Boehringer Ingelheim Ofev (Nintedanib) verzögert den Rückgang der Lungenfunktion erheblich!

Boehringer Ingelheim kündigte kürzlich neue Analysedaten aus der Phase-III-INBUILD-Studie an. In der Studie wurde Ofev (Nintedanib) bei der Behandlung der chronischen fibrotischen interstitiellen Lungenerkrankung (PF-ILD) mit einem progressiven Phänotyp bewertet. Die Ergebnisse zeigten, dass während des 52-wöchigen Behandlungszeitraums der Anteil der Patienten in der Ofev-Gruppe, deren Lungenfunktion um 10% oder mehr abnahm, signifikant niedriger war als in der Placebo-Gruppe. Eine separate Datenanalyse bestätigte die konsistente Wirkung von Ofev bei der Verringerung der jährlichen Abnahme der erzwungenen Vitalkapazität (FVC) bei Patienten mit chronischer fibröser ILD, unabhängig von demografischen Merkmalen, Lungenfunktion oder ILD-Diagnose. Diese Ergebnisse wurden online auf der jüngsten virtuellen Konferenz der American Thoracic Society (ATS) veröffentlicht.

Ofev ist ein Multi-Target-Tyrosinkinase-Inhibitor, der die Schlüsselwege der Lungenfibrose bei interstitiellen Lungenerkrankungen (ILD) hemmen kann. Bisher wurde Ofev für 3 Indikationen zugelassen: (1) zur Behandlung der idiopathischen Lungenfibrose (IPF); (2) zur Behandlung von systemischer Sklerose-bedingter interstitieller Lungenerkrankung (SSc-ILD); (3)) Es wird verwendet, um andere chronische fibrotische interstitielle Lungenerkrankungen (PF-ILD) mit einem progressiven Phänotyp neben IPF zu behandeln.

Ofev ist das einzige Medikament, das den Rückgang der Lungenfunktion bei Patienten mit SSc-ILD verlangsamen kann, und es ist das einzige Medikament, das zur Behandlung von PF-ILD zugelassen ist. In China wurde Ofev zur Behandlung von IPF und SSc-ILD zugelassen, und der Antrag auf Behandlung von PF-ILD wurde Ende letzten Jahres von der staatlichen Lebensmittel- und Arzneimittelbehörde angenommen.

Dr. Thomas Leonard, Exekutivdirektor für klinische Entwicklung und medizinische Angelegenheiten von Boehringer Ingelheim Professional Nursing IPF / ILD, sagte: „Wir sind ermutigt über die Ergebnisse im Zusammenhang mit der verminderten Lungenfunktion von Ofev&bei Patienten mit progressiver chronischer fibröser ILD ( PF-ILD). Die neuen Ergebnisse unterstützen die wachsenden wissenschaftlichen Erkenntnisse für die Verwendung von Ofev."

Im Juli dieses Jahres wurde Ofev von der Europäischen Union zur Behandlung von PF-ILD zugelassen. Die Zulassung basiert auf den Ergebnissen der Phase-III-INBUILD-Studie, der ersten klinischen Studie, die den primären Endpunkt bei einer ILD-Patientenpopulation erreicht hat. Die Studie ist eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Parallelgruppenstudie, die in 153 klinischen Zentren in 15 Ländern durchgeführt wurde und die Wirksamkeit von Ofev (150 mg, zweimal täglich) für 52 Wochen PF-ILD-Patienten untersuchte , Sicherheit und Toleranz. In der Studie wurden insgesamt 663 Patienten untersucht, von denen 412 (62,1%) interstitielle Pneumonie (UIP) -ähnliche Veränderungen bei der hochauflösenden Computertomographie (HRCT) zeigten. Die Patienten wurden gemäß dem durch HRCT festgestellten Fibrosemuster randomisiert, und die Lungenfunktion wurde anhand der jährlichen Abnahmerate der erzwungenen Vitalkapazität (FVC) bewertet.

Die Ergebnisse zeigten, dass nach 52-wöchiger Behandlung der FVC der Patienten in der Placebogruppe um 188 ml und der FVC der Patienten in der Ofev-Gruppe um 81 ml abnahm. Dies bedeutet, dass Ofev den Rückgang der Lungenfunktion im Vergleich zu Placebo um 57% (107 ml / Jahr) verlangsamte. In dieser Studie war die Behandlung von Ofev&zur Verringerung des Lungenfunktionsabfalls bei allen Patienten unabhängig vom Fibrosemuster bei HRCT konsistent und stimmte mit den Ergebnissen der Behandlung von IPF und SSc-ILD durch Ofev&überein Patienten. Insbesondere bei Patienten mit UIP-ähnlicher Fibrose unter HRCT zeigten die Ergebnisse, dass die Ofev-Behandlung im Vergleich zu Placebo die Abnahme der Lungenfunktion um 61% (128,2 ml / Jahr) reduzierte.

