CD19 für neue Fc optimierte immunsteigernde monoklonale Antikörper Tafasitamab erhielt Priorität Von der US FDA zur Behandlung von B-Zell-Tumoren!

MorphoSys ist ein deutsches biopharmazeutisches Unternehmen im klinischen Stadium, das sich der Entdeckung, Entwicklung und Vermarktung einzigartiger und differenzierter innovativer Therapien für Patienten mit schweren Krankheiten widmet. Kürzlich gab das Unternehmen bekannt, dass die US Food and Drug Administration (FDA) den Antrag auf Zulassung für biologische Produkte (Mafasitamab) (MOR208) akzeptiert und eine vorrangige Überprüfung gewährt hat. Die BLA beantragt die Zulassung für Tafasitamab in Kombination mit Lenalidomid zur Behandlung von rezidivierendem oder refraktärem diffusem diffusem B-Zell-Lymphom (r/ r DLBCL). Die FDA hat eine verschreibungspflichtige Arzneimittel-Entlademethode (PDUFA) Zieldatum 30. August 2020 festgelegt. Die FDA hat MorphoSys mitgeteilt, dass sie derzeit nicht beabsichtigt, eine Sitzung des Beratenden Ausschusses einzuberufen, um den Antrag zu diskutieren. Im Jahr 2017 hat die FDA Tafasitamab in Kombination mit Lenalidomid zur Behandlung von r / r DLBCL als bahnbrechende Arzneimittelqualifikation (BTD) gewährt.

Tafasitamab ist eine neuartige humanisierte Fc-Domain, die auf CD19-optimierte immunverstärkende monoklonale Antikörper abzielt. CD19 ist ein klarer Biomarker für verschiedene B-Zell-Malignitäten. Derzeit befindet sich Tafasitamab in der klinischen Entwicklung zur Behandlung verschiedener B-Zell-Malignome. Im Jahr 2010 erhielt MorphoSys die exklusiven Entwicklungs- und Vermarktungsrechte von Tafasitamab weltweit von Xencor. Gemäß den Bedingungen der Kooperations- und Genehmigungsvereinbarung wird die FDA-Annahme von Tafasitamabs BLA MorphoSys dazu veranlassen, Xencor eine nicht offenbarte Meilensteinzahlung zu zahlen.

Es ist erwähnenswert, dass MorphoSys und Incyte im Januar dieses Jahres eine globale Kooperations- und Lizenzvereinbarung im Wert von 2 Milliarden Dollar unterzeichnet haben, um Tafasitamab weiterzuentwickeln und zu vermarkten. Im Rahmen der Vereinbarung wird Incyte eine Vorauszahlung in Höhe von 750 Millionen US-Dollar zahlen und 150 Millionen US-Dollar in MorphoSys investieren, um seine amerikanischen Depotaktien zu kaufen. Je nach Umsetzung spezifischer Entwicklungs-, regulatorischer und kommerzieller Meilensteine kann MorphoSys auch Meilensteinzahlungen von bis zu 1,1 Milliarden US-Dollar erhalten.

Dr. Malte Peters, Chief Development Officer von MorphoSys, sagte: "Wir freuen uns sehr, dass die FDA unseren Antrag angenommen und ihm eine vorrangige Überprüfung gegeben hat. Wir glauben, dass Tafasitamab in Kombination mit Lenalidomid zur aktuellen Standardtherapie oder Rückfall nach der Behandlung Patienten mit DLBCL eine neue Behandlungsoption bieten wird. "

Expression von CD19- und Tafasitamab-Mechanismus in verschiedenen Entwicklungsstadien von B-Zellen

Tafasitamab ist ein neuartiger humanisierter monoklonaler Fc-verstärkter Antikörper, der auf CD19 abzielt. Seine Fc-Domäne wurde modifiziert (einschließlich 2 Aminosäuresubstitutionen S239D und I332E), die signifikant durch die Erhöhung der Affinität für aktivierte Fc-RIIIa auf Effektorzellen Antikörper-abhängige zellvermittelte Zytotoxizität (ADCC) und antikörperabhängige Zellphagozytose (ADCP) erhöht wird, wodurch der Schlüsselmechanismus der Tumorzelltötung verbessert wird. In präklinischen Modellstudien, Tafasitamab hat sich gezeigt, dass direkte Apoptose von Krebszellen durch Bindung an CD19 induzieren.

Derzeit wird Tafasitamab für zwei Arten von B-Zell-Malignitäten entwickelt, einschließlich DLBCL und chronischer lymphatischer Leukämie (CLL). Weltweit ist DLBCL die häufigste Art von Non-Hodgkin-Lymphom (NHL) bei Erwachsenen, auf die 40% aller Fälle entfallen; CLL ist die häufigste Art von Leukämie bei Erwachsenen. In Bezug auf die Regulierung gewährte die FDA Tafasitama Breakthrough Drug Qualification (BTD) im Oktober 2017, kombiniert mit Lenalidomid für r / r DLBCL-Patienten, die nicht für hochdosierte Chemotherapie (HDC) und autologe Stammzelltransplantation (ASCT) geeignet sind. Im Jahr 2014 gewährte die FDA Tafasitamab Fast-Track-Qualifikation (FTD) für die Behandlung von r / r DLBCL. Ebenfalls im Jahr 2014 gewährten die FDA und die EMA Tafasitamab für die Behandlung von DLBCL und CLL / SLL (Kleinzell-Lymphom) Orphan-Medikamente.

