Die neue orale Antibiotika -Orlynva wurde von der FDA zur Behandlung von Infektionen ohne komplexe Harnwege zugelassen

Iterum Therapeutics gab am 25. Oktober bekannt, dass die US -amerikanische Food and Drug Administration (FDA) ihre neue Antibiotika -Orlynvah (Sulopenem Etzadroxil/Probenecid) zur Behandlung von nicht komplexen Harnwegsinfektionen (Uutis) bei erwachsenen Frauen zugelassen hat , Klebsiella pneumoniae oder proteus mirabilis), für die es keine oder fast keine alternativen oralen antimikrobiellen Behandlungsoptionen gibt.

Eine nicht komplexe Harnwegsinfektion, die auch als einfache Harnwegsinfektion bezeichnet wird, bezieht sich auf die Komplikationen, die auftreten, wenn die anatomische Struktur und Funktion des Harnsystems normal sind und der Patient weder von Diabetes noch von Diabetes begleitet wird, noch immunstörungen. Iterum schätzt, dass ungefähr 1% der Infektionen durch Krankheitserreger verursacht werden, die gegen alle häufigen oralen Antibiotika resistent sind.

SulopenemEtzadroxil ist ein oral verabreichtes Breitspektrum-Penem (auch als Carbapenem bekannt) Antibiotikum, gemischt mit Probenecid, um eine Doppelschicht-Tablette zu bilden. Etzadroxil ist eine orale Ester -Prodrug -Form von Sulopropenem. Sulropropenem ist ein Thiopenem mit der antibakteriellen Aktivität von Breitspektrum gegen die meisten Gram-positiven und gramnegativen Bakterien, und Probenecid erhöht die AUC von oralem Sulopropenem.

Laut der Pressemitteilung ist Orlynvah das erste von der FDA zugelassene orale Penem -Antibiotikum und das zweite Uuti -Behandlungsmedikament, das in den letzten zwei Jahrzehnten von der FDA zugelassen wurde.

Im April dieses Jahres genehmigte die US -amerikanische FDA den oralen Antibiotika -Pivya (Pimecillin) für die Behandlung von weiblichen Patienten im Alter von 18 Jahren mit einfachen Harnwegsinfektionen (UTIs), die durch empfindliche Stämme von Escherichia coli, Proteus Mirabilis und Staphylococcus Aureus verursacht wurden. Pivya, entwickelt vom British Biotechnology Company Utility Therapeutics, ist ein Prodrug des Lactam -Antibiotikums -Methicillin und hat einen einzigartigen Wirkmechanismus - abzielt das Penicillin -Bindungsprotein 2 in der Zellwand von Gram -negativen Bakterien. Pivya ist das erste UUTI -Behandlungsmedikament, das in den letzten zwei Jahrzehnten die FDA -Zulassung erhält.

Die FDA -Zulassung von Orlynvah basiert auf einem klinischen Entwicklungsplan, der durch ein robustes Datenpaket unterstützt wird, das zwei wichtige klinische Phase -3 -Studien (sicher 1 und RealSure) enthält.

In der sicheren Studie 1 (NCT03354598) wurden 1670 Patienten rekrutiert, und die Forscher verwendeten ein randomisiertes, multizentrisches Doppelblind-Design, um das orale Arzneimittelsulbaktam-Etzadroxil/Probenecid mit oralem Ciphloxacin zu vergleichen. Die Patienten erhielten eine randomisierte Behandlung in einem Verhältnis von 1: 1, wobei Patienten, die Sulepinam Etzadroxil/Probenecid erhielten, 5 Tage lang zweimal täglich die Tablette einnehmen, und Patienten, die Ciprofloxacin erhielten, nehmen 3 Tage lang zweimal täglich die Tablette ein. Der primäre Endpunkt ist die Gesamtreaktion, während andere Endpunkte das klinische Ansprechen am 12. Tag, die Gesamt- und klinische Reaktion am Ende der Behandlung und am letzten Besuch am 28. Tag sowie unerwünschte Ereignisse umfassen.

Die Ergebnisse zeigten, dass die therapeutische Wirkung von Sulepinam Etzadroxil/Probenecid 62,6%betrug, was Ciprofloxacins 36%überlegen war. Darüber hinaus stellten die Forscher unter anfälligen Populationen fest, dass die Unminderungsverminderung des Arzneimittels 66,8% bzw. 78,6% betrug. Nach dem Bericht beträgt die Häufigkeit von Durchfall durch Etzadroxil/Probenecid 12,4%, während Ciprofloxacin 2,5%beträgt.

Die RealSure (NCT05584657) -Studie ist eine randomisierte, multizentrische, doppelblinde Studie. Den Studienteilnehmern wurde zufällig entweder Sulepinam Etzadroxil 500 mg/Probenecid 500 mg (N =480) oder Amoxicillin 875 mg/Clavulansäure 125 mg (N =442) erhalten. .

Die Forschungsergebnisse zeigen, dass die Behandlung von Sulepinam Etzadroxil/Probenecid gegenüber Amoxicillin/Clavulansäure statistisch überlegen ist. Die Gesamterfolgsraten der Suluopeinan Etzadroxil/Probenecid -Gruppe und der Amoxicillin/Clavulanat -Gruppe betrugen 61,7% bzw. 55%. Die klinische Erfolgsrate und die mikrobiologische Erfolgsrate der Sulepinam Etzadroxil/Probenecid -Gruppe betrug 77,3% bzw. 75,2%, während die klinische Erfolgsrate und die mikrobiologische Erfolgsrate der Amoxicillin- und Clavulansäuregruppen 76,7% und 66,7% betrug.

Orlynvah zeigte eine gute Verträglichkeit sowohl in sicheren 1 als auch in realen klinischen Studien. Die häufigsten nachteiligen Reaktionen bei Patienten, die eine Orlynvah -Behandlung erhalten, sind Durchfall, Übelkeit, vulvovaginale Pilzinfektionen, Kopfschmerzen und Erbrechen.

Darüber hinaus ist Sulepinam Etzadroxil/Probenecid nach FDA-Vorschriften nicht für die primäre oder progressive Behandlung komplexer Harnwegsinfektionen oder komplexer intraabdominaler Infektionen geeignet. Das Medikament wird zweimal täglich für 5 aufeinanderfolgende Tage ein Tafel eingenommen.