Cinda Bio FGFR-Hemmer Pemigatinib in China registriert abgeschlossen die erste Arzneimittel-Administration, ist in die Überprüfung in den Vereinigten Staaten und Europa eingetragen!

Innovent Biologics ist ein biopharmazeutisches Unternehmen, das sich der Entwicklung, Produktion und dem Verkauf innovativer Medikamente zur Behandlung von schweren Krankheiten wie Tumoren, Autoimmunität und Stoffwechselerkrankungen widmet. Kürzlich gab das Unternehmen bekannt, dass seine FGFR1 / 2/3-Hemmer Pemigatinib (F & D Code: IBI375) Phase 2 wichtige registrierte klinische Studie hat die erste Patientenverabreichung in China abgeschlossen. Ziel dieser Studie ist es, die Wirksamkeit und Sicherheit von Pemigatinib bei chinesischen Patienten mit fortgeschrittenem Cholangiokarzinom zu bewerten, die mindestens eine Erstlinientherapie, einen Fibroblasten-Wachstumsfaktor-Rezeptor 2 (FGFR2) oder eine Neuordnung erhalten haben.

Professor Zhou Jian, stellvertretender Dekan des Zhongshan-Krankenhauses der Fudan-Universität, wies darauf hin: "Die Inzidenz von intrahepatischem Cholangiokarzinom macht etwa 15-20% der primären Leber-Malignitäten aus, und es ist auf dem Vormarsch. Die meisten Patienten mit intrahepatischem Cholangiokarzinom werden oft von ihrem ersten Besuch begleitet Es gibt lokale Invasion oder entfernte Metastasen und die Möglichkeit für radikale Operationen ist verloren. Chemotherapie mit Gemcitabin in Kombination mit Platin wird als Erstlinienbehandlung für fortgeschrittenes Cholangiokarzinom mit einer objektiven Ansprechrate (ORR) von 15-26% empfohlen, und arzneimittelresistenzen treten häufig auf. Derzeit fehlt es an anderen wirksamen therapeutischen Medikamenten und Programmen in der Klinik. Klinische Forschung auf FGFR-gezielte Pemigatinib bei Patienten mit früher FGFR2-Genfusion oder neu angeordnetem Cholangiokarzinom zeigt, dass das zielgerichtete Medikament eine signifikante Wirkung auf Patienten mit fortgeschrittenem Cholangiokarzinom hat, Und die Sicherheit ist gut. Der ORR beträgt 36%, die anhaltende Remissionszeit (DOR) 7,5 Monate und das Gesamtüberleben (OS) 21,1 Monate. Das Medikament wird neue Hoffnung für Patienten mit Cholangiokarzinom bringen, und wir freuen uns auch auf Pemigatinib Es hat gute Ergebnisse in der klinischen Forschung für die Behandlung von Patienten mit fortgeschrittenem Cholangiokarzinom in China erreicht. "

Dr. Zhou Hui, Vice President of Medical Science and Strategic Oncology Department der Cinda Biopharmaceutical Group, sagte: "Bile-Diduktionskrebs ist ein bösartiger Tumor, der aus Cholangiocarcinom-Zellen stammt. Derzeit ist die klinische Behandlung begrenzt, und die Gesamtüberlebenszeit von Patienten mit fortgeschrittenem Cholangiokarzinom ist relativ kurz. Große unerfüllte medizinische Bedürfnisse. Wir freuen uns sehr, dass der erste Patient die erste Verabreichung von Pemigatinib abgeschlossen hat. Die Ergebnisse dieser Studie werden für die neue Arzneimittelanwendung (NDA) von Pemigatinib in China verwendet, was ein wichtiger Meilenstein für den Eintritt von Pemigatinib in den chinesischen Markt ist. Basierend auf den signifikanten Wirksamkeits- und Sicherheitsdaten, die von früheren klinischen Forschungsinstituten nachgewiesen wurden, glauben wir, dass die Einführung klinischer Studien mit Pemigatinib in China mehr Patienten mit Cholangiokarzinomom zugute kommen und Ärzten mehr Behandlungsmöglichkeiten bringen wird. "

