Eli Lillys klinische Phase-3-Studie GIP / GLP-1-Doppelrezeptoragonist Tirzepatid: signifikant niedrigeres Blutzucker-GG-Gewicht!

Eli Lilly gab kürzlich die positiven Ergebnisse einer klinischen Phase-III-SURPASS-1-Einzelwirkstoffstudie bekannt, in der der doppelt wirkende GIP- und GLP-1-Rezeptoragonist Tirzepatid (LY3298176) bei der Behandlung von Typ-2-Diabetes untersucht wurde. Die Daten zeigten, dass nach 40-wöchiger Behandlung im Vergleich zur Placebogruppe das glykosylierte Hämoglobin (A1C) und das Körpergewicht der Patienten in der Tirzepatid-Behandlungsgruppe signifikant unter dem Ausgangswert lagen. Nach der Bewertung der Wirksamkeit reduzierte die höchste Tirzepatid-Dosis A1C um 2,07% und das Körpergewicht um 9,5 kg (11,0%). Mehr als die Hälfte (51,7%) der Patienten in dieser Dosisgruppe hatte einen A1C von weniger als 5,7%, was dem normalen Blutzuckerspiegel bei nicht-diabetischen Patienten entspricht. . Die Gesamtsicherheit von Tirzepatid ist ähnlich der von anerkannten GLP-1-Rezeptoragonisten, und die häufigste Nebenwirkung sind gastrointestinale Nebenwirkungen. In jeder Tirzepatid-Behandlungsgruppe betrug die Abbruchrate aufgrund unerwünschter Ereignisse weniger als 7%.

Tirzepatid ist ein wöchentlich von Eli Lilly entwickelter Glukose-abhängiger Insulinotropic Polypeptid (GIP) -Rezeptor und Glucagon-ähnlicher Peptid-1 (GLP-1) -Rezeptor-Doppelagonist. Sowohl GIP als auch GLP-1 sind vom Darm ausgeschiedene Hormone, die die Insulinsekretion fördern können. Tirzepatid integriert die Wirkungen von zwei insulinfördernden Wirkungen in ein einziges Molekül und stellt eine neue Klasse von Arzneimitteln zur Behandlung von Typ-2-Diabetes dar.

Es ist erwähnenswert, dass Tirzepatid der erste duale GIP / GLP-1-Rezeptoragonist ist, der Phase-3-Studien abgeschlossen hat.

SURPASS-1 ist die erste klinische Phase-3-Studie im Rahmen des umfassenden SURPASS-Projekts zur Bewertung von Tirzepatid. In dieser Studie hatten 54,2% der Patienten zuvor keine Behandlung erhalten (Erstbehandlung), und die Dauer des Diabetes war mit 4,7 Jahren relativ kurz. Der A1C-Ausgangswert betrug 7,9% und das Grundkörpergewicht betrug 85,9 kg. In der Studie wurde der therapeutische Unterschied zwischen drei Dosen Tirzepatid (5 mg, 10 mg, 15 mg) und Placebo in zwei Schätzmethoden (Wirksamkeitsschätzung und Behandlungsschema) bewertet. Die Wirksamkeitsschätzung (Wirksamkeitsschätzung) bezieht sich auf die Wirkung vor Absetzen des Studienmedikaments oder Beginn der Rettungstherapie zur Behandlung einer anhaltenden schweren Hyperglykämie. Der Schätzwert für das Behandlungsschema bezieht sich auf die Wirksamkeit der Behandlung einer anhaltenden schweren Hyperglykämie, unabhängig davon, ob das Studienmedikament eingehalten wird oder ob eine Rettungstherapie angewendet wird.

Bei diesen beiden Wirksamkeitsmessungen war Tirzepatid Placebo in Bezug auf primäre und sekundäre Schlüsselendpunkte überlegen: Alle drei Dosen von Tirzepatid reduzierten A1C und Körpergewicht gegenüber den Ausgangswerten und erreichten A1C< 7%="" (american="" diabetes="" association="" [ada]="" the="" empfohlene="" behandlungsziele="" für="" diabetiker)="" oder="" der="" anteil="" der="" patienten="" mit="">< 5,7%="" erreichten="" statistische="">

In der Schätzung des Behandlungsplans reduzierte jede Tirzepatid-Dosis A1C und Körpergewicht signifikant: (1) A1C-Reduktion: -1,75% (5 mg), -1,71% (10 mg), -1,69% (15 mg), -0,09% (Placebo) (2) Gewichtsverlust: -6,3 kg (5 mg), -7,0 kg (10 mg), -7,8 kg (15 mg), -1,0 kg (Placebo); (3) Der Anteil der Patienten mit A1C< 7%:="" 81,8%="" (5="" mg),="" 84,5%="" (10="" mg),="" 78,3%="" (15="" mg),="" 23,0%="" (placebo);="" (4)="" der="" anteil="" der="" patienten="" mit="">< 5,7%:="" 30,9%="" (5="" mg),="" 26,8%="" (10="" mg),="" 38,4%="" (15="" mg)),="" 1,4%="" (placebo).="" in="" jeder="" dosisgruppe="" von="" tirzepatid="" wurde="" keine="" schwere="" hypoglykämie="" oder="">< 54="" mg="" dl="">

Die häufigsten Nebenwirkungen sind gastrointestinal bedingte Nebenwirkungen mit leichtem bis mäßigem Schweregrad und treten normalerweise während der Dosiserhöhungsperiode auf. Im Vergleich zu Patienten in der Placebo-Gruppe (6,1% [Übelkeit], 7,8% [Durchfall], 1,7% [Erbrechen], 0,9% [Verstopfung]) waren Patienten in der Tirzepatid-Behandlungsgruppe (5 mg, 10 mg, 15 mg) häufiger Übelkeit (11,6%, 13,2%, 18,2%), Durchfall (11,6%, 14,0%, 11,6%), Erbrechen (3,3%, 2,5%, 5,8%) und Verstopfung (5,8%, 5,0%, 6,6%) ). Die Gesamtentzugsraten betrugen 9,1% (5 mg), 9,9% (10 mg), 21,5% (15 mg) und 14,8% (Placebo). Die meisten Abbrüche in der 15-mg- und der Placebo-Gruppe waren auf andere Gründe als unerwünschte Ereignisse zurückzuführen (wie die COVID-19-Pandemie und familiäre oder berufliche Bedenken).

Julio Rosenstock, MD, leitender Forscher der SURPASS-1-Studie und Direktor des Dallas Diabetes Research Center, sagte:" In dieser Studie versorgte Tirzepatid Patienten mit Typ-2-Diabetes mit beeindruckendem A1C und Gewichtsverlust und bestätigte und konsolidierte die Phase 2018 2 Daten wurden 2012 veröffentlicht. Diese Studie verfolgte einen kühnen Ansatz bei der Bewertung von A1C-Indikatoren. Unter allen mit Tirzepatid behandelten Patienten erreichten nicht nur fast 90% der Patienten das Standard-A1C-Ziel von weniger als 7%, sondern übertrafen auch die Hälfte der Patienten, die die höchste Tirzepatid-Dosis erhielten, hatten eine A1C von weniger als 5,7% Eine beispiellose Entdeckung und ein einzigartiger Endpunkt in klinischen Studien zur Bewertung von Glukose senkenden Arzneimitteln."

Mike Mason, Präsident von Eli Lilly Diabetes, sagte: „Als führendes Unternehmen in der Diabetesversorgung verfügen wir über fast 100 Jahre Innovation, um die Versorgung von Diabetikern zu fördern. Tirzepatid ist der erste duale GIP / GLP-1-Empfänger, der eine Phase-3-Studie abgeschlossen hat. Wir sind tief beeindruckt von diesen vorläufigen Ergebnissen. Diese Ergebnisse zeigen die Leistung von Tirzepatid bei Menschen mit relativ kurzer Diabetesdauer. Wir freuen uns auf zukünftige Studien aus unserem starken SUPPORT-Projekt für klinische Studien. Um mehr Ergebnisse zu sehen."