Betta Pharma ensartinib Erstlinienbehandlung von ALK-positivem Lungenkrebs Phase 3 klinisch: Wirksamkeit schlägt Pfizer Xalkori!

Xcovery, eine Tochtergesellschaft von Betta Pharma, gab am 8. August auf der "21st World Lung Cancer Conference (IASLC WCLC) Online Theme Forum (Virtual Presidential Symposium)" bekannt, die von der International Association for Lung Cancer Research am 8. August veranstaltet wurde. Die Ergebnisse der Blockbuster-Zwischenanalyse des ALK-Inhibitors Ensartinib bei der Behandlung von nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) Phase III klinische Studie (eXalt3).

Dies ist eine internationale, multizentrische, randomisierte, offene Phase-III-Studie, die bei Patienten mit lokal fortgeschrittenem oder metastasierendem ALK-positivem NSCLC durchgeführt wurde, die zuvor keine ZIELtherapie (Erstbehandlung) von ALK erhalten haben. Die Ergebnisse zeigten, dass im Vergleich zur Behandlungsgruppe Xalkori (Crizotinib) das mediane progressionsfreie Überleben (mPFS) der Ensatinib-Behandlungsgruppe signifikant verlängert wurde und das Risiko für das Fortschreiten oder das Tod von Krankheiten signifikant reduziert wurde.

Die positive Mutationsrate des ALK-Gens liegt bei NSCLC-Patienten bei etwa 5-7%. Diese Patienten sind in der Regel 55 Jahre und jünger, und die meisten von ihnen haben keine Geschichte des Rauchens zum Zeitpunkt der Diagnose. Diese Mutationen führen direkt zum unkontrollierten Wachstum von Tumorzellen. Xalkori ist die erste Generation von ALK-Tyrosinkinase-Inhibitor (TKI) von Pfizer entwickelt; Ensatinib ist eine neue Art von starken, hocheffizienten, hocheffizienten, hocheffizienten, hocheffizienten, hocheffizienten, hocheffizienten, hocheffizienten, hocheffizienten, hocheffizienten eine neue Generation von selektiven ALK-Hemmern, seine ALK-hemmende Potenz ist 10-mal so hoch wie die von Xalkori.

Die eXalt3-Studie registrierte 290 ALK-positive NSCLC-Patienten, die zuvor keine ALK-gezielte Therapie erhalten hatten, aber die Patienten durften zuvor höchstens eine Chemotherapie erhalten haben. Vor der Randomisierung wurden die Patienten nach vorheriger Chemotherapie, körperlichem Status, Hirnmetastasierung und geografischem Gebiet geschichtet. In dieser Studie bewertet ein blindes unabhängiges Überprüfungskomitee (BIRC) den Fortschritt der Krankheit. In der Studie bestand die Intent-to-Treat (ITT)-Population aus 290 Patienten, die mit der FDA-zugelassenen Testmethode in der Lokalität als ALK-positiv eingestuft wurden. Die modifizierte Absichts-zur-Behandlung (mITT) Bestand aus 247 Patienten, die vom Abbott FISH Center als ALK-positiv bestätigt wurden. Der primäre Endpunkt der Studie ist das progressionsfreie Überleben (PFS) in der ITT-Population.

Die Ergebnisse zeigten, dass in der ITT-Bevölkerung Im Vergleich zur Xalkori-Behandlungsgruppe wurde die mPFS der Ensatinib-Behandlungsgruppe signifikant verlängert (25,8 Monate vs. 12,7 Monate; die durchschnittliche Nachbeobachtungszeit betrug 23,8 Monate und 20,2 Monate), das Fortschreiten der Erkrankung oder das Sterberisiko wurde um etwa 50% reduziert (HR=0,51; 95%CI: 0,35-0,72; p=0,0001). In der mITT-Population ist die Wirksamkeit von Ensatinib signifikanter: Die mPFS der Ensatinib-Behandlungsgruppe hat noch nicht erreicht, während die Xalkori-Behandlungsgruppe noch 12,7 Monate beträgt (HR=0,49; 95%CI: 0,30-0,66; p<0.0001>

Obwohl die Ergebnisse des Gesamtüberlebens (OS) noch nicht ausgereift genug sind, um die Unterschiede zwischen den beiden Gruppen zu unterscheiden, unterstützen Verbesserungen in mehreren anderen Ergebnissen die primären Endpunktergebnisse.

Es ist erwähnenswert, dass Bei Patienten mit messbaren Hirnmetastasen, Ensatinib hat beeindruckende Wirksamkeit gezeigt. Bei 11 Patienten mit Hirnmetastasen, die mit Ensatinib behandelt wurden, betrug die intrakranielle objektive Ansprechrate (ORR) 64% (7/11); während die 19 Patienten mit Hirnmetastasen, die Critinib erhielten, einen intrakraniellen ORR von 21% hatten (4/19).

Darüber hinaus verzögerte Ensatinib bei Patienten ohne Hirnmetastasen zu Beginn der Studie die Zeit bis zum Versagen der Gehirnbehandlung (Gehirnmetastasierung) signifikant im Vergleich zu Xalkori (23,9 Monate vs. 4,2 Monate; HR 0,32, 95% CI 0,15 -0,64; P=0,0011) war der Anteil der Patienten mit Hirnmetastasen zum 12-Monats-Zeitpunkt signifikant reduziert (4% vs. 24%). Die Überlebensanalyse (K-M-Kurve) zeigte, dass nach 36 Monaten der Behandlung nur 40 % der Patienten in der Ensatinib-Gruppe fortschritteten und 75 % in der Xalkori-Gruppe.

In dieser Studie schien die Verträglichkeit von Ensatinib mit der von Xalkori vergleichbar zu sein, und die Inzidenz schwerer behandlungsbedingter Unerwünschter Ereignisse (TRAE: 8% vs. 6%), TRAE verursachte eine Dosisreduktion (24% vs 20%), und TRAE verursachte den Entzug von Arzneimitteln (9% vs. 7%) war ähnlich. Die Inzidenz der meisten TRAEs war zwischen den beiden Gruppen ähnlich, aber im Vergleich zur Xalkori-Gruppe war die Inzidenz von Hautausschlag, Juckreiz und Husten in der Ensatinib-Gruppe etwas höher, und die Inzidenz von Erbrechen, Durchfall, Neutropenie und Leukopenie Die Rate ist etwas niedriger.

Die endgültigen Ergebnisse der Studie werden voraussichtlich noch in diesem Jahr bekannt gegeben und sollen klären, ob Ensatinib einen Überlebensvorteil gegenüber Xalkori hat.

Professor Mao Li, Senior Vice President und Chief Medical Officer von Betta Pharmaceuticals und CEO von Xcovery in den Vereinigten Staaten, sagte: "Der Forschungs- und Entwicklungsprozess von Ensatinib ist der erste Schritt für Betta Pharmaceuticals, "auf China zu basieren und in die Welt zu gehen". Satinib ist wie ein dunkles Pferd im ALK-TKI-Feld. Die vorläufigen Evaluierungsdaten von Ensatinib in diesem Bericht sind sehr gut. Für Patienten ohne Hirnmetastasen an der Basis, Ensatinib wird erwartet, dass das Überleben stark verlängern und erhalten eine beispiellose mPFS. Basierend auf den Ergebnissen dieser Studie wird sich das Unternehmen aktiv auf die Aufnahme von Erstlinien-Indikationen in China und den Vereinigten Staaten vorbereiten. Ich glaube, dass es nach erfolgreicher Aufnahme in die Zukunft alle Linien angreifen und das Leben der Patienten im gesamten Management von ALK-positiven NSCLC-Patienten vollständig schützen wird."