Antagonist Sparsentan Phase 3 klinisch: Wirksamkeit schlägt Irbesartan!---2/2

In den Vereinigten Staaten und der Europäischen Union hat Sparsentan den Orphan Drug Designation (ODD) für die Behandlung von IgAN und FSGC erhalten. Präklinische Daten zeigen, dass die Blockierung der Endothelin-A-Typ- und Angiotensin-II-Typ-1-Signalwege bei seltenen chronischen Nierenerkrankungen die Proteinurie reduzieren, Podozyten schützen und glomeruläre Sklerose und Mesangialzellproliferation verhindern kann. In den USA und Europa wurde Sparsentan als Orphan Drug zur Behandlung von IgAN und FSGS ausgezeichnet.

Sparsentan kann die Signalwege in FSGS und IgAN . hemmen

PROTECT ist eine globale, randomisierte, multizentrische, doppelblinde, parallel kontrollierte klinische Studie, die an 404 IgAN-Patienten ab 18 Jahren mit anhaltender Proteinurie trotz ACE- oder ARB-Behandlung durchgeführt und Sparsentan (400 mg) und Irbesartan untersucht wurde ( Irbesartan, 300 mg) Sicherheit und Wirksamkeit. Das Protokoll der Studie&sieht eine unverblindete Halbzeitanalyse der ersten 280 Patienten nach 36-wöchiger Behandlung vor, um den primären Wirksamkeitsendpunkt zu bewerten – die Veränderung der Proteinurie (Urin-Protein-Kreatinin-Verhältnis) von der Ausgangsuntersuchung bis zum 36 Wochen Behandlung. Sekundäre Wirksamkeitsendpunkte umfassen: die geschätzte Änderungsrate der glomerulären Filtrationsrate (eGFR) zwischen 58 Wochen und 110 Wochen nach Beginn der randomisierten Behandlung und die Änderungsrate der eGFR zwischen 52 Wochen und 104 Wochen nach 6 Wochen vor der Randomisierung. .

Die Ergebnisse der Zwischenanalyse zeigten, dass nach 36 Behandlungswochen die Proteinurie der Sparsentan-Behandlungsgruppe um durchschnittlich 49,8 % gegenüber der Ausgangsuntersuchung abnahm, während die Proteinurie der Irbesartan-Behandlungsgruppe um durchschnittlich 15,1 % gegenüber dem Ausgangswert abnahm Ausgangsuntersuchung (p<0,0001)>

Travere Therapeutics ist der Ansicht, dass die vorläufigen eGFR-Daten, die während der Zwischenanalyse erhalten wurden, darauf hindeuten, dass nach 2 Behandlungsjahren klinisch signifikante therapeutische Wirkungen auftreten können. Gemäß dem Forschungsprotokoll werden die Patienten in der PROTECT-Studie blind fortfahren, um die therapeutische Wirkung der eGFR-Steigung während 110 Wochen in der konfirmatorischen Endpunktanalyse vollständig zu bewerten. Die Ergebnisse der konfirmatorischen Endpunktanalyse werden voraussichtlich in der zweiten Jahreshälfte 2023 bekannt gegeben.

Eine vorläufige Überprüfung der vorläufigen Sicherheitsergebnisse zeigte, dass die beiden Behandlungsgruppen bisher gut vertragen werden und Sparsentan mit dem zuvor beobachteten Sicherheitsstatus vereinbar zu sein scheint und keine neuen Sicherheitssignale aufgetaucht sind.

Travere Therapeutics wird im dritten Quartal 2021 auch Sparsentan für die Behandlung der kritischen Phase-3-DUPLEX-Zulassungsaktualisierung der fokal segmentalen Glomerulosklerose (FSGS) bereitstellen.