AstraZenecas zielgerichtetes Medikament Tagrisso (Osimertinib) in Indien zugelassen

AstraZeneca India gab kürzlich bekannt, dass das gezielte Krebsmedikament Tagrisso (Osimertinib) in Indien zugelassen wurde: für Nicht-Kleinzell-Lungenkrebs (NSCLC) Patienten mit Tumoren, die epidermale Wachstumsfaktor-Rezeptor-Mutationen (EGFR) tragen. Adjuvante Behandlung nach Resektion.

Lungenkrebs ist ein extrem aggressiver und verheerender Krebs. Der Grund für die Erhöhung der Lungenkrebssterblichkeit ist, dass fast 80%-90% der Lungenkrebsfälle im späten Stadium erkannt und diagnostiziert werden, während die 5-Jahres-Überlebensrate von fortgeschrittenem Lungenkrebs weniger als 5% beträgt. Eine frühzeitige Diagnose und Behandlung von Lungenkrebs, bevor er sich auf andere Teile des Körpers ausbreitet, ist sehr wichtig. Doch selbst wenn den in fragedenden Patienten in den frühen Stadien die besten Behandlungen wie Chirurgie und postoperative Chemotherapie zur Verfügung gestellt werden, hat mehr als die Hälfte der Patienten innerhalb von 5 Jahren immer noch ein Wiederauftreten von Krankheit/Krebs. Dies ist vor allem auf die Tendenz von Krebs zu wiederholen und die Behandlung von frühen Lungenkrebs hat wenig Fortschritte. Dies bedeutet, dass bei dem Versuch, die Überlebensrate der Patienten zu verbessern, die Nachfrage nach Patientenmanagement nicht gedeckt wurde.

Tagrisso ist eine einmal täglich orale Pille, die zur Behandlung von Patienten verwendet wird, deren Tumoren EGFR-Mutationen (EGFRm) tragen und lungenkrebsoperationen unterzogen wurden. In der klinischen Phase-3-Studie ADAURA zur Behandlung von Lungenkrebs im Frühstadium wurde Tagrisso als adjuvante Therapie eingesetzt, um das Risiko eines Wiederauftretens von Krebs um fast 83 % zu senken. Tagrisso ist die erste zielgerichtete orale Therapie, die bei EGFRm-positivem Frühlungenkrebs so signifikante krankheitsfreie Überlebensvorteile zeigt. Die Ausbreitung von Krebszellen auf das Gehirn und andere Organe ist einer der wichtigen Gründe für das Wiederauftreten von Lungenkrebs im Frühstadium. Tagrisso hat gezeigt, dass die Wahrscheinlichkeit der Ausbreitung von Krebs auf das Gehirn und andere entfernte Organe zu reduzieren.

Besonders erwähnenswert ist, dass die ADAURA-Studie die erste globale klinische Studie ist, die den statistisch signifikanten und klinisch signifikanten Nutzen eines EGFR-Hemmers bei der adjuvanten Behandlung von Lungenkrebs bewertet. Die Ergebnisse bestätigten zum ersten Mal, dass ein EGFR-Hemmer das Potenzial hat, das Fortschreiten des EGFR-mutierten Lungenkrebses im Frühstadium zu verändern und patienten Heilungshoffnung zu geben.

ADAURA ist eine randomisierte, doppelblinde, globale, Placebo-kontrollierte Phase-III-Studie, die bei 682 frühen (IB/II/IIIA) EGFRm-NSCLC-Patienten durchgeführt wurde, die eine vollständige Tumorresektion erhalten haben, und die optionale postoperative adjuvante Standard-Chemotherapie hat die Wirksamkeit und Sicherheit von Tagrisso für die adjuvante Therapie bewertet. In der Studie erhielten Patienten in der experimentellen Gruppe Tagrisso 80mg einmal täglich orale Tabletten für drei Jahre oder bis die Krankheit wieder kehrte. Die Forschung wurde in mehr als 200 klinischen Zentren in mehr als 20 Ländern in Europa, Südamerika, Asien und dem Nahen Osten durchgeführt. Der primäre Endpunkt ist das krankheitsfreie Überleben (DFS) bei Patienten der Stufe II/IIIA, und der wichtigste sekundäre Endpunkt ist DFS bei Patienten im Stadium IB/II/IIIA.

