Eli Lilly Trulicity ist von der US FDA zugelassen, dem ersten hypoglykämischen Mittel zur Verringerung des kardiovaskulären Risikos bei Patienten mit oder ohne Herz-Kreislauf-Erkrankungen

Eli Lilly gab kürzlich bekannt, dass die US Food and Drug Administration (FDA) das einmal wöchentliche Glucagon-ähnliche Peptid-1-Rezeptor-Agonist (GLP-1RA) hypoglykämische Medikament Trulicity (Dulaglutid, Dularu Peptid) zugelassen hat, das bei Erwachsenen mit Typ-2-Diabetes verwendet wird, die an kardiovaskulärer (CV) Erkrankung oder mehreren kardiovaskulären Risikofaktoren leiden, um das Risiko von schweren kardiovaskulären Kardiokargen Ereignissen (MACE) zu reduzieren. Es ist erwähnenswert, dass diese Zulassung Trulicity das erste und einzige Typ-2-Diabetes-Medikament für primäre und sekundäre Präventionspopulationen genehmigt macht, um das Risiko von MACE zu reduzieren.

Diese neue Indikation spiegelt die differenzierte Patientenpopulation der Trulicity Kardiovaskulär-Ergebnisstudie REWIND wider. Obwohl alle Teilnehmer kardiovaskuläre Risikofaktoren hatten, bestand diese Studie hauptsächlich aus Patienten ohne Herz-Kreislauf-Erkrankungen. Die Ergebnisse zeigten, dass Trulicity das Risiko für schwere kardiovaskuläre Ereignisse signifikant reduzierte (MACE 3: nicht tödlicher Myokardinfarkt [Herzinfarkt], nicht-tödlicher Schlaganfall, zusammengesetzter Endpunkt des kardiovaskulären Todes) im Vergleich zu Placebo. Darüber hinaus hat Trulicity einen konsistenten MACE-Risikoreduktionseffekt in den wichtigsten demografischen und Krankheitsgruppen (einschließlich mit oder ohne CV-Krankheit), und das CV-Risiko ging während der gesamten Studie weiter zurück. Die Sicherheit von Trulicity ist konsistent mit GLP-1RA-Medikamenten, und das häufigste unerwünschte Ereignis, das Trulicity zum Absetzen bewirkt, sind Magen-Darm-Ereignisse.

Nach den Ergebnissen der REWIND-Studie ist Trulicity das erste Typ-2-Diabetes-Medikament, das das MACE-Ereignis bei patientenmit CV-Risikofaktoren bei den meisten Patienten signifikant reduziert, aber ohne CV-Erkrankung. Diabetiker selbst haben ein höheres Lebenslaufrisiko. Die Forschungsdaten sind sehr wichtig und bestätigen den therapeutischen Nutzen von Trulicity für eine breite Gruppe von Patienten mit Typ-2-Diabetes.

Hertzel Gerstein, Vorsitzender von REWIND research, Professor für Medizin an der McMaster University und stellvertretender Direktor des Institute of Population Health der Hamilton School of Health Sciences, sagte: "Die Studie wurde entwickelt, um eine breite Population von Typ-2-Diabetes zu untersuchen, die die Patientenpopulation in der allgemeinen Bevölkerung widerspiegelt. Daher haben wir die Auswirkungen von Trulicity auf Patienten mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen und Patienten mit mehreren kardiovaskulären Risikofaktoren bewertet. Weltweit leiden mehr als 415 Millionen Menschen an Typ-2-Diabetes, der selbst ein kardiovaskulärer Risikofaktor ist. Jedoch, Nur etwa ein Drittel der Patienten haben Herz-Kreislauf-Erkrankungen, weshalb diese neue Indikation und Belege ist wichtig für Millionen von Diabetikern in den Vereinigten Staaten. "

