Der neue C3-Hemmer AMY-101 hat eine starke Wirkung: Entzündung in 3 Wochen beseitigen

Amyndas Pharma ist ein biopharmazeutisches Unternehmen im klinischen Stadium, das sich auf die Entwicklung neuer Komplementtherapien konzentriert. Vor kurzem gab das Unternehmen die positiven Ergebnisse einer klinischen Phase-2-Studie (NCT0394444) bekannt, in der AMY-101 zur Behandlung von Parodontitis und Gingivitis evaluiert wurde. Die Ergebnisse zeigten, dass die Studie die primären und wichtigsten sekundären Endpunkte erreichte: Im Vergleich zu Placebo weist AMY-101 eine statistisch signifikante und klinisch signifikante Wirksamkeit bei der Beseitigung parodontaler Entzündungen auf und ist sicher und gut verträglich.

Derzeit plant Amyndas, ein Phase-2-End-of-B-Meeting mit der US-amerikanischen FDA abzuhalten und sich auf die wichtigste Phase-3-Studie vorzubereiten. Wenn AMY-101 in klinischen Phase-3-Studien erfolgreich ist, kann es das erste topische Medikament sein, das einen neuen Wirkmechanismus für die Behandlung von Parodontitis bietet und Ärzten eine wirksame alternative Methode zur Behandlung von Parodontitis bietet.

Dies ist eine 3-monatige randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte klinische Phase-2-Studie bei erwachsenen Patienten mit Gingivitis und chronischer parodontaler Entzündung. Die Studie umfasste 39 Patienten. Die Mundhöhle jedes Patienten wurde in zwei Teile geteilt, randomisiert, um AMY-101 oder Placebo zu erhalten. In der Studie wurde AMY-101 oder Placebo drei aufeinanderfolgende Wochen lang einmal wöchentlich lokal in das betroffene Zahnfleischgewebe injiziert. Anschließend werden diese Patienten bis zum 90. Tag überwacht, um die Sicherheit und Wirksamkeit zu bewerten. Der primäre Endpunkt war die Änderung des Zahnfleischindex, die am 21., 28. und 90. Tag nach Beginn der Behandlung ausgewertet wurde.

Die Ergebnisse zeigten, dass AMY-101 im Vergleich zu Placebo zu allen Bewertungszeitpunkten eine statistisch signifikante Verbesserung zeigte. Die Hauptdeterminanten der krankheitsreduzierten Blutung (p< 0,001)="" und="" des="" zahnfleischentzündungsindex="">< 0,001)="" wurden="" verwendet,="" um="" zu="" bestimmen,="" dass="" die="" amy-101-behandlung="" zahnfleischentzündungen="">< 0,001)="" wirksam="" beseitigen="" kann.="" bei="" patienten,="" die="" mit="" amy-101="" behandelt="" werden,="" kann="" eine="" zahnfleischentzündung="" innerhalb="" kurzer="" zeit="" (3="" wochen,="" 21="" tage)="" beseitigt="" werden,="" und="" ohne="" mechanische="" behandlung="" bleiben="" die="" vorteile="" mindestens="" 90="" tage="" lang="" erhalten.="" es="" wurde="" auch="" gezeigt,="" dass="" amy-101="" bei="" patienten="" sicher="" und="" gut="" verträglich="">

Dr. John Lambris, der Erfinder von AMY-101, Gründer von Amyndas, Pionier der Komplementforschung und Professor für medizinische Forschung an der University of Pennsylvania, sagte:" Wir sind tief beeindruckt von der bemerkenswerten Wirksamkeit und den langfristigen Vorteilen von AMY-101 in der präklinischen Forschung. Amyndas bewertet es weiterhin klinisch. Diese Top-Line-Testergebnisse zeigen, dass AMY-101 tatsächlich parodontale Entzündungen bei Patienten reduzieren kann und unsere Hypothese bestätigt, dass es das Potenzial hat, ein neuer Standard für die parodontale Behandlung zu werden. Potenzial zur Beseitigung der Notwendigkeit einer wiederkehrenden aggressiven parodontalen Behandlung."

