Cancer Immunol Res: Wie Bauchspeicheldrüsenkrebszellen der Immuntherapie entkommen

Bauchspeicheldrüsenkrebs ist eine der tödlichsten Krebsarten unter allen Krebsarten. Es kann dem Angriff von Immunzellen entgehen, indem es die Mikroumgebung verändert und dadurch die Immunzellen unterdrückt, anstatt den Angriff auf den Tumor zu unterstützen. Wissenschaftler haben auch entdeckt, dass bestimmte Signalmoleküle, die diese Reaktion hemmen, einschließlich eines Proteins namens STAT1, potenzielle therapeutische Ziele sein können. Die Ergebnisse wurden am 28. Januar 2021 in der Fachzeitschrift Cancer Immunology Research veröffentlicht. Dr. Louis M. Weiner, Direktor von Georgetown Lombardi und leitender Forscher der Studie, sagte: "Dies ist der erste Beweis dafür, dass ein Immunangriff eine Immunsuppression von Bauchspeicheldrüsenkrebs induziert und eine neue Immuntherapie für diesen tödlichen Krebs bietet."

Pankreas-Duktozida-Adenokarzinom (PDAC) macht mehr als 90% aller Bauchspeicheldrüsenkrebserkrankungen aus, und es wird geschätzt, dass es bis 2021 fast 60.000 Patienten in den Vereinigten Staaten geben wird. Trotz der jüngsten großen Fortschritte in der Krebsimmuntherapie, reagiert dieser Krebs selten auf diese Behandlung. Einer der Gründe für diese Behandlungsresistenz ist die Tumormikroumgebung von PDAC, die die Immunantwort unterdrücken kann, die Krebszellen angreift.

Dr. Reham Ajina ist Student des Cancer Biology Program am Georgetown University Medical Center. Er untersuchte Mäuse, um zu erforschen, wie T-Zellen, die Immunzellen, die am meisten für die Erkennung und Tötung von Krebszellen verantwortlich sind, Anti-Tumor-Reaktionen auslösen. T-Zell-Antwort ist bei vielen Krebsarten vorhanden, aber es ist selten in den meisten Bauchspeicheldrüsenkrebs Gewebe. Ajina sagte: "Tumorgewebe umfasst nicht nur Krebszellen, sondern auch verschiedene nicht-kanzeröse Komponenten, wie Immun-, Fett- und Neuronalzellen, sowie Fasern und Blutgefäße, aus denen die Tumormikroumgebung besteht. Normalerweise erkennen und töten T-Zellen Krebs. Zellen, aber es scheint, dass bösartige Bauchspeicheldrüsenzellen versuchen, die Entwicklung und das Wachstum von Krebs zu fördern, indem sie die Komponenten der Tumormikroumgebung beeinflussen, wodurch der Immunangriff von T-Zellen umgangen wird. Dieser Prozess wird als Remodeling bezeichnet. Die Hemmung dieses Umbaus ist ein Versuch, die Hauptherausforderung des Bauchspeicheldrüsenkrebses zu behandeln."

Die Mitarbeiter der Johns Hopkins University und des Oak Ridge National Laboratory haben modernste Analysetechniken zur Visualisierung dieses kritischen Prozesses des Umbaus bei Mäusen zur Verfügung gestellt. Neben der Entdeckung von Umbau und Immunflucht konnte das Forscherteam einen der Mediatoren dieser Unterdrückungsreaktion identifizieren, einschließlich eines aktivierten Proteins namens Signalwandler und Aktivator der Transkription 1 (STAT1). Die Forscher vermuteten, dass die STAT1-basierte Signaltransduktion diesen Widerstandsmechanismus umkehren könnte.

Die Forscher wählten ein fdazugelassenes Medikament, Ruxolitinib, das auf den STAT-Signalweg abzielt und an Mäusen getestet werden kann. Tatsächlich überwindet die Verwendung des Medikaments die schützende Tumor-Remodellierungsreaktion und hilft, die Reaktion auf Dieimmuntherapie zu verbessern. "Unsere präklinischen Studien an Mäusen haben gezeigt, dass die Kombination von Ruxolitinib und anderen zugelassenen Immuntherapien die Prognose von Patienten mit Bauchspeicheldrüsenkrebs verbessern kann. Dieser Ansatz zur Behandlung von aggressivem Krebs ist sehr vielversprechend, und wir hoffen, dass er in klinischen Studien angewendet werden kann. Tests durchführen."