVies oraler CGRP-Rezeptorantagonist Atogepant wird in den USA überprüft

AbbVie gab kürzlich bekannt, dass die US-amerikanische Food and Drug Administration (FDA) die neue Arzneimittelanwendung (New Drug Application, NDA) von atogepant&für erwachsene Patienten akzeptiert hat, die die Kriterien für paroxysmale Migräne (EM) zur vorbeugenden Migränebehandlung erfüllen. AbbVie geht davon aus, dass die FDA bis Ende des dritten Quartals 2021 eine behördliche Entscheidung treffen wird. Wenn Atogepant zugelassen wird, wird es der erste und einzige orale Calcitonin-Gen-verwandte Peptid (CGRP) -Rezeptorantagonist (gepant) sein, der speziell für die vorbeugende Behandlung entwickelt wurde von Migräne, die den Patienten ein einfaches, tägliches, sicheres und wirksames Medikament zur vorbeugenden Behandlung bietet, das einmal oral eingenommen wird.

Migräne ist eine komplexe chronische Krankheit. Sein Beginn führt normalerweise dazu, dass der Patient die Fähigkeit verliert, normal zu leben oder zu arbeiten. Es kann starke Kopfschmerzen sowie neurologische und autonome Symptome umfassen. Die Symptome und die Schwere der Migräne sind bei den einzelnen Personen sehr unterschiedlich. Migräneattacken können schwächend sein, aber Migräne ist eine behandelbare Krankheit.

Atogepant ist ein oraler Calcitonin-Gen-verwandter Peptid (CGRP) -Rezeptorantagonist (gepant), der speziell für die vorbeugende Behandlung von Migräne entwickelt wurde. CGRP und seine Rezeptoren werden in Bereichen des Nervensystems exprimiert, die mit der Pathophysiologie der Migräne zusammenhängen. Studien haben gezeigt, dass die CGRP-Spiegel während Migräneattacken ansteigen und selektive CGRP-Rezeptorantagonisten klinische Auswirkungen auf Migräne haben.

atogepant NDA basiert auf einer starken Unterstützung für klinische Projektdaten. Das Projekt wurde an fast 2500 Patienten mit Migräne an 4 bis 14 Tagen pro Monat durchgeführt und die Wirksamkeit, Sicherheit und Verträglichkeit von oralem Atogepant zur vorbeugenden Behandlung von Migräne bewertet. Das Projekt umfasste die Schlüsselstudie Phase 3 ADVANCE, die Schlüsselstudie Phase 2b / 3 (CGP-MD-01) und die Phase 3-Langzeitsicherheitsstudie.

Daten aus der Phase-3-ADVANCE-Studie zeigten, dass während des 12-wöchigen Behandlungszeitraums im Vergleich zu Placebo alle Dosen (10 mg, 30 mg, 60 mg) Atogepant die durchschnittlichen monatlichen Migränetage gegenüber dem Ausgangswert signifikant reduzierten. Zusätzlich zeigten die beiden hohen Dosen (30 mg, 60 mg) eine statistisch signifikante Verbesserung aller sechs sekundären Endpunkte.

Im Bereich der Migräne verkauft AbbVie BOTOX (OnabotulinumtoxinA) und Ubrelvy (Ubrogepant). Unter diesen ist BOTOX das erste von der US-amerikanischen FDA zugelassene Präventivmedikament gegen chronische Migräne bei Erwachsenen, und Ubrelvy ist der erste von der FDA zugelassene orale CGRP-Rezeptorantagonist (gepant) für Migräne bei Erwachsenen (mit oder ohne Aura). Akute Behandlung.

Michael Gold, Vizepräsident für neurowissenschaftliche Entwicklung bei AbbVie, sagte:" Durch die Integration von Allergan ist AbbVie heute ein führender Anbieter auf dem Gebiet der Migräne mit einer fast 25-jährigen Geschichte in der Migräneforschung. Wir freuen uns auf unser Produktportfolio wurde um einen neuen Behandlungsplan erweitert, der mehr Migränepatienten helfen wird. Wir glauben, dass Atogepant als sichere und wirksame Option zur oralen vorbeugenden Behandlung einen Fortschritt in der Migränebehandlung darstellt und das Potenzial hat, signifikante therapeutische Vorteile zu bieten. Obwohl es andere Behandlungsmöglichkeiten für Migräne gibt, erkennen die medizinische Gemeinschaft und Migränepatienten an, dass die medizinischen Bedürfnisse von Patienten mit dieser unvorhersehbaren und schwächenden Krankheit nicht erfüllt werden."

