Bristol-Myers Opdivo (Odivo) erhielt die erste behördliche Zulassung, unabhängig von PD-L1, deutlich verlängertes Überleben!

Bristol-Myers Squibb (BMS) gab kürzlich bekannt, dass das japanische Ministerium für Gesundheit, Arbeit und Wohlfahrt (MHLW) die Anti-PD-1-Therapie Opdivo (Odivo, gebräuchlicher Name: Nivolumab, Nivolumab) für das Fortschreiten der Krankheit nach Erhalt der Chemotherapie Patienten mit nicht resezierbarem fortgeschrittenem oder rezidivierendem Speiseröhrenkrebs zugelassen hat. Es ist erwähnenswert, dass diese Zulassung die erste Zulassung von Opdivo bei der Behandlung von fortgeschrittenem Speiseröhrenkrebs ist. Dieses Medikament ist auch der erste immunonkologische Behandlungsplan, der von Japan für die Behandlung von Speiseröhrenkrebs zugelassen wurde. In klinischen Studien, unabhängig vom Zustand der PD-L1-Expression, im Vergleich zur Chemotherapie, Opdivo verlängerte signifikant das Überleben und verbesserte die allgemeine Lebensqualität. Das Medikament wird eine wichtige Zweitlinienbehandlung für Patienten mit fortgeschrittenem Speiseröhrenkrebs bieten.

Diese Zulassung basiert auf den Ergebnissen der klinischen Phase-III-Studie ATTRACTION-3 (ONO-4538-24 / CA209-473; NCT02569242). Dies ist eine multizentrische, randomisierte, offene, globale Studie bei Patienten mit nicht resezierbarem fortgeschrittenem oder rezidivierendem Plattenepithelkarzinom (ESCC), die refraktär oder intolerant gegenüber einer Kombinationstherapie mit Erstlinienfluoropyrimidin und Platin sind, die durchgeführt wurde, um die Wirksamkeit und Sicherheit von Opdivo im Vergleich zur Chemotherapie (Docetaxel oder Paclitaxel) zu bewerten. Die Einschreibung der Patienten erfolgte hauptsächlich in Asien, und bis zu 96% der Patienten in den beiden Behandlungsgruppen stammten aus Asien. In der Studie wurden die Patienten behandelt, bis sich die Krankheit verschlimmerte oder die Toxizität inakzeptable. Der primäre Endpunkt der Studie war das Gesamtüberleben (OS), und sekundäre Endpunkte waren die Gesamtansprechrate (ORR), das progressionsfreie Überleben (PFS), die Krankheitskontrollrate (DCR), die Ansprechdauer (DOR) und die vom Prüfer Sex bewertete Sicherheit. Die Forschung wurde von Bristol-Myers Squibbs Opdivo-Partner Ono Pharma gesponsert.

Die Ergebnisse der Studie wurden auf der Jahrestagung der European Society of Oncology (ESMO) Ende September 2019 bekannt gegeben und auch in The Lancet Oncology veröffentlicht. Die Daten zeigten, dass die Studie den primären Endpunkt von OS erreichte: im Vergleich zur Chemotherapie-Gruppe die Opdivo-Behandlungsgruppe zeigte eine statistisch signifikante Verbesserung des Betriebssystems und eine 23%ige Verringerung des Sterberisikos (HR = 0,77, 95% KI: 0,62-0,96, p = 0,019 ), Das mediane Os wird um 2,5 Monate verlängert (10,9 Monate [95% KI: 9,2-13,3] vs. 8,4 Monate [95% CI : 7.2-9.9]). Die 12-Monats-Überlebensrate (OS-Rate) der Opdivo-Behandlungsgruppe und der Chemotherapie-Gruppe betrug 47% (95% CI: 40-54), 34% (95% CI: 28-41) und die 18-Monats-Überlebensrate (OS-Rate) Sie sind 31% (95% CI: 24-37) und 21% (95% CI: 15-27). Unabhängig vom PD-L1-Expressionsniveau des Tumors wurde opdivos Überlebensvorteil beobachtet. Eine explorative Analyse der berichteten Ergebnisse des Patienten zeigte, dass Patienten, die Opdivo erhielten, eine signifikante allgemeine Verbesserung der Lebensqualität im Vergleich zur Chemotherapie erreichten.

In Bezug auf ORR betrugen die Opdivo-Behandlungsgruppe und die Chemotherapiegruppe 19 % (95 % CI: 14-26) bzw. 22 % (95 % CI: 15-29). Studien haben jedoch gezeigt, dass Opdivo die Dauer der medianen Reaktion im Vergleich zur Chemotherapie signifikant verlängert hat (DOR: 6,9 Monate [95% CI: 5,4-11,1] vs. 3,9 Monate [95% CI: 2,8-4,2]). Zum Zeitpunkt der Datenabschaltung behielten 7 Patienten der Opdivo-Behandlungsgruppe in Remission, verglichen mit 2 Patienten in der Chemotherapiegruppe. Hinsichtlich des progressionsfreien Überlebens (PFS) gab es keinen signifikanten Unterschied zwischen der Opdivo-Behandlungsgruppe und der Chemotherapiegruppe (HR = 1,08 [95% CI: 0,87-1,34]).

