AstraZeneca und Dogma haben eine Einigung erzielt: den weltweit ersten oralen niedermolekularen PCSK9-Inhibitor zu erhalten!

Kürzlich gaben AstraZeneca und Dogma Therapeutics eine Vereinbarung bekannt, um das präklinische orale PCSK9-Inhibitorprogramm des letzteren zu erhalten. Das Ziel von AstraZeneca&ist es, das Projekt auf die klinische Entwicklung von Dyslipidämie (Dyslipidämie im Blut) und familiärer Hypercholesterinämie (eine häufige genetisch bedingte Krankheit, die einen hohen Cholesterinspiegel verursacht) voranzutreiben.

AstraZeneca geht davon aus, dass das Projekt 2021 in die klinische Entwicklungsphase eintreten wird. Derzeit sind keine oralen PCSK9-Inhibitoren für Patienten oder die klinische Entwicklung verfügbar. PCSK9 ist ein Protein, das den Spiegel des Lipoproteincholesterins niedriger Dichte (LDL-C) im Blut reguliert. Eine erhöhte PCSK9-Aktivität hängt mit dem Lipoproteincholesterin hoher Dichte zusammen. Der diesmal von AstraZeneca erhaltene PCSK9-Inhibitor ist ein kleines Molekül, das direkt an einen neuen Teil von PCSK9 bindet. In präklinischen Modellen wurde nachgewiesen, dass dieses Molekül die PCSK9-Aktivität blockiert und LDL-C reduziert.

Mene Pangalos, Executive Vice President von R&und D von AstraZeneca Biopharmaceuticals, sagte: „Erhöhtes LDL-C ist ein Hauptrisikofaktor für Herz-Kreislauf-Erkrankungen und verursacht jedes Jahr weltweit 2,6 Millionen Todesfälle. Obwohl PCSK9 ein wirksames Ziel zur Senkung von LDL-C ist, war die Verwendung kleiner Moleküle zur Hemmung dieses Ziels äußerst schwierig. Diese Vereinbarung mit Dogma Therapeutics bietet uns die Möglichkeit, den ersten niedermolekularen oralen bioverfügbaren PCSK9-Inhibitor für Patienten mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen zu entwickeln."

Brian Hubbard, CEO von Dogma Therapeutics, sagte:" Wir haben einen robusten Datensatz erstellt, der das Potenzial und die Sicherheit unseres oralen PCSK9-Programms zur Reduzierung von LDL-C hervorhebt. Diese Vereinbarung mit AstraZeneca entspricht unserer Strategie. Ziel ist es, die Entwicklung von Arzneimitteln zu beschleunigen und Patienten zu behandeln, die das LDL-C-Ziel nicht erreichen können."

Die Proproteinkonvertase Subtilisin 9 (PCSK9) ist ein Schlüsselmechanismus für den Körper zur Regulierung von LDL-C. PCSK9-Protein kann die Fähigkeit des Leber-GG verringern, Lipoproteincholesterin niedriger Dichte (LDL-C) aus dem Blut zu entfernen, und LDL-C wird als Hauptrisikofaktor für Herz-Kreislauf-Erkrankungen (CVD) anerkannt. Das PCSK9-Ziel bietet ein neues Behandlungsmodell zur Bekämpfung von LDL-C, das als der größte Fortschritt auf dem Gebiet der Lipidsenkung nach Statinen (wie Lipitor) angesehen wird.

Bisher wurden zwei monoklonale Antikörper gegen die Hemmung des PCSK9-Proteins für den Markt zugelassen, nämlich Amgens Repatha und Sanofi / Regenerons Praluent. Darüber hinaus wird die subkutane siRNA-Therapie Inclisiran von Novartis&in den USA und der Europäischen Union einer behördlichen Überprüfung unterzogen. Wenn es zugelassen wird, wird Inclisiran das erste und einzige cholesterinsenkende Medikament in der siRNA-Kategorie.

Im Gegensatz zu den monoklonalen Antikörpern PCSK9-Inhibitoren wirkt Inclisiran als RNAi-Medikament, indem es die Produktion von PCSK9-Protein in der Leber direkt unterbricht. Inclisiran ist eine Art von siRNA, die den natürlichen Prozess der menschlichen RNA-Interferenz nutzt, um an die für das PCSK9-Protein kodierende mRNA zu binden, um die mRNA-Spiegel zu senken und zu verhindern, dass die Leber durch RNA-Interferenz PCSK9-Protein produziert, wodurch die Fähigkeit der Leber verbessert wird, LDL-C zu entfernen aus dem Blut, und erkennen Sie die Verringerung des LDL-C-Spiegels.