Sherry Martin, Vizepräsidentin für medizinische Angelegenheiten von Lilly, sagte: "Es ist das erste Mal, dass Gesundheitsdienstleister eine Art Diabetes-Medikament verschreiben können, das nachweislich das Risiko kardiovaskulärer Ereignisse für Patienten mit und ohne Typ-2-Diabetes deutlich reduziert. Trulicity kann Patienten helfen, die Kontrollziele für den Blutzucker (A1C) zu erreichen und sie durch wöchentliche, einfach zu bedienende Behandlungsmöglichkeiten vor kardiovaskulären Ereignissen zu schützen. "

Trulicity ist ein Glucagon-ähnlicher Peptid-1 (GLP-1) Rezeptor-Agonist (RA). Es wird einmal pro Woche subkutan injiziert. Es eignet sich für kombinierte Diätkontrolle und Bewegung. Es wird verwendet, um die Blutzuckerkontrolle bei Erwachsenen mit Typ-2-Diabetes zu verbessern. GLP-1 RA ist eine hochkarätige Klasse von Diabetes-Medikamenten. GLP-1 RA ist kein Insulin, sondern eine neue Art von Insulin-Rektogue. Sein Wirkmechanismus ist ähnlich wie das natürliche Hormon GLP-1. Es fördert die Sekretion des körpereigenen Insulins, wenn der Patient isst. Es hat eine starke hypoglykämische Wirkung und ein geringes Risiko für Hypoglykämie. , Zur gleichen Zeit, Es hat die Vorteile der Gewichtsabnahme und kardiovaskuläre Vorteile.

Seit seiner Einführung in den Vereinigten Staaten im Jahr 2014, Trulicity hat sich die größte Rezept GLP-1RA. Zusätzlich zu seiner nachgewiesenen hypoglykämischen Wirksamkeit und einfach zu bedienenden Geräten kann Trulicity nun auch dazu verwendet werden, Patienten mit Typ-2-Diabetes dabei zu helfen, das Risiko kardiovaskulärer Ereignisse zu reduzieren. EvaluatePharma, eine pharmazeutische Marktforschungsorganisation, prognostiziert, dass Trulicitys Umsatz im Jahr 2024 7,13 Milliarden US-Dollar erreichen wird, was es zum weltweit meistverkauften hypoglykämischen Wirkstoff macht.

REWIND ist eine multizentrische, randomisierte, doppelblinde, Placebo-kontrollierte Studie, die entwickelt wurde, um die Wirkung von einmal wöchentlich Trulicity 1,5 mg im Vergleich zu Placebo (beide der Standardversorgung hinzugefügt) auf CV-Ereignisse bei Erwachsenen mit Typ-2-Diabetes zu bewerten. Der primäre CV-Endpunkt war der Zeitpunkt des ersten Auftretens schwerer kardiovaskulärer Ereignisse (MACE 3: einschließlich herzkarvaskulärer Tod, nicht tödlicher Myokardinfarkt, nicht-tödlicher Schlaganfall), der sekundäre Endpunkt umfasste jede Komponente des primären CV-Endpunkts und umfasste die retina-Compound-klinische mikrovaskuläre Prognose einschließlich Nierenerkrankung, Krankenhausaufenthalt einer instabilen Angina, Herzinsuffizienz, die eine Krankenhausbehandlung erforderte. , All-Ursache-Sterblichkeit. Insgesamt wurden 9901 Patienten mit Typ-2-Diabetes in 24 Ländern in die Studie einbezogen. Die durchschnittliche Dauer dieser Patienten betrug 10,5 Jahre, und die durchschnittliche Basis-A1C betrug 7,2%. In dieser Studie hatten zwar alle Patienten kardiovaskuläre Risikofaktoren, aber nur 31 % der Patienten hatten zu Beginn eine CV-Erkrankung.