Die wichtigsten Ergebnisse der Studie wurden im September 2020 im New England Journal of Medicine veröffentlicht. Die Ergebnisse zeigten, dass: (1) Bei Patienten mit Phase II und IIIA EGFRm NSCLC kann die Anwendung der Tagrisso adjuvanten Therapie das Risiko eines Wiederauftretens oder Todes von Krankheiten 83 % (HR=0,17; 95%CI: 0,12-0,23; P<0.0001). (2)="" in="" the="" entire="" study="" population="" (stage="" ib/ii/iiia="" patients),="" tagrisso="" adjuvant="" therapy="" reduced="" the="" risk="" of="" disease="" recurrence="" or="" death="" by="" 80%="" (hr="0.20;" 95%ci:="" 0.15,="" 0.27;=""><0.0001). as="" shown="" in="" the="" pre-specified="" exploratory="" analysis,="" there="" is="" a="" clinically="" significant="" improvement="" in="" central="" nervous="" system="" (cns)="" dfs="" compared="" to="">

Basierend auf den beispiellosen Wirksamkeitsergebnissen der ADAURA-Studie hat die US-amerikanische FDA Tagrisso im Dezember 2020 als adjuvante (postoperative) Therapie zur Behandlung von vollständigen Tumorresektionen im Frühstadium (IB/II/IIIA) zugelassen, die kurative Zwecke erhalten haben. ) Erwachsene Patienten mit EGFRm NSCLC.

Im Januar dieses Jahres gab AstraZeneca die Ergebnisse einer explorativen Analyse der ADAURA-Studie auf der 2020 21. Welt-Lungenkrebs-Konferenz (WCLC) bekannt, die von der International Association for the Study of Lung Cancer veranstaltet wurde. Die Daten zeigen, dass bei EGFRm-positiven NSCLC-Patienten die Tagrisso-Adjuvans-Therapie die DFS signifikant verlängert, unabhängig davon, ob sie zuvor eine adjuvante Chemotherapie oder das Stadium der Erkrankung erhalten haben. In dieser explorativen Analyse der gesamten Studienpopulation reduzierte die Tagrisso adjuvante Therapie das Risiko eines Wiederauftretens oder Desastoms bei Patienten, die zuvor eine adjuvante Chemotherapie erhalten hatten, um 84% (HR=0,16, 95%CI: 0,10-0,26) und reduzierte das Risiko einer früheren adjuvanten Chemotherapie. Das Risiko eines Wiederauftretens oder Todes von Krankheiten bei Patienten, die keine adjuvante Chemotherapie erhielten, wurde um 77 % reduziert (HR=0,23; 95%CI: 0,13-0,40). Die Vorteile der DFS sind in allen Stadien der Krankheit ähnlich. Darüber hinaus ergab eine separate explorative post-mortem-Analyse der von den Patienten in der ADAURA-Studie berichteten Ergebnisse, dass Patienten, die mit Tagrisso behandelt wurden, ihre Lebensqualität beibehielten und es keinen klinisch signifikanten Unterschied in der körperlichen oder geistigen Gesundheit zwischen der Tagrisso-Gruppe und der Placebo-Gruppe gab.

Tagrisso ist der irreversible epidermale Wachstumsfaktor-Antikonase-Inhibitor der dritten Generation (EGFR-TKI), der die Resistenz der ersten und zweiten Generation von EGFR-TKI dieser Klasse von Arzneimitteln überwinden kann, einschließlich Roche/Astellas Tarveca (Tarveca), AstraZeneca Iressa (Iressa), Boehringer Ingelheim Gilotrif (afatinib).

Tagrisso kann EGFR-empfindliche Mutationen und EGFR-T790M-resistente Mutationen hemmen und hat klinische Aktivität gegen Metastasen des zentralnervensystems. Bisher wurden Tagrisso 40mg und 80mg einmal täglich orale Tabletten in vielen Ländern (einschließlich der Vereinigten Staaten, Japan, China und der Europäischen Union) für die Erstlinienbehandlung von EGFRm advanced NSCLC zugelassen und wurden in vielen Ländern (einschließlich der Vereinigten Staaten, Japan, China, EU) für die Zweitlinienbehandlung von Patienten mit EGFR T790M Mutation-positivem fortgeschrittenem NSCLC zugelassen. Darüber hinaus ist Tagrisso in den Vereinigten Staaten und mehreren anderen Ländern zugelassen: als adjuvante (postoperative) Therapie zur Behandlung von frühen (Stufe IB/II/IIIA) EGFRm NSCLC Erwachsenen, die eine vollständige Tumorresektion für kurative Zwecke Patienten unterzogen haben.

Derzeit entwickelt AstraZeneca Tagrisso für lokal fortgeschrittene nicht resezierbare Krankheit (LAURA-Studie), kombiniert mit Chemotherapie zur Behandlung von metastasierenden Erkrankungen (FLAURA2), kombiniert mit potenziellen neuen Medikamenten zur Lösung der Resistenz gegen EGFR TKI (SAVANNAH-Studie, ORCHARD-Studie) .