In dieser Studie stimmt die Sicherheit von Opdivo mit früheren Studien über ESCC und andere solide Tumoren überein. Im Vergleich zur Chemotherapie sind opdivo-behandlungsbedingte Nebenwirkungen (TRAE) geringer. Die Inzidenz von TREA bei opdivo-behandelten Patienten beträgt 60% und bei Patienten mit Chemotherapie 95%. Die Inzidenz von TREA der Klasse 3 oder 4 war in der Opdivo-Behandlungsgruppe niedriger als in der Chemotherapiegruppe (18% vs. 63%), und der Anteil der Patienten mit TREA-Abbruch war in beiden Gruppen gleich (beide 9%).

Fouad Namouni, Leiter der Onkologieentwicklung bei Bristol-Myers Squibb, sagte: "Gemeinsam mit unserem Partner Ono Pharmaceuticals sind wir stolz darauf, Opdivo als Alternative zur Chemotherapie für japanische Ösophaguskrebspatienten unabhängig von ihrem PD-L1-Status anzubieten. Dies ist das erste Mal, dass Opdivo bei Speiseröhrenkrebs zugelassen wurde, was unsere Verpflichtung zeigt, Behandlungsmöglichkeiten zu fördern, um das Überleben von Patienten mit refraktärem Magen-Darm-Krebs zu verlängern. "

Speiseröhrenkrebs ist die siebthäufigste Krebsart der Welt und die sechsthäufigste Krebstodesursache. Die relative Überlebensrate von Patienten mit einer metastasierenden Erkrankung von 5 Jahren liegt bei 8 % oder niedriger. Die beiden häufigsten Arten von Speiseröhrenkrebs sind Plattenepithelkarzinom und Adenokarzinom, auf die 90 % bzw. 10 % aller Fälle von Speiseröhrenkrebs entfallen.

Es wird geschätzt, dass jedes Jahr 572.000 neue Fälle diagnostiziert werden und etwa 500.000 Menschen an Speiseröhrenkrebs sterben. In den meisten Fällen wird eine fortgeschrittene Erkrankung diagnostiziert, die das tägliche Leben des Patienten beeinflusst, einschließlich der Diätkapazität. Asien hat mit 444.000 diagnostizierten Fällen pro Jahr die höchste Prävalenz von Speiseröhrenkrebs, was 80 % der Fälle von Speiseröhrenkrebs weltweit ausmacht. In Japan werden jedes Jahr 20.000 Fälle diagnostiziert, und 12.000 Menschen sterben an Speiseröhrenkrebs.

In Bezug auf die Ösophakenkrebs-Immuntherapie hat Merck Ende Juli 2019 die Anti-PD-1-Therapie Keytruda (Kerida, gemeinsamer Name: Pembrolizumab, Pabrizumab) wurde von der US FDA zur Behandlung von PD-L1-positiven ösophagealen Plattenepithelkarzinom -Patienten (ESCC) zugelassen, insbesondere: Tumoren, die PD-L1 (kombinierter positiver Score [CPS] 10) exemitzen, die durch eine von der FDA zugelassene Testmethode, rezidivierte, lokal fortgeschrittene Krankheitsprogression nach Erhalt einer oder mehrerer systemischer Therapien oder Meta-Patienten mit Keytruda ist die erste Anti-PD-1-Therapie, die für die Behandlung von Patienten mit rezidivierendem lokal fortgeschrittenem oder metastasierendem ESCC zugelassen ist (Tumorexzessende PD-L1, CPS 10).

Die Zulassung basiert auf Daten aus 2 klinischen Studien, KEYNOTE-181 (NCT02564263) und KEYNOTE-180 (NCT02559687). Daten der KEYNOTE-181-Studie zeigten, dass bei Patienten mit ESCC-Tumoren, die PD-L1 (CPS 10) exdrücken, Keytruda-behandelte Patienten ein verbessertes OS zeigten (medianes OS: 10,3 Monate [95% KI : 7,0-13,5] vs. 6,7 Monate [95% CI: 4,8-8,6]; HR = 0,64 [95% CI: 0,46-0,90]). Daten der KEYNOTE-180-Studie zeigten, dass bei 35 ESCC-Patienten, deren Tumoren PD-L1 (CPS 10) exprimieren, der ORR 20% betrug (95% CI: 8,0, 37,0). Von den 7 Patienten mit Remission reichte die DOR zwischen 4,2 Monaten und 25,1+ Monaten. 71% (5 Patienten) hatten einen DOR von 6 Monaten und 57% (3 Patienten) einen DOR von 12 Monaten.