Kyprolis + Darzalex + Dexamethason-Drei-Drogen-Regime (DKd) ist in Japan zugelassen!

Ono Pharmaceutical gab kürzlich bekannt, dass der Proteasom-Inhibitor Kyprolis (Carfilzomib) 10 mg und 40 mg intravenöse Injektionen in Japan für ein neues zweimal wöchentliches Behandlungsschema zugelassen wurde: das kombinierte monoklonale Anti-CD38-Antikörper-Medikament Darzalex (Daratumumab) und das gemahlene Semison (DKd-Regime). für die zugelassenen Indikationen für rezidiviertes oder refraktäres Multiples Myelom (R / R MM). Darüber hinaus erhielt Janssen Pharmaceutical KK (Janssen Pharmaceutical KK), Hersteller und Vertreiber von Darzalex&in Japan, eine zusätzliche Genehmigung für das gemeinsame Kyprolis- und Dexamethason-Programm (DKd-Programm) von Darzalex GG.

In den Vereinigten Staaten ist der Darzalex + Kyprolis +DexamethasonDas Drei-Medikamente-Regime (DKd-Regime) wurde im August dieses Jahres von der FDA für die Behandlung von erwachsenen R / R-MM-Patienten zugelassen, die zuvor 1-3 Therapien erhalten haben. Es ist erwähnenswert, dass dies die erste Zulassung ist, bei der ein CD38-Antikörper mit Kyprolis (Proteasom-Inhibitor) kombiniert wird. Darzalex ist für die Kombination mit 2 Kyprolis-Dosierungsschemata zugelassen (70 mg / m2 einmal pro Woche, 56 mg / m2 zweimal pro Woche).

Die Zulassung basiert auf den Ergebnissen der globalen, multizentrischen, randomisierten, offenen Phase-III-CANDOR-Studie (NCT03158688). Dies ist die erste Phase-III-Studie mit Darzalex (monoklonaler Anti-CD38-Antikörper) und Kyprolis (Proteasom-Inhibitor) mit zwei Schlüsselwirkungsmechanismen bei der Behandlung des multiplen Myeloms (MM). Die Ergebnisse zeigten, dass im Vergleich zum Kd-Regime (Kyprolis + Dexamethason) das DKd-Regime (Darzalex + Kyprolis + Dexamethason) das progressionsfreie Überleben signifikant verlängerte (medianes PFS: weniger als 15,8 Monate) und das Fortschreiten der Krankheit oder der Tod Das Risiko wird um 37% signifikant reduziert.

CANDOR ist eine randomisierte Phase-III-Entwicklungsstudie, die im Rahmen einer Zusammenarbeit zwischen Johnson& durchgeführt wurde. Johnson und Amgen. Die Forschung wurde von Amgen gesponsert und von Janssen Research and Development kofinanziert. Die Studie umfasste 466 Patienten (einschließlich 31 Patienten in Japan) mit R / R-MM-Patienten, die zuvor 1-3 Therapien erhalten hatten, und bewertete die Wirksamkeit und Sicherheit des KