Das epizymische Epizym-Medikament Tazverik wurde von der US-amerikanischen FDA für eine neue Indikation zugelassen: das follikuläre Lymphom (FL)!

Epizyme ist ein biopharmazeutisches Unternehmen, das sich der Entwicklung neuer epigenetischer Arzneimittel widmet. Kürzlich gab das Unternehmen bekannt, dass die US-amerikanische Food and Drug Administration (FDA) das epigenetische Medikament Tazverik (Tazemetostat) für die folgenden 2 verschiedenen Indikationen für follikuläres Lymphom (FL) zugelassen hat:

(1) rezidivierte oder refraktäre (R / R) FL-erwachsene Patienten, deren Tumoren durch die von der FDA zugelassene Testmethode als positiv für die EZH2-Mutation bestätigt wurden und zuvor mindestens 2 systemische Therapien erhalten hatten;

(2) Erwachsene Patienten mit R / R FL ohne zufriedenstellende alternative Behandlungsmöglichkeiten. Die oben genannten Indikationen werden durch beschleunigte Genehmigungsverfahren und vorrangige Überprüfungsverfahren genehmigt. Die Zulassung basierte auf Daten aus der Gesamtansprechrate (ORR) und der Ansprechdauer (DOR) von Patienten mit EZH2-Mutationen und Wildtyp-EZH2 in der FL-Kohorte klinischer Phase-II-Studien.

Tazverik ist ein oraler, erstklassiger EZH2-Hemmer. Im Januar 2020 erhielt Tazverik von der US-amerikanischen FDA eine beschleunigte Zulassung für die Behandlung von pädiatrischen und erwachsenen Patienten mit metastasiertem oder lokal fortgeschrittenem Epithelsarkom (ES), die ≥ 16 Jahre alt sind und die Bedingungen für eine vollständige Resektion nicht erfüllen.

Es ist erwähnenswert, dass Tazverik der erste von der US-amerikanischen FDA zugelassene EZH2-Inhibitor und die erste von der Agentur speziell für ES-Patienten zugelassene Behandlung ist. Derzeit ist FL immer noch eine unheilbare Krankheit. Diese neueste Zulassung bietet eine wichtige neue Option für erwachsene Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem FL. Die in klinischen Studien beobachtete lang anhaltende Remission und gute Sicherheit unterstützen das Potenzial von Tazverik, diese Art von FL-Patienten bedeutend zu verändern.

tazemetostat molekulare Strukturformel (Bildquelle: Wikipedia)

Der pharmazeutische Wirkstoff von Tazverik&ist Tazemetostat, ein oraler, wirksamer erster und EZH2-Hemmer. EZH2 ist eine Histonmethyltransferase. Wenn es abnormal aktiviert wird, führt es zu unregulierten Genen, die die Zellproliferation steuern, was zu einem uneingeschränkten schnellen Wachstum des Non-Hodgkin-GG-Lymphoms (NHL) und vieler anderer fester Tumorzellen führen kann. Tazemetostat kann eine Antitumorwirkung ausüben, indem es die EZH2-Enzymaktivität hemmt. In der klinischen Forschung hat Tazemetostat die Fähigkeit gezeigt, Tumore im frühen Stadium der Behandlung sicher und effektiv zu verkleinern und sogar zu beseitigen.

Derzeit wird Tazemetostat für verschiedene Arten von hämatologischen Malignitäten (Non-Hodgkin-GG-Lymphom: rezidiviertes oder refraktäres diffuses großzelliges B-Zell-Lymphom [DLBCL], follikuläres Lymphom [FL]) und genetisch definierte solide Tumoren (Epithelsarkom) entwickelt , Synovialsarkom, INI1-negative Tumoren, kastrationsresistenter Prostatakrebs, platinresistente solide Tumoren usw.).

Die Zulassung der neuen FL-Indikation basiert auf Daten einer offenen einarmigen multizentrischen Phase-II-Studie (Studie E7438-G000-101, NCT01897571). Die Studie umfasste FL-Patienten mit EZH2-aktivierenden Mutationen (n=45) und FL-Patienten mit Wildtyp-EZH2 (n=54).

Nach den Überprüfungsergebnissen des Independent Review Committee (IRC): (1) Bei Patienten mit EZH2-Mutationen betrug die Gesamtansprechrate (ORR) der Tazverik-Behandlung 69%, die vollständige Ansprechrate (CR) 12% und die partielle Rücklaufquote (PR) Bei 57% betrug die mediane Remissionsdauer (DOR) 10,9 Monate. (2) Bei Wildtyp-EZH2-Patienten betrug die ORR 34%, die CR 4%, die PR 30% und die mittlere DOR 13,0 Monate. In dieser Studie war Tazverik sicher und gut verträglich.

Um Tazveriks vollständige Zulassung der FL-Indikation zu unterstützen, führt Epizyme eine globale, randomisierte, adaptive Studie durch, um Tazverik und das „R2-Regime“ (Revlimid [Lenalidomid] + Rituxan [Rituximab]] zu bewerten. R2 ist eine zugelassene Chemotherapie -freies Immuntherapie-Regime) in Kombination mit einer Zweitlinien- oder Mehrlinienbehandlung von FL-Patienten. Die Studie wird voraussichtlich etwa 500 FL-Patienten rekrutieren, die nach ihrem EZH2-Mutationsstatus geschichtet sind. Der Sicherheitstestteil der Studie ist in Bearbeitung. Darüber hinaus wird Epizyme nach dem Inverkehrbringen Verpflichtungen eingehen, einschließlich der Erweiterung der klinischen Phase-II-Studienkohorte um Wildtyp-EZH2-FL-Patienten, die mindestens eine systemische Therapie erhalten haben, um eine mögliche zukünftige Erweiterung der Markierung in Rückfall- und refraktären Umgebungen der zweiten Wahl zu unterstützen.