Atogepant chemische Struktur (Bildquelle: Genom.jp)

In Bezug auf die zentrale Phase-III-ADVANCE-Studie: ADVANCE ist eine multizentrische, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Phase-III-Parallelgruppenstudie zur Bewertung der Wirksamkeit, Sicherheit und Verträglichkeit von oralem Atogepant bei der Vorbeugung von Migräne. Insgesamt 910 Patienten wurden zufällig in 4 Behandlungsgruppen mit 3 Dosen (10 mg, 30 mg, 60 mg) Atogepant und Placebo oral einmal täglich aufgeteilt. Die Wirksamkeitsanalyse basierte auf einer modifizierten Intention-to-Treat-Population (mITT) von 873 Patienten.

Der primäre Endpunkt war die Veränderung der durchschnittlichen Anzahl von Migränetagen pro Monat im Vergleich zum Ausgangswert während des 12-wöchigen Behandlungszeitraums. Die Daten zeigten, dass alle Atogepant-Dosisgruppen den primären Endpunkt erreichten und die durchschnittliche Anzahl von Migränetagen pro Monat im Vergleich zu Placebo statistisch signifikant verringert war. Die 10 mg / 30 mg / 60 mg Atogepant-Gruppe reduzierte sich um 3,69 / 3. 86 / 4,2 Tage und die Placebo-Gruppe um 2,48 Tage (verglichen mit der Placebo-Gruppe in allen Dosisgruppen, p ≤ 0,0001).

Ein wichtiger sekundärer Endpunkt maß den Anteil der Patienten, bei denen die Anzahl der Migränetage pro Monat während des 12-wöchigen Behandlungszeitraums um mindestens 50% gesunken war. Die Daten zeigten, dass 55,6% / 58,7% / 60,8% der 10 mg / 30 mg / 60 mg Atogepant-Gruppe um mindestens 50% reduziert waren und der Anteil der Patienten in der Placebo-Gruppe 29,0% betrug (verglichen mit der Placebo-Gruppe in allen Dosen Gruppen, p ≤ 0,0001).

Weitere sekundäre Endpunkte, die während des 12-wöchigen Behandlungszeitraums gemessen wurden, sind: die monatlichen durchschnittlichen Kopfschmerztage, die monatlichen durchschnittlichen Tage des akuten Drogenkonsums, die monatliche durchschnittliche tägliche Aktivitätsleistung bei der Beeinträchtigung der Migränetagebuchaktivität (AIM-D) und die Domäne der körperlichen Beeinträchtigung Score from Die Änderung gegenüber dem Ausgangswert und die Änderung gegenüber dem Ausgangswert im MSQ-Score (Migraine-Specific Quality of Life Questionnaire) in Woche 12. Der Test zeigte, dass die 30-mg- und 60-mg-Dosisgruppen statistisch signifikante Verbesserungen aufwiesen alle sekundären Endpunkte, während die 10-mg-Dosisgruppe statistisch signifikante Verbesserungen bei 4 der 6 sekundären Endpunkte aufwies.

In Bezug auf die Sicherheit wurden keine neuen Sicherheitsrisiken im Vergleich zu der Sicherheit beobachtet, die in früheren Studien zur Bewertung von Atogepant beobachtet wurde. Schwerwiegende unerwünschte Ereignisse traten bei 0,9 Patienten in der 10-mg-Dosisgruppe und 0,9% in der Placebogruppe auf. In der 30-mg-Dosisgruppe und der 60-mg-Dosisgruppe traten keine schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse auf. In mindestens einer atogepanten Behandlungsgruppe waren Verstopfung (6,9-7,7% in allen Dosisgruppen, 0,5% in Placebogruppen), Übelkeit (4,4 in allen Dosisgruppen die häufigsten unerwünschten Ereignisse mit einer Häufigkeit von ≥ 5% und höher als bei Placebo -6,1%, 1,8% in der Placebogruppe) und Infektionen der oberen Atemwege (3,9-5,7% in allen Dosisgruppen und 4,5% in der Placebogruppe). Die meisten Fälle von Verstopfung, Übelkeit und Infektionen des oberen Saugtrakts waren leicht oder mittelschwer und führten nicht zum Absetzen. In dieser Studie wurden keine Probleme mit der Lebersicherheit festgestellt.

In Bezug auf die Phase 2/3 CGP-MD-01-Studie: In dieser Studie wurden die Wirksamkeit, Sicherheit und Verträglichkeit von oralem Atogepant bewertet. Die Daten zeigten, dass alle Behandlungsgruppen von Atogepant den primären Endpunkt erreichten. Während des 12-wöchigen Behandlungszeitraums war im Vergleich zu Placebo die durchschnittliche Anzahl von Migränetagen pro Monat im Vergleich zum Ausgangswert signifikant verringert (10 mg QD gegenüber Placebo, p=0,0236; 30 mg QD gegenüber Placebo P=0,0390; 60 mg QD gegenüber Placebo, p=0,0390; 30 mg BID gegen Placebo, p=0,0034; 60 mg BID gegen Placebo, p=0,0031). Die Ergebnisse der Studie wurden im Juni 2018 veröffentlicht.