Tafasitamab-Behandlung von B-Zell-malignen Tumoren-DLBCL zeigt starke Wirksamkeit

In den Vereinigten Staaten basiert die Einreichung der BLA auf den Hauptanalyseergebnissen der L-MIND-Studie von Tafasitamab in Kombination mit Lenalidomid bei der Behandlung von r/ r DLBCL-Patienten und den retrospektiven Beobachtungen zur Bewertung der Wirksamkeit der Lenalidomid-Monotherapie in r / r DLBCL-Ergebnissen der passenden Kontrollkohorte in Re-MIND von Sexualstudien.

——L-MIND: Es handelt sich um eine einarmige, offene Phase-II-Studie, die Tafasitamab in Kombination mit einer Lenalidomid-Behandlung bewertet, die zuvor mindestens eine, aber nicht mehr als 3 Therapien erhalten hat (einschließlich einer gezielten Anti-CD20-Therapie, wie Rituximab), R/R-DLBCL-Patienten, die nicht für eine hochdosierte Chemotherapie (HDC) und eine anschließende autologe Stammzelltransplantation (ASCT) in Frage kommen.

Im Mai 2019 erreichte die L-MIND-Studie den primären Endpunkt: Die Gesamtansprechrate (ORR) von Tafasitamab + Lenalidomid betrug 60 % und die vollständige Ansprechrate (CR) 43 %; bei einer medianen Nachbeobachtungszeit von 17,3 Monaten betrug der Median Das progressionsfreie Überleben (PFS) betrug 12,1 Monate; die Remission war dauerhaft, und die durchschnittliche Dauer der Remission (DOR) betrug 21,7 Monate. Bei einer medianen Nachbeobachtungszeit von 19,6 Monaten war das mediane Gesamtüberleben (OS) nicht erreicht (95% CI: 18,3 Monate-NR), und die 12-Monats-Überlebensrate betrug 73,3%.

——Re-MIND: Es ist eine beobachtungs- und retrospektive Studie zu realen Daten, die darauf abzielt, den Beitrag von Tafasitamab im kombinierten Arzneimittelregime mit Lenalidomid zu isolieren und die Wirkung der kombinierten Therapie zu beweisen. Die Studie verglich die realen Reaktionsdaten von r / r DLBCL-Patienten, die eine Lenalidomid-Monotherapie erhielten, mit den Ergebnissen von Tafasitamab in Kombination mit Lenalidomid bei der Behandlung von r/r DLBCL-Patienten in der L-MIND-Studie. Die Studie sammelte Daten von 490 R / R DLBCL-Patienten, die nicht für eine Transplantation in der realen Welt in den Vereinigten Staaten und Europa qualifiziert waren, und 76 Patienten in der L-MIND-Studie hatten wichtige Ausgangsmerkmale. Mit einem 1:1-Match.

Die Analyse zeigte, dass die Studie den primären Endpunkt erreichte: Im Vergleich zur Lenalidomid-Monotherapie hat die Kombinationstherapie Tafasitamab + Lenalidomid klinische Vorteile. Die spezifischen Daten sind: Im Vergleich zur Lenalidomid-Monotherapie hat die Tafasitamab+ Lenalidomid-Kombinationstherapie einen statistisch signifikanten Vorteil im ORR des primären Endpunkts (ORR: 67,1% vs. 34,2%, p<0.0001), in="" consistent="" superiority="" was="" also="" observed="" in="" all="" secondary="" endpoints,="" including:="" complete="" response="" rate="" (cr:="" 39.5%="" vs="" 11.8%,="" p=""><0.0001), overall="" survival="" (median="" os:="" failure="" to="" reach="" 9.3="" months,="" p=""><0.0008>

"CAR-T Killer": Tafasitamab fordert die beiden CD19 CAR-T Therapien heraus, die bereits auf dem Markt sind

Einige Analysten wiesen darauf hin, dass Tafasitamab direkt zwei Anti-CD19 CAR-T-Therapien auf dem Markt-Novartis Kymriah und Gilead Yescarta-nach der Notierung von Tafasitamab herausfordern wird. Die CAR-T-Therapie unterscheidet sich von der konventionellen kleinen Molekül- oder biologischen Therapie, die ein lebendes T-Zell-Therapieprodukt ist. Sowohl Kymriah als auch Yescarta-Behandlungen erfordern die Isolierung von Patienten-T-Zellen und genetische Veränderung in vitro, so dass die T-Zellen einen chimeren Antigenrezeptor (CAR) exprimieren, der auf CD19 ausgelegt ist, und dann die modifizierten T-Zellen an den Patienten zurückgegeben werden. Krebszellen zu finden, die CD19 exdrücken und eine therapeutische Rolle spielen.

In Bezug auf die Wirksamkeit, Tafasitamab ist vergleichbar mit Kymriah und Yescarta. In Bezug auf Medikamente, Kymriah und Yescarta müssen separat für jeden Patienten vorbereitet werden, was eine bestimmte Zeit in Anspruch nimmt. Tafasitamab ist ein industriell hergestellter, gebrauchsfertiger monoklonaler Antikörper, der bei Bedarf verwendet werden kann. In Bezug auf die Behandlungskosten, sowohl Kymriah und Yescarta sind mit Hunderttausenden von Dollar preislich, während Tafasitamab sehr niedrig gesteuert werden kann. Einige Analysten verglichen Tafasitamab mit "CAR-T-Zelltherapie-Killer". Wenn das Medikament erfolgreich vermarktet wird, es wird unweigerlich einen großen Einfluss auf Kymriah und Yescarta haben. (Quelle:Bioon.com)