In dieser Studie wurde Ofev im Vergleich zu Placebo mit einer numerischen Abnahme des Risikos einer Exazerbation oder des Todes in Verbindung gebracht. Der Nutzen der Behandlung geht auch mit einer Verringerung der vom Patienten berichteten Ergebnisse (wie Dyspnoe und Husten) einher. Die in dieser Studie beobachtete Sicherheit steht im Einklang mit klinischen Studien zu IPF und SSc-ILD. Das häufigste unerwünschte Ereignis war Durchfall. Die Inzidenz der Ofev-Behandlungsgruppe und der Placebo-Gruppe betrug 66,9% bzw. 23,9%.

ILD (Bildquelle: pulmonaryfibrosisnews.com)

Die jüngste Analyse, die auf dem ATS-Treffen veröffentlicht wurde, zeigte, dass im Vergleich zur Placebogruppe der Anteil der Patienten in der Ofev-Gruppe mit einem Rückgang der Lungenfunktion um 10% oder mehr geringer war. Die Analyse basiert auf Änderungen der vorhergesagten FVC-Abnahmerate> 5% und> 10% zwischen der Basisuntersuchung und 52 Wochen. FVC ist eine anerkannte Methode zur Messung der Lungenfunktion, und der Rückgang der FVC ist ein Indikator für das Fortschreiten der Krankheit.

Im Vergleich zu Placebo verlangsamte Ofev den Rückgang der Lungenfunktion (Prozentsatz der vorhergesagten FVC). Nach 52 Wochen reduzierte Ofev den Anteil der Patienten mit einer absoluten Abnahme des FVC> 5% (43,4% gegenüber 55%) und der Anteil der Patienten mit einer absoluten Abnahme des FVC> 10% (28,3% gegenüber 36,6%) im Vergleich zu Placebo.

In einer separaten vorab festgelegten Analyse wurde die Abnahmerate der FVC (ml / Jahr) innerhalb von 52 Wochen anhand der folgenden Baseline-Merkmale bewertet, darunter: Geschlecht, Alter (GG lt; 65 Jahre, ≥ 65 Jahre), Rasse ( weiß, asiatisch, schwarz / afroamerikanisch), FVC (vorhergesagt ≤ 70%,> 70%), ILD-Diagnose (allergische Pneumonie, Autoimmun-ILD, idiopathische unspezifische interstitielle Pneumonie [iNSIP], nicht differenzierbare idiopathische interstitielle Pneumonie [IIP] andere ILD).

Die Analyse zeigte, dass Ofev im Vergleich zu Placebo die jährliche Abnahmerate der FVC bei Patienten mit chronischer fibrotischer ILD unabhängig von der demografischen Basislinie, der Lungenfunktion oder der ILD-Diagnose verringerte.

Martin Kolb, MD, Professor für Atemwegsmedizin an der McMaster University School of Medicine in Hamilton, Ontario, sagte: „Diese Ergebnisse stützen Ofevs Erfahrung bei Patienten mit chronischer fibröser ILD mit unterschiedlichen demografischen Merkmalen, Lungenfunktion oder klinischer Diagnose und einer Verschlechterung des Krankheitsverlaufs. Therapeutische Wirkung."

Die interstitielle Lungenerkrankung (ILD) umfasst mehr als 200 Arten von Krankheiten, die Lungenfibrose verursachen können. Lungenfibrose ist eine irreversible Narbe des Lungengewebes, die sich negativ auf die Lungenfunktion auswirkt. Patienten mit ILD können einen progressiven Phänotyp (PF-ILD) entwickeln, der Lungenfibrose verursacht, was zu einer verminderten Lungenfunktion, einer verminderten Lebensqualität und der häufigsten idiopathischen interstitiellen Pneumonie-idiopathischen Lungenfibrose (IPF) führt. Unabhängig von der Grunderkrankung sind Verlauf und Symptome bei PF-ILD ähnlich. Es wird geschätzt, dass 18 bis 32% der Patienten mit Nicht-IPF-ILD einem Risiko für den Phänotyp der progressiven fibrotischen Erkrankung (PF-ILD) ausgesetzt sind.

Idiopathische Arten von unteilbarer ILD, Autoimmun-ILD, chronischer Überempfindlichkeits-Pneumonie, Sarkoidose, Myositis, Sjögren-Syndrom, Pneumokoniose des Kohlenarbeiters, interstitielle Pneumonie (wie idiopathische unspezifische interstitielle Pneumonie) sind eine Krankheit, die sich zu einem progressiven Phänotyp chronischer fibröser ILD entwickeln kann (PF) -ILD).