Der weltweit erste Eisenträger Cephalosporin Fetcroja wurde in der EU zugelassen, mit dem Trojanischen Pferd in die Bakterien eindringen!

Das japanische Pharmaunternehmen Shionogi gab kürzlich bekannt, dass die Europäische Kommission (EG) das neue antibakterielle Medikament Fetcroja (Cefiderocol, Cefadil) für erwachsene Patienten (ab 18 Jahren) mit begrenzten Behandlungsmöglichkeiten zugelassen hat. Infektionen, die durch gramnegative Bakterien verursacht werden.

Es ist erwähnenswert, dass Cefiderocol das weltweit erste Eisenträger-Cephalosporin ist, das das eigene Eisenabsorptionssystem der Bakterien verwendet, um in Bakterienzellen einzudringen, ähnlich wie "Trojanisches Pferd". Cefiderocol hat eine breite antibakterielle Aktivität in vitro gegen ein breites Spektrum an aeroben Gram-negativen Krankheitserregern.

Daten aus der multinationalen Überwachungsstudie von cefiderocol zeigen, dass Cefiderocol in vitro gegen ein breites Spektrum an aeroben Gram-negativen Krankheitserregern (einschließlich aller drei von der Weltgesundheitsorganisation aufgeführten vorrangigen Krankheitserreger: Carbapenem-resistente Acinetobacter baumannii, Pseudomonas aeruginosa, feuerfestes Carbapenem-resistente Enterobacteriaceae) und Stenotrophomonas maltophilia ist. Darüber hinaus ist Cefiderocol auch in der Lage, eine Vielzahl von medikamentenresistenten Enzymen zu produzieren (z. B. Extended-Spektrum-Lactamase [ESBL], AmpC-Lactamase [AmpC], Serincarbapenemase und Metallcarbapenemase). Diese Bakterien haben eine starke antibakterielle Aktivität in vitro.

Die Zulassung stützte sich auf nichtklinische Daten und PK/PD-Datenpakete (einschließlich In-vitro-Daten) und klinische Datenunterstützung für drei wichtige klinische Studien (APEKS-cUTI, APEKS-NP, CREDIBLE-CR), die von Yoshino eingereicht wurden. Die Daten aus diesen 3 Studien zeigen die Wirksamkeit von Cefiderocol bei Patienten mit folgenden Infektionsarten: komplexe Harnwegsinfektion (cUTI), krankenhauserworbene Lungenentzündung (HAP), beatmungsassoziierte Lungenentzündung (VAP) und Sepsis (einschließlich komplexer intraabdominaler Infektionen [ cIAI]), Haut- und Hautstrukturinfektion (SSSI), Bakteriämie (einige Patienten haben keine bestätigte primäre Infektion). Eine der Studien umfasste Patienten mit gramnegativen Infektionen, die durch multiresistente Krankheitserreger (einschließlich Carbapenem-resistente Bakterien usw.) verursacht wurden, auf die Prioritätenliste der WHO.

Cefiderocol ist das erste zugelassene Antibiotikum mit Eisenträgerfunktion, das viele Resistenzmechanismen von Gram-negativen Bakterien gegen Antibiotika überwinden kann, und spielt eine Rolle, indem es die Bildung von Peptidoglykan (ein wichtiger Teil der bakteriellen Zellwand) hemmt. Darüber hinaus ist Cefiderocol das einzige verfügbare Antibiotikum mit starker In-vitro-Aktivität gegen alle Gram-negativen Bakterien mit der höchsten Priorität, die von der Weltgesundheitsorganisation (WHO) bestimmt werden.

In den Vereinigten Staaten wurde Cefiderocol (Markenname: Fetroja) am 14. November 2019 von der FDA für die Behandlung von erwachsenen Patienten ab 18 Jahren mit begrenzten oder gar keinen Behandlungsmöglichkeiten zugelassen. Die Behandlung wird durch die folgenden anfälligen Gram-negativen Mikroorganismen komplexe Harnwegsinfektionen (cUTI, einschließlich Pyelonephritis): E. coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa, Enterobacter cloacae komplex. Zuvor wurde cefiderocol von der FDA mit der Qualifikation für qualifizierte Infektionskrankheiten (QIDP), Fast Track Qualification und Priority Review ausgezeichnet.

cefiderocol molekulare Strukturformel (Quelle: eBiochemicals)

Der pharmazeutische Wirkstoff von Fetroja / Fetcroja ist Cefiderocol, eine neue Art von Eisenträger Cephalosporin. Es hat einen einzigartigen Mechanismus des Eindringens in die Zellmembran von Gram-negativen Bakterien (einschließlich multiresistenter Bakterien), und es hat die Fähigkeit, Carbapenicillium zu überwinden. Die einzigartige Fähigkeit von drei Hauptmechanismen der Ene-Resistenz (veränderte Porin-Kanäle, Inaktivierung von Lactamase, und übermäßige Produktion von Efflux-Pumpen). Cefiderocol bindet an Eisen und wird aktiv durch die äußere Membran der Zellmembran durch bakterielle Eisentransporter in Bakterienzellen transportiert. Diese Trojanische Pferdestrategie ermöglicht es Cefiderocol, eine höhere Konzentration im bakteriellen Zellperiplasma zu erreichen, bindet an Penicillin-bindendes Protein im periplasmischen Raum und hemmt die bakterielle Zellwandsynthese.

In-vitro-Studien haben gezeigt, dass Cefiderocol eine starke Aktivität gegen alle Gram-negativen Bakterien mit der höchsten Priorität hat, die von der Weltgesundheitsorganisation (WHO) bestimmt werden, einschließlich der wichtigsten Carbapenem-resistenten Gram-negativen nichtfermentativen Acinetobacter baumannii, aeruginosa Pseudomonas, feuerfestem Carbapenem-resistenten Enterobacteriaceae. cefiderocol wurde für den Einsatz bei Krankheiten entwickelt, bei denen die Sterblichkeitsrate hoch ist und ein ernsthafter medizinischer Bedarf besteht.

Antibiotikaresistenz (AMR) ist eine Gesundheitsbelastung, die dringend angegangen werden muss. Allein in den Vereinigten Staaten und in Europa sterben jedes Jahr 56.000 Menschen an antibiotikaresistenten Infektionen. Wenn keine Maßnahmen ergriffen werden, werden jedes Jahr 10 Millionen Menschen an antibiotikaresistenten Infektionen sterben, und bis 2050 wird die globale wirtschaftliche Belastung 100 Billionen Dollar betragen.

Basierend auf der einzigartigen Art, die Zellwand von Gram-negativen Bakterien zu durchdringen und der Fähigkeit, die vielfältigen Resistenzmechanismen von Bakterien gegen Antibiotika zu überwinden, wird Cefiderocol helfen, einen sehr wichtigen unerfüllten medizinischen Bedarf zu erfüllen, nachdem es gestartet wurde.