Kombination von antiangiogenen Medikamenten und Krebsimmuntherapie

Kürzlich hat eine von Wissenschaftlern der Universität Basel und von Roche in Tiermodellen durchgeführte Studie die synergistische Wirkung von anti-angiogenen Arzneimitteln in Kombination mit einer Krebsimmuntherapie nachgewiesen. Die Kombination dieser Therapie ist der Anti-CD40-Antikörper von Roche, Avastin, und ein Anti-Angiopoietin-2-Antikörper (Ang2 / ANGPT2). Die Studie wurde im Verfahren der National Academy of Sciences (PNAs) veröffentlicht.

CD40, ein Rezeptor auf der Oberfläche von Immunzellen, ist seit langem ein heißes Thema in der Onkologie, da die Aktivierung von CD40 T-Zellen stimuliert, die Krebszellen abtöten. Bisher hat es in präklinischen Studien gute Ergebnisse gezeigt. In den nachfolgenden klinischen Studien ist die therapeutische Wirkung von CD40-Antikörpern jedoch weitaus geringer als von den Forschern erwartet, und nur weniger als 20% der Patienten erhalten CD40-Antikörper, um die Krankheit zu lindern. Die Verbesserung der Wirksamkeit von CD40-Antikörpern ist ein Problem, das Forscher verfolgt haben.

Das Forscherteam für Krebsimmunologie der Universität Basel stellte fest, dass Anti-CD40-Antikörper zwar die Anzahl der CD8-positiven T-Zellen, die Tumore töten, signifikant erhöhen können, diese T-Zellen jedoch nur am Rand des Tumors verbleiben und nicht in den Tumor eindringen können. Die Forscher vermuten, dass dies auf ein Leck oder eine Hypoplasie der Blutgefäße zurückzuführen ist, die den Tumor dominieren.

Dr. Abhishek Kashyap, der Hauptautor der Studie, sagte: "Unsere Hypothese ist, dass die Effektorzellen Tumore infiltrieren und zerstören können, wenn genügend gesunde Blutgefäße vorhanden sind."

In Zusammenarbeit mit Wissenschaftlern des Roche-Innovationszentrums kombinierten sie Anti-CD40-Antikörper mit zwei anti-angiogenen Antikörpern, um die Struktur der Tumorblutgefäße zu stabilisieren. Sie sind Avastin und anti-angiogene Antikörper, die auf Ang2 abzielen. Die Forscher testeten die neue Antikörperkombination an Mäusen mit verschiedenen Krebsarten, darunter Darm-, Brust- und Hautkrebs.

Die Ergebnisse zeigten, dass diese beiden antiangiogenen Medikamente die Anzahl der vollständigen Blutgefäße im Tumor und dann die Anzahl der wirksamen T-Zellen, die Krebs angreifen, erhöhten. Darüber hinaus kann diese Antikörperkombination das Auftreten einer Entzündungsreaktion in einer Tumormikroumgebung fördern. Das Blockieren von Ang2 kann auch die Infiltration und Umverteilung von CD8-positiven T-Zellen im Tumor stimulieren. Diese synergistischen Effekte lassen die Dreifachtherapie die Tumorproliferation signifikant verzögern und das Leben der Tiere im Mausmodell verlängern.

"Unsere experimentellen Ergebnisse zeigen, dass es sehr wichtig ist, die Biologie des Tumors zu verstehen", sagte Dr. Kashyap. Er glaubt, dass Patienten mit "kalten" Tumoren am meisten von dieser innovativen Mischung profitieren. "Anti-angiogene Antikörper können 'kalte' Tumore 'heiß' machen, was die Immuntherapie effektiver macht." (von WuXi AppTec, zusammengestellt von www.hsppharma.com)