EU CHMP empfiehlt und genehmigt Xcopri (Cenobamat): adjuvante Behandlung der fokalen Epilepsie bei Erwachsenen!

Arvelle Therapeutics ist ein aufstrebendes biopharmazeutisches Unternehmen, das sich der Entwicklung innovativer Therapien für Patienten mit Erkrankungen des Zentralnervensystems (ZNS) widmet. Vor kurzem gab das Unternehmen bekannt, dass das Komitee der Europäischen Arzneimittel-Agentur (EMA) für Humanarzneimittel (CHMP) eine positive Bewertung abgegeben hat, die die Zulassung von Xcopri (Cenobamat), einem Antiepileptikum (AED) für erwachsene Patienten mit Epilepsie, nahe legt haben zuvor mindestens zwei Antiepileptika (ASM) erhalten, deren Zustand jedoch nicht vollständig kontrolliert wurde, sind die adjuvante Behandlung von Epilepsie mit fokalen Anfällen (mit oder ohne sekundäre generalisierte Anfälle). Jetzt werden die Stellungnahmen des CHMP der Europäischen Kommission (EG) zur Überprüfung vorgelegt, die voraussichtlich innerhalb von zwei Monaten eine endgültige Überprüfungsentscheidung treffen wird.

Es wird geschätzt, dass es in Europa 6 Millionen Patienten mit Epilepsie gibt, und etwa 40% der erwachsenen Patienten mit Epilepsie haben nach Erhalt von zwei Antiepileptika (ASM) eine unzureichende Epilepsiekontrolle. In 2 adäquaten und gut kontrollierten klinischen Studien reduzierte Xcopri die Häufigkeit von fokalen Anfällen im Vergleich zu Placebo signifikant, und bis zu 20% der Patienten erreichten während des Erhaltungszeitraums keine Anfälle.

In den USA wurde Xcopri im November 2019 zur Behandlung von Epilepsie mit teilweisem Auftreten bei Erwachsenen zugelassen. Xcopri wurde von SK Biopharmaceuticals und seiner US-amerikanischen Tochter SK Life Sciences entdeckt und entwickelt. Anfang 2019 unterzeichnete SK Biopharmaceuticals eine exklusive Lizenzvereinbarung mit der Arvelle Therapeutics GmbH zur Entwicklung und Vermarktung des Arzneimittels in Europa.

Im Januar 2021 gab Angelini Pharma eine Übernahmevereinbarung mit Arvelle Therapeutics bekannt. Daher wird Arvelle eine exklusive Lizenz zur Vermarktung von Xcopri in der Europäischen Union und anderen Ländern des Europäischen Wirtschaftsraums haben. Angelini plant, Xcopri im zweiten Quartal 2021 nach Erhalt der EU-Zulassung zu vermarkten.

Die positive Meinung von CHMP basiert auf 3 klinischen Studien mit mehr als 1.900 Patienten. Die Hauptstudie (Studie 017) wurde in&"The Lancet Neurology GG" veröffentlicht. Dies ist eine multizentrische, doppelblinde, randomisierte, placebokontrollierte Studie. Die Studie bestätigte, dass die Einnahme von 1-3 Antiepileptika (ASM) nicht erforderlich ist. Xcopri ist eine wirksame Behandlungsoption für erwachsene Patienten mit kontrollierten fokalen Anfällen. Während des 12-wöchigen Erhaltungszeitraums zeigten alle Xcopri-Dosen eine signifikant höhere Ansprechrate (Prozentsatz der Patienten, deren Anfallshäufigkeit um ≥ 50% verringert war) im Vergleich zu Placebo. Die Ansprechraten der Gruppen mit 100 mg / Tag, 200 mg / Tag und 400 mg / Tag betrugen 40% (p=0,036), 56% (p< 0,001)="" bzw.="" 64%="">< 0,001)="" die="" placebogruppe="" betrug="" 25%.="" zusätzlich="" wurden="" während="" des="" erhaltungszeitraums="" 4%="" (kein="" signifikanter="" unterschied,="" p="0,369)," 11%="" (p="0,002)" und="" 21%="">< 0,001)="" der="" patienten,="" die="" 100="" mg,="" 200="" mg="" und="" 400="" mg="" xcopri="" the="" erhielten="" die="" häufigkeit="" von="" anfällen="" (100%="" anfallsfrei)="" wurde="" um="" 100%="" gegenüber="" 1%="" in="" der="" placebogruppe="">

Molekülstruktur von Cenobamat (Bildquelle: mechemexpress.cn)

In Europa leiden ungefähr 6 Millionen Menschen an Epilepsie, und ungefähr 40% der Erwachsenen mit fokal einsetzender Epilepsie haben auch nach der Behandlung mit zwei AEDs weiterhin Anfälle, was die Notwendigkeit neuer Behandlungsoptionen unterstreicht. Krampfanfälle sind normalerweise kurzlebige abnormale elektrische Aktivitäten im Gehirn, die zu unkontrollierten Bewegungen, abnormalem Denken oder Verhalten und abnormalen Gefühlen führen können. Die Bewegungen können gewalttätig sein und der Patient kann das Bewusstsein verlieren. Fokale Anfälle beginnen in einem begrenzten Bereich des Gehirns.

Der pharmazeutische Wirkstoff von Xcopri ist Cenobamat, ein Natriumkanalblocker. Gegenwärtig ist der genaue Mechanismus der therapeutischen Wirkung von Xcopri&unklar, aber SK Biopharmaceuticals glaubt, dass das Medikament das wiederholte neuronale Brennen durch Hemmung des spannungsgesteuerten Natriumstroms reduziert. Das Medikament ist auch ein Gamma-Aminobuttersäure (GABAA) -Ionenkanal. Der positive allosterische Modulator.

In den USA ist Xcopri bereits auf dem Markt. Das Medikament hat 6 Dosierungsstärken und wird einmal täglich eingenommen: 12,5 mg, 25 mg, 50 mg, 100 mg, 200 mg. In Bezug auf die Medikation sollte Xcopri einmal täglich mit 12,5 mg begonnen und alle 2 Wochen titriert werden. Nach dem Zeitraum der Arzneimittelanpassung beträgt die empfohlene Erhaltungsdosis 200 mg / Tag. Einige Patienten müssen jedoch möglicherweise auf 400 mg / Tag angepasst werden. Dies ist die empfohlene Höchstdosis. Xcopri kann in Kombination mit anderen Antiepileptika oder allein angewendet werden.