Fortgeschrittenes Cholangiocarcinom und FGFR2 Genfusion / Rearrangement: Cholangiocarcinom ist ein bösartiger Tumor, der aus Gallengang epitheliale Zellen stammt, und kann in intrahepatische Cholangiocarcinom und extrahepatische Cholangiokarzinom je nach dem Ort des Auftretens unterteilt werden. In den letzten Jahren hat die Inzidenz von Cholangiokarzinom von Jahr zu Jahr zugenommen. Die Chirurgie ist die einzige Behandlungsmethode mit kurativem Potenzial, aber nur wenige frühe Patienten haben zum Zeitpunkt der Diagnose oponierende Möglichkeiten. Die Rezidivrate von Patienten mit radikaler Resektion ist immer noch hoch, und die aktuelle systemische Behandlung von inoperablem oder fortgeschrittenem Cholangiokarzinom ist weniger wirksam. Die Standardbehandlung (Cisplatin in Kombination mit Gemcitabin) hat ein Gesamtüberleben von weniger als 1 Jahr.

Fibroblast-Wachstumsfaktor-Rezeptor (FGFR) spielt eine wichtige Rolle bei der Proliferation von Tumorzellen, Überleben, Migration und Angiogenese (neue Blutgefäßbildung). FGFR Genfusion / Rearrangement, Translokation und Amplifikation sind sehr wahrscheinlich, eine Vielzahl von Krebsarten verursachen. Beim Cholangiocarcinom hat die aktuelle Forschung bestätigt, dass FGFR2-Genfusion/-umlagerung das Auftreten und die Entwicklung von Tumoren fördern kann, und die Ausrichtung auf FGFR2 hat eine signifikante therapeutische Wirkung auf das Cholangiocarcinom mit solchen FGFR2-Mutationen.

Pemigatinib (FGFR-Hemmer, Bildquelle: medchemexpress.cn)

Pemigatinib wurde von Incyte entdeckt, einem potenten und selektiven oralen Inhibitor für den FGFR-Subtyp 1/2/3. Es wurde in präklinischen Studien bestätigt, dass das Medikament selektive Pharmakologie für Tumorzellen mit FGFR-Mutation aktiv hat.

Im Dezember 2018 schlossen Cinda Biotechnology und Incyte eine strategische Zusammenarbeit bei den drei von Incyte entdeckten und entwickelten Kandidatenmedikamenten für klinische Studien, darunter Pemigatinib (FGFR1 / 2/3-Hemmer), Itacitinib (JAK1-Hemmer), Parsaclisib (PI3K-Hemmungsmittel). Gemäß den Bestimmungen des Abkommens hat Cinda Biotech das Recht erhalten, diese drei Wirkstoffkandidaten auf dem Gebiet der hämatologischen Erkrankungen und Tumorbehandlung auf dem chinesischen Festland, Hongkong, Macau und Taiwan zu entwickeln und zu vermarkten.

Im November 2019 akzeptierte die US Food and Drug Administration (FDA) offiziell den neuen Arzneimittelantrag (NDA) von Pemigatinib, der von Incyte zur Behandlung der rezidivierenden FGFR2-Genfusion oder Neuordnung des lokal fortgeschrittenen Cholangiocarcinomeingereichts eingereicht wurde, und gewährte ihm vorrangige Überprüfungsqualifikationen. Nach dem US Prescription Drug User Fee Act (PDUFA) wird der Zulassungstermin für Pemigatinib in den Vereinigten Staaten voraussichtlich am 30. Mai 2020 sein. Zuvor hat Pemigatinib die "Durchbruchtherapie-Bezeichnung" der FDA für die Behandlung von zuvor behandeltem fortgeschrittenem / metastasierendem FGFR2-Gentranslokationscholanokkarzinom erhalten. Darüber hinaus gewährte die FDA auch Pemigatinib Orphan Drug Bezeichnung für die Behandlung von Cholangiokarzinom. Diese Art der Bezeichnung wird in der Regel Forschungsverbindungen gewährt, die für die sichere und wirksame Behandlung, Diagnose oder Prävention seltener Krankheiten, von denen weniger als 200.000 Menschen betroffen sind, geplant sind.

Im Januar 2020 akzeptierte die Europäische Arzneimittel-Agentur (EMA) formell den von Incyte eingereichten Zulassungsantrag (MAA) von Pemigatinib zur Behandlung von rezidivierenden oder refraktären Erkrankungen, die Fibroblasten trugen, nachdem sie zuvor mindestens eine systemische Therapie erhalten hatten. Die EMA hat bestätigt, dass die Materialien in MAA ausreichend vollständig sind, und hat ein formelles Überprüfungsverfahren eingeleitet.