Die Ergebnisse zeigten, dass die Studie das Hauptziel der Wirksamkeit erreichte: Trulicity reduzierte das Risiko von MACE-Ereignissen signifikant (HR = 0,88, 95% CI: 0,79-0,99) in der gesamten Studienpopulation im Vergleich zu Placebo Die Gruppen waren konsistent: (1) das Vorhandensein einer CV-Krankheit (HR = 0,87, 95% CI: 0,74-1,02) und das Fehlen einer CV-Krankheit (HR = 0,87, 95% CI: 0,74-1,02); (2) Basiswert A1C 7,2% (HR = 0,86, 95% KI: 0,74-1,00) und Basis-A1C<7.2% (hr="0.90," 95%="" ci:="" 0.76-1.06);="" (3)="" female="" (hr="0.85," 95%="" ci:="" 0.71-="" 1.02)="" and="" males="" (hr="0.90," 95%="" ci:="">

Jede Komponente von MACE 3 wies ein geringeres Risiko auf, einschließlich kardiovaskulärer Todesfälle (HR = 0,91, 95 % CI: 0,78-1,06), nicht tödlicher Herzinfarkt (HR = 0,96, 95 % CI: 0,79-1,16) und nicht tödlichen Schlaganfall (HR = 0,76, 95 % CI: 0,61-0,95). Darüber hinaus zeigte Trulicity weiter reduzierte zusammengesetzte mikrovaskuläre Ergebnisse (HR = 0,87, 95% CI: 0,79-0,95). Die Analyse der Nierenergebnisse zeigt, dass die langfristige Anwendung von Trulicity mit einer reduzierten Nierenerkrankung bei Patienten mit Typ-2-Diabetes verbunden ist.

Neben einer langfristigen Nachbeobachtung zur Bewertung kardiovaskulärer Ergebnisse liefert die REWIND-Studie auch weitere Belege für die Wirksamkeit von Trulicity bei der Behandlung von Diabetes. Im Vergleich zu Placebo reduzierte Trulicity A1C der gesamten Studienpopulation von einem medianen Ausgangswert von 7,2% (A1C: -0,46% [Trulicity], +0,16 [Placebo]; Körpergewicht: -2,95kg [Trulicity], -1,49kg [Placebo Agent]). In dieser Studie, Trulicity Sicherheit war konsistent mit GLP-1-Rezeptor-Agonisten. Die häufigsten unerwünschten Ereignisse, die trulicity Behandlung unterbrochen werden, sind Magen-Darm-Ereignisse.

Die REWIND-Studie unterscheidet sich stark von anderen klinischen Studien zur CV-Prognose, da in dieser Studie weniger Patienten mit einer CV-Erkrankung diagnostiziert wurden, was auch die Bewertung des CV-Effekts von Trulicity bei einer breiten Population von Typ-2-Diabetes ermöglicht. Wichtig ist, dass die mediane Nachbeobachtungszeit (mediane Nachbeobachtung5,4 Jahre) der REWIND-Studie mehr als 5 Jahre betrug und die längste Folgestudie aller GLP-1RA CV-Prognosestudien war. Darüber hinaus ist diese Studie auch diejenige mit dem niedrigsten Basiswert A1C (7,2%), weiblich (46,3%) und männlich (53,7%) in allen bisherigen Diabetes-CV-Studien. Diese Patientengruppe ist repräsentativer für Patienten mit Typ-2-Diabetes, die häufig in der klinischen Praxis auftreten. Im Gegensatz dazu hatte ein höherer Prozentsatz der Patienten in anderen CV-prognostischen Studien eine höhere Basis-A1C, und ein höherer Prozentsatz der Patienten wurde mit CV-Krankheit an der Basiszeit diagnostiziert.

REWIND ist eine ambitionierte Studie, in der untersucht wird, ob Trulicity Patienten ohne CV-Krankheit vor dem ersten CV-Ereignis schützen kann und ob es bei Patienten mit CV-Erkrankungen danach verhindert werden kann. Die Ergebnisse der Studie zeigen deutlich, dass Trulicity das Risiko von MACE-Ereignissen bei einer breiten Typ-2-Diabetespopulation effektiv reduziert hat, und die Daten sind überzeugend. (Bioon.com)