Despina Yancopoulou, MD, Geschäftsführerin von Amundas, sagte:" Wir freuen uns darauf, diese Ergebnisse mit der US-amerikanischen FDA und anderen Aufsichtsbehörden zu erörtern, um den besten Weg nach vorne zu finden, vorzugsweise durch eine multizentrische Phase-3-Studie mit AMY-101. Parodontitis Die Krankheit betrifft viele Menschen und wir hoffen, den Patienten bessere Behandlungsmöglichkeiten bieten zu können."

Gingivitis betrifft viele Menschen. Wenn es nicht behandelt und kontinuierlich behandelt wird, verursacht es Parodontitis. Dies ist eine wichtige Ursache für Zahnverlust bei Erwachsenen. Es ist auch eine der häufigsten Krankheiten der Welt und betrifft etwa 20-50% der Bevölkerung. . Ungefähr 743 Millionen Menschen (ungefähr 11,2% der Weltbevölkerung) sind von Parodontitis betroffen.

Es wurde gezeigt, dass das Komplementsystem an Parodontitis und entzündlichem Knochenverlust beteiligt ist. In präklinischen Studien an nichtmenschlichen Primaten wurde gezeigt, dass die Aktivierung des Komplements C3 die Entzündung des Zahnfleisches fördert und zur Zerstörung der Stützknochen der Zähne führt.

AMY-101 ist eine neue Art von synthetischem cyclischem Peptid, dessen Zweck darin besteht, die Komplementkaskade auf C3-Ebene zu hemmen. Bei Affen wurde nachgewiesen, dass die lokale Injektion des Arzneimittels eine bereits bestehende und natürlich vorkommende Parodontitis umkehrt.

AMY-101 ist eine auf Komplement C3 ausgerichtete Therapie, die auf dem Compstatin-Analogon Cp40 der dritten Generation (einem trizyklischen Peptid) basiert. Compstatin ist ein synthetisches cyclisches Peptid mit starker Affinität und Selektivität für menschliches und Primaten-C3. Es wurde von Professor John Lambris und seinem Team an der University of Pennsylvania entdeckt. Compstatin hemmt das Komplement auf C3-Ebene intensiv und blockiert alle nachgeschalteten Wege der Komplementaktivierungskaskade.

AMY-101-Strukturformel (Bildquelle: invivochem.com)

Amyndas entwickelt AMY-101 und das aufkommende Compstatin der vierten Generation, indem es das Komplement auf C3-Ebene intensiv hemmt, was bei der Behandlung einer Vielzahl von Komplementen besser sein kann als einige Komplementinhibitoren (wie Anti-C5-Medikamente) oder andere C3-Inhibitoren -vermittelte Krankheiten. Der Agent ist effektiver. Darüber hinaus können im Vergleich zu anderen C3-Inhibitoren die neuen Eigenschaften von AMY-101 und Compstatin der vierten Generation (erhöhte Zielaffinität, verbessertes PK-Profil und verbesserte Löslichkeit) den Bereich der Verabreichungswege erweitern und eine verringerte Verabreichung in der Häufigkeit chronischer Therapien ermöglichen .

Darüber hinaus befindet sich AMY-101 in einer klinischen Phase-2-Studie zur Bewertung der Behandlung von Patienten mit neuer Coronavirus-Pneumonie (COVID-19) in Kombination mit einem akuten Atemnotsyndrom (ARDS). Die Studie ist in die Phase der Zwischenanalyse eingetreten. Amyndas treibt auch die Behandlung anderer Komplement-vermittelter Krankheiten mit AMY-101 auf klinische Studien der Phase 2/3 voran und entwickelt eine leistungsstarke Pipeline von Medikamentenkandidaten der nächsten Generation für weitere klinische Studien am Menschen.

Unter diesen ist AMY-106 das von Amyndas in der präklinischen Entwicklung entwickelte Compstatin der vierten Generation. Es hat die PK und Löslichkeit verbessert und hat eine Verweilzeit von mehr als 3 Monaten im Glaskörper nichtmenschlicher Primaten. Es hat das Potenzial, die Vermittlung menschlicher Komplemente erheblich zu unterstützen. Geführte Behandlung von Netzhauterkrankungen. AMY-106 wurde zur intravitrealen Verabreichung zur Behandlung von altersbedingter Makuladegeneration (AMD) und anderen Augenerkrankungen entwickelt.