AVEO Fotivda (tivozanib) wurde von der US FDA zugelassen!

AVEO Oncology gab kürzlich bekannt, dass die US Food and Drug Administration (FDA) das gezielte Krebsmedikament Fotivda (Tivozanib) zugelassen hat, ein orales, vaskuläres endothelialer Wachstumsfaktorrezeptor (VEGFR) der nächsten Generation, das zur Behandlung von erwachsenen Patienten mit rezidivierendem oder refraktärem Nierenzellkarzinom (RCC) verwendet wird, die zwei oder mehrere systemische Behandlungen erhalten haben.

Rezidivierende oder refraktäre RCC ist eine verheerende Krankheit, und die Prognose des Patienten kann aufgrund des Kompromisses zwischen Verträglichkeit und Wirksamkeit begrenzt sein. Die FDA-Zulassung von Fotovda ist eine spannende und sinnvolle Weiterentwicklung, die eine neue Behandlungsoption für solche Patienten bietet.

AEVO plant, Fotivda am 31. März 2021 auf den Markt zu bringen. In Bezug auf Medikamente, die empfohlene Dosis von Fotivda ist 1,34 mg oral einmal täglich. Es kann mit oder ohne Nahrung eingenommen werden. In einem 28-Tage-Zyklus wird das Medikament für 21 Tage eingenommen und für 7 Tage gestoppt, bis die Krankheit fortschreitet oder inakzeptable Toxizität auftritt.

Die Zulassung von Fotivda basiert auf den Ergebnissen der entscheidenden klinischen Phase-III-Studie TIVO-3. Die Arzneimittelanwendung wurde auch durch drei weitere Studien unterstützt, darunter die Phase-III-Studie TIVO-1 (Vergleich von Fotivda und Sorafenib für die Erstlinienbehandlung von RCC) und zwei Phase-II-Studien (Studie 902, Studie 201).

TIVO-3 ist eine randomisierte, positiv kontrollierte, multizentrische, offene Studie, die an 351 Patienten mit hochrefraktärer fortgeschrittener oder metastasierender RCC durchgeführt wird. Es bewertet fotivda im Vergleich zu Bayers gezielte Anti-Krebs-Medikament Nexavar (Nexavar, generischebezeichnung: Sorafenib, Sorafenib) Wirksamkeit und Sicherheit. Die in die Studie eingeschriebenen Patienten haben zuvor mindestens zwei Behandlungsschemata erhalten, die fehlgeschlagen sind, und etwa 26% der Patienten haben in der frühen Behandlung eine Immun-Checkpoint-Hemmer-Therapie erhalten. Der wichtigste Wirksamkeitsindikator der Studie ist das progressionsfreie Überleben (PFS), und andere Wirksamkeitsindikatoren sind das Gesamtüberleben (OS) und die objektive Ansprechrate (ORR).

Erwähnenswert ist, dass die TIVO-3-Studie die erste Phase-III-Studie ist, die positive Ergebnisse bei RCC-Patienten erzielt hat, die zwei oder mehr systemische Behandlungsmöglichkeiten erhalten haben. Standard Care Plan) ist die erste Phase-3-RCC-Studie einer vordefinierten Patientenpopulation.

Die Ergebnisse zeigten: (1) Im Vergleich zur Nexavar-Behandlungsgruppe war das mediane progressionsfreie Überleben (PFS) in der Fotivda-Behandlungsgruppe 44% länger (5,6 Monate vs. 3,9 Monate), und das Risiko für Krankheitsprogression oder Tod wurde um 26% (HR=0,74) , P=0,016) reduziert. Fotivda hat eine längere PFS als Nexavar bei Patienten, die zuvor eine Immun-Checkpoint-Hemmer-Therapie erhalten haben und nicht erhalten haben. (2) Das mediane OS betrug 16,4 Monate in der Fotivda-Behandlungsgruppe und 19,2 Monate in der Nexavar-Behandlungsgruppe (HR=0,97, 95%CI: 0,75-1,24). (3) Die ORR der Fotivda-Behandlungsgruppe betrug 18 %, und die der Nexavar-Behandlungsgruppe betrug 8 % (p=0,02).

In der Studie wurden die häufigsten (≥20%) Nebenwirkungen waren Müdigkeit, Bluthochdruck, Durchfall, Appetitlosigkeit, Übelkeit, Dysphonie, Hypothyreose, Husten und Stomatitis. Die häufigsten Laboranomalien der Klasse 3 oder 4 (≥5%) Natrium, erhöhte Lipase und vermindertes Phosphat.

Tivozanib molekulare Struktur (Bildquelle: Wikipedia)

Professor Brian Rini, leitender Forscher der TIVO-3-Studie und Direktor des Urogenitalonkologischen Programms der Cleveland Clinic, sagte: "Unter den VEGF TKI-Medikamenten, die bei der Behandlung von RCC verwendet werden, sind die therapeutischen Eigenschaften von Tivozanib sehr einzigartig. Daten aus der TIVO-3-Studie zeigen, dass das Medikament signifikante PFS-Vorteile und gute Verträglichkeit hat. In der fortgeschrittenen RCC-Population sind diese Ergebnisse besonders aussagekräftig. Diese Studie liefert die ersten groß angelegten Schlüsseldaten, die den Behandlungsablauf nach früher TKI und Immuntherapie zeigen, wobei die Hervorhebung von Tivozanib eine wichtige Rolle im sich entwickelnden RCC-Behandlungsmodell spielt."

Tivozanib ist ein oraler, einmal täglich vaskulärer endothelialer Wachstumsfaktor (VEGF) Tyrosinkinase-Inhibitor (TKI). Es wurde von der Japanese Pharmaceutical Manufacturers Association und Kyowa Kirin entdeckt. Das Medikament wurde von der Europäischen Union, Norwegen, Neuseeland und Island zugelassen. Zugelassen für die Anwendung bei erwachsenen Patienten mit fortgeschrittenem RCC. Tivozanib ist ein potenter, selektiver und lang wirkender Inhibitor, der alle drei VEFG-Rezeptoren hemmen kann, während er eine minimale Off-Target-Toxizität aufweist, was potenziell eine verbesserte Wirksamkeit und minimale Dosisanpassung mit sich bringt. In präklinischen Modellen kann Tivozanib in Kombination mit einer immunmodulatorischen Therapie die Produktion von regulatorischen T-Zellen signifikant reduzieren und die Aktivität potenziell verbessern.

In der RCC Phase II Studie zeigte die Kombination von Tivozanib und Bristol-Myers Squibbs Anti-PD-1-Therapie Opdivo (Nivolumab) eine synergistische Wirkung. Derzeit wird Tivozanib für die Behandlung vieler Arten von Tumoren untersucht, einschließlich Nierenzellkarzinom, hepatozellulärem Karzinom, Dickdarmkrebs, Eierstockkrebs und Brustkrebs.