Entwickeln Sie eine Kombinationstherapie aus dem SHP2-Inhibitor BBP-398 und Opdivo!

BridgeBio Pharmaceuticals gab vor kurzem eine nicht exklusive, kofinanzierte klinische Zusammenarbeit mit Bristol-Myers Squibb (BMS) bekannt, um die potenzielle klassenbeste Kombination aus dem SHP2-Inhibitor BBP-398 und der Anti-PD-1-Therapie Opdivo (allgemeiner Name: Nivolumab) zu bewerten Therapie zur Behandlung von Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren mit KRAS-Mutationen, in der Hoffnung, Patienten mit schwer zu behandelnden Krebserkrankungen eine wirksame Behandlungsoption zu bieten.

Diese Zusammenarbeit umfasst auch den Beginn einer Phase-1/2-Studie zur Bewertung von BBP-398{{4}}Opdivo als Dualtherapie und BBP-398+Opdivo+KRASG12C-Inhibitor als Dreifachtherapie, als Erstlinien- und Zweitlinientherapie -Linien-Behandlungsoption zur Behandlung von KRAS-Mutationen Die Sicherheit und vorläufige Wirksamkeit von nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC). Unter nicht-exklusiven Bedingungen der Zusammenarbeit wird BridgeBio die Forschung sponsern und Bristol-Myers Squibb wird Opdivo bereitstellen. BridgeBio und Bristol-Myers Squibb werden gemeinsam die Kosten der klinischen Entwicklungsaktivitäten für die gemeinsame Studie tragen.

BBP-398 wurde in Zusammenarbeit mit dem Therapeutic Discovery Department des MD Anderson Cancer Center der University of Texas entwickelt. Es handelt sich um einen neuartigen SHP2-Inhibitor, der hauptsächlich zur Behandlung von arzneimittelresistenten Tumoren und anderen refraktären Tumoren eingesetzt wird. Im August 2020 haben BridgeBio und LianBio eine strategische Kooperation geschlossen, um BBP-398 und LianBio bei verschiedenen soliden Tumoren (wie nicht-kleinzelligem Karzinom, Dickdarmkrebs und Bauchspeicheldrüsenkrebs) in China und anderen wichtigen asiatischen Märkten zu untersuchen. Kombinationstherapie mit anderen Medikamenten.

Derzeit treibt BridgeBio eine klinische Phase-1-Studie mit BBP-398 für Patienten mit soliden Tumoren voran, die durch Mutationen im MAPK-Signalweg (einschließlich RAS- und Rezeptor-Tyrosinkinase-Gene) ausgelöst werden.

Die chemische Struktur von BBP-398 (Bildquelle: selleckchem.com)

SHP2 ist eine Protein-Tyrosin-Phosphatase, die Wachstumsfaktor-, Zytokin- und Integrin-Signale mit dem nachgeschalteten RAS/ERK-MAPK-Signalweg verknüpft, um die Zellproliferation und das Überleben zu regulieren. Die Überaktivität des SHP2-Signalwegs wird in der Regel durch verschiedene Genmutationen getrieben. Es ist ein Schlüsselfaktor bei einer Vielzahl von Krebsarten und ein Resistenzmechanismus für mehrere zielgerichtete Therapien.

KRAS-Mutationen treten bei etwa 27 % der NSCLC-Fälle und etwa 17 % der malignen soliden Tumoren auf. Eine Anti-PD-1-Therapie in Kombination mit BBP-398 und anderen zielgerichteten Therapien ist für Patienten mit KRAS-Mutationen vielversprechend.

Dr. Frank McCormick, Vorsitzender von BridgeBio Oncology, sagte:"Krebs, die durch überaktive MAPK-Signalgebung ausgelöst wird, einschließlich bestimmter RAS-Mutationen wie KRASG12C, können empfindlich auf SHP2-Hemmung reagieren. Durch diese Zusammenarbeit hoffen wir, unsere SHP2-Inhibitoren besser aufklären zu können, um die Fähigkeiten der Immunonkologie und anderer zielgerichteter Therapien zu verbessern, um so schnelle und sichere Behandlungsoptionen wie möglich für schwer zu behandelnde Krebspatienten bereitzustellen.&Zitat;

Emma Lees, Senior Vice President of Cancer Research, Bristol-Myers Squibb, sagte:"Unsere erste Priorität ist die Entwicklung innovativer Medikamente, die auf die internen Mechanismen von Tumoren (einschließlich des MAPK-Signalwegs) abzielen. Wir freuen uns darauf, mit der klinischen Erforschung zu beginnen, die eine starke Hemmung des MAPK-Signalwegs und eine PD-1-Blockade kombiniert. Der Abtrennungsmechanismus ist für die Behandlung von KRAS-mutiertem NSCLC von Vorteil.&Zitat;