AstraZeneca-Antikörper-Cocktail-Therapie AZD7442 tritt in die klinische Phase 3 ein: Behandlung GG-Prävention von COVID-19!

Vor kurzem gab AstraZeneca bekannt, dass in den nächsten Wochen zwei klinische Phase-III-Studien zur Bewertung der Kombinationstherapie mit zwei langwirksamen Antikörpern (LAAB) und der COVID-19-Antikörper-Cocktailtherapie AZD7442 durchgeführt werden. An diesen beiden Studien werden mehr als 6000 Probanden in und außerhalb der USA teilnehmen. LAAB verwendet die firmeneigene Halbwertszeitverlängerungstechnologie von AstraZeneca GG, die nach einer Einzeldosis eine Haltbarkeit von bis zu 6 Monaten bis 12 Monaten erreichen kann. Die Kombination der beiden LAABs kann auch das Risiko einer Arzneimittelresistenz des neuen Coronavirus (SARS-CoV-2) verringern.

AZD7442 ist eine Antikörper-Cocktail-Therapie zur Vorbeugung und Behandlung von COVID-19. Es besteht aus zwei monoklonalen Antikörpern von Rekonvaleszenzpatienten, die mit SARS-CoV-2 infiziert sind. Diese beiden monoklonalen Antikörper wurden vom Vanderbilt University Medical Center entdeckt und im Juni 2020 an AstraZeneca lizenziert. AstraZeneca hat diese beiden monoklonalen Antikörper optimiert, um die Halbwertszeit zu verlängern und die Fc-Rezeptorbindung zu verringern. LAAB mit einer verlängerten Halbwertszeit sollte 6-12 Monate Schutz gegen COVID-19 bieten. Die Verringerung der Fc-Rezeptorbindung zielt darauf ab, das Risiko einer krankheitsabhängigen Verstärkung (ADE) zu minimieren, einem Phänomen, bei dem virusspezifische Antikörper Infektionen und / oder Krankheiten eher fördern als hemmen.

Laut einer Vereinbarung mit der Biomedical Advanced Research and Development Agency (BARDA) des US-Gesundheitsministeriums (HHS) hat AstraZeneca von der US-Regierung rund 486 Millionen US-Dollar erhalten, um die Entwicklung und Lieferung von AZD7442 zu unterstützen.

Es ist geplant, zwei Phase-III-Studien zu starten, von denen eine die Rekrutierung von etwa 5000 Probanden vorsieht, um die Sicherheit und Wirksamkeit von AZD7442 bei der Verhinderung von Infektionen für bis zu 12 Monate zu bewerten. Der andere wird etwa 1100 Probanden für die Bewertung rekrutieren. AZD7442 wird zur Prophylaxe nach Exposition und zur vorbeugenden Behandlung verwendet. AstraZeneca plant weitere Studien zur Bewertung von AZD7442 bei der Behandlung von COVID-19 bei etwa 4.000 erwachsenen Patienten.

AstraZeneca plant, bis Ende 2020 bis zu 100.000 Dosen zu liefern. Laut einer anderen Vereinbarung kann die US-Regierung bis 2020 weitere 1 Million Dosen erhalten.

Pascal Soriot, CEO von AstraZeneca, sagte:" Diese Vereinbarung mit der US-Regierung wird dazu beitragen, die Entwicklung unseres langwirksamen Antikörperportfolios zu beschleunigen, das das Potenzial hat, sofortige und dauerhafte Auswirkungen auf die Prävention und Behandlung von COVID zu haben -19 Infektion. Der Effekt. Wir werden diese LAAB-Kombination in verschiedenen Umgebungen evaluieren, von der Prävention über die ambulante Behandlung bis hin zum Krankenhausaufenthalt, wobei wir uns darauf konzentrieren, den am stärksten gefährdeten Menschen zu helfen."

In einer kürzlich in der Fachzeitschrift Nature veröffentlichten Studie wurde in präklinischen Studien nachgewiesen, dass LAAB die Bindung des SARS-CoV-2-Virus an Wirtszellen blockiert und vor Infektionen in Zell- und Tierkrankheitsmodellen schützt.

LAAB ahmt natürliche Antikörper nach und hat das Potenzial, eine vorbeugende Behandlung für Personen bereitzustellen, die dem SARS-CoV-2-Virus ausgesetzt sind, und es hat auch das Potenzial, eine Behandlung bereitzustellen und das Fortschreiten der Krankheit für Patienten zu verhindern, die mit dem SARS-CoV infiziert wurden -2 Virus. Die LAAB-Kombinationstherapie kann eine ergänzende Vorbereitung für Impfstoffe sein. Beispielsweise kann es auch zur Behandlung von Personen verwendet werden, die nicht für eine Impfung geeignet sind, oder um zusätzlichen Schutz für Hochrisikogruppen zu bieten.

Neben AstraZeneca entwickelt Regeneron auch eine COVID-19-Antikörper-Cocktailtherapie REGN-COV2, die aus zwei monoklonalen Antikörpern besteht, die jeweils auf zwei unabhängige SARS-CoV-2-Spike-Proteinrezeptor-Bindungsregionen abzielen. Nicht überlappende Stellen haben einen synergistischen Effekt und können das Risiko einer Virusmutation und eines Entweichens verringern. Daten von nicht-menschlichen Primaten zeigen, dass REGN-COV2 eine SARS-CoV-2-Infektion verhindern und infizierte Tiere behandeln kann, indem die Virus-Clearance beschleunigt wird.

REGN-COV2 wurde entwickelt, um eine COVID-19-Infektion zu behandeln und zu verhindern. Derzeit bewerten zwei klinische Phase-II / III-Studien die Behandlung von COVID-19 und eine klinische Phase-III-Studie die Verwendung von Haushaltskontakten infizierter Personen zur Vorbeugung von COVID-19.

Mitte August dieses Jahres haben Roche und Regeneron eine Kooperation geschlossen, um REGN-COV2 gemeinsam in allen Teilen der Welt zu entwickeln, herzustellen und zu vertreiben. Es wird erwartet, dass diese Therapie eine dringend benötigte Behandlungsoption für diejenigen darstellt, die mit COVID-19-Symptomen infiziert sind, und das Potenzial hat, eine Infektion in Hochrisikopopulationen zu verhindern, die dem Virus ausgesetzt waren, wodurch die Ausbreitung der globalen Pandemie verlangsamt wird.

Laut der veröffentlichten Erklärung zur Zusammenarbeit werden die beiden Parteien das Angebot an REGN-COV2 gegenüber der derzeitigen Kapazität um mindestens das 3,5-fache erhöhen und das Potenzial haben, die Kapazität weiter auszubauen. Dies wird die verfügbare Dosis für Menschen in den USA und auf der ganzen Welt erheblich erhöhen.