EU genehmigt Opdivo+Yervoy duales Immuntherapieprogramm

Bristol-Myers Squibb (BMS) hat vor kurzem bekannt gegeben, dass die Europäische Kommission (EC) die Anti-PD-1-Therapie Opdivo (Nivolumab) in Kombination mit der Anti-CTLA-4-Therapie Yervoy (Ipilimumab) zur Behandlung von Patienten zugelassen hat, die zuvor erhielten eine Kombinations-Chemotherapie auf Fluoropyrimidin-Basis Erwachsene Patienten mit progressivem Mismatch-Repair-Defekt (dMMR) oder metastasierendem kolorektalem Karzinom (mCRC) mit hoher Mikrosatelliten-Instabilität (MSI-H).

Erwähnenswert ist, dass Opdivo+Yervoy das erste von der Europäischen Union zugelassene duale Immuntherapieprogramm für Magen-Darm-Krebstumore ist. Bisher wurde das Programm in der Europäischen Union zur Behandlung von 5 verschiedenen Krebsarten im fortgeschrittenen Stadium zugelassen: Mesotheliom, nicht-kleinzelligem Lungenkrebs, Melanom, Nierenzellkarzinom und Dickdarmkrebs.

Im Juli 2018 wurde Opdivo+Yervoy in den USA zur Behandlung von Krankheitsprogression, dMMR- oder MSI-H-Metastasen nach Behandlung mit Fluoropyrimidin zugelassen.Oxaliplatin, irinotecanRektumkarzinom (mCRC) Erwachsene und pädiatrische Patienten ab 12 Jahren. Im September 2020 wurde Opdivo+Yervoy in Japan für die Behandlung von Patienten mit inoperablem, fortgeschrittenem oder rezidivierendem MSI-H-Kolorektalkarzinom zugelassen, die nach einer Chemotherapie gegen Krebs fortgeschritten sind.

Die EU-Zulassung basiert auf den Ergebnissen der kombinierten Kohorte von Opdivo+Yervoy in der multizentrischen, offenen Phase-2-Studie CheckMate-142. Die Studie wurde von Bristol-Myers Squibb durchgeführt. Die eingeschlossenen Patienten waren dMMR- oder MSI-H-Patienten mit fortgeschrittenem oder rezidivierendem CRC, die während oder nach einer Chemotherapie (einschließlich Fluoropyrimidin) eine Progression aufwiesen oder diese Chemotherapie nicht vertragen.

Die Ergebnisse einer minimalen Nachbeobachtungszeit von 46,9 Monaten zeigten, dass in dieser Studie die objektive Ansprechrate (ORR) der Opdivo+Yervoy-Immunkombination 64,7% (95%-KI: 55,4–73,2) betrug, die vollständige Ansprechrate (CR) betrug 12,6 %, und der Median Die Remissionsdauer (DOR) wurde nicht erreicht (Spanne: 1,4 Monate, 58,0 Monate oder mehr). In der Studie stimmt die Sicherheit der Opdivo+Yervoy Immunkombination mit den Ergebnissen früherer klinischer Studien überein, und es gibt kein neues Sicherheitssignal.

Ian M. Waxman, MD, Leiter der Entwicklung von Magen-Darm-Tumoren bei Bristol-Myers Squibb, sagte:"Metastatischer Dickdarmkrebs ist eine aggressive Krankheit mit einer schlechten Prognose. Neben der Standard-Chemotherapie benötigen Patienten dringend zusätzliche Behandlungsmöglichkeiten. Mit dieser Zulassung erhalten in der EU metastasierendes kolorektales Karzinom mit Mismatch-Reparatur-Defekt (dMMR) oder Biomarkern mit hoher Mikrosatelliten-Instabilität (MSI-H) nun die erste duale Immuntherapie, und wir freuen uns auf diese Kombination qualifizierte Patienten.&Zitat;

Kolorektaler Krebs (CRC) ist ein Krebs, der im Dickdarm oder Rektum auftritt, der Teil des menschlichen Verdauungssystems oder Magen-Darm-Systems ist. Weltweit ist CRC die am dritthäufigsten diagnostizierte Krebserkrankung. Es wird geschätzt, dass es im Jahr 2020 etwa 1,931 Millionen neue Fälle geben wird, was die zweithäufigste Ursache für krebsbedingte Todesfälle bei Männern und Frauen ist. Mismatch Repair Defect (dMMR) bezieht sich auf den Verlust oder Verlust der Funktion des Proteins, das Fehlpaarungsfehler bei der DNA-Replikation repariert, was zu Tumoren mit hoher Mikrosatelliteninstabilität (MSI-H) führt. Etwa 5 % der Patienten mit metastasiertem CRC haben dMMR- oder MSI-H-Tumoren. Patienten mit metastasiertem CRC mit diesen Biomarkern profitieren wahrscheinlich nicht von einer konventionellen Chemotherapie und haben oft eine schlechte Prognose.

Opdivo+Yervoy (OY-Kombination) ist die erste und einzige duale Immuntherapie, die eine behördliche Zulassung erhalten hat. Opdivo+Yervoy ist eine einzigartige Kombination von 2 Immun-Checkpoint-Inhibitoren mit einem potenziellen synergistischen Mechanismus. Es zielt auf 2 verschiedene Checkpoints (PD-1 und CTLA-4) ab und wirkt auf komplementäre Weise, um dem Körper zu helfen, Tumore zu zerstören. Zelle. Yervoy kann helfen, T-Zellen zu aktivieren und zu vermehren, während Opdivo bestehenden T-Zellen helfen kann, Tumore zu finden. Darüber hinaus werden einige von Yervoy stimulierte T-Zellen auch zu Gedächtnis-T-Zellen, was zu einer langfristigen Immunantwort führen kann.

Bisher ist die Kombinationstherapie Opdivo+Yervoy für 7 Behandlungsindikationen für 6 Krebsarten (Melanom, Nierenzellkarzinom, Kolorektalkarzinom, hepatozelluläres Karzinom, nicht-kleinzelliges Lungenkarzinom, malignes Pleuramesotheliom) zugelassen. .

Darüber hinaus hat die Opdivo+Yervoy-Kombinationstherapie in 6 klinischen Phase-3-Studien eine signifikante Verbesserung des Gesamtüberlebens (OS) gezeigt: nicht-kleinzelliger Lungenkrebs (CheckMate-227, CheckMate-9LA), metastasierendes Melanom (CheckMate -067) , fortgeschrittenes Nierenzellkarzinom (CheckMate-214), malignes Pleuramesotheliom (CheckMate-743), Plattenepithelkarzinom des Ösophagus (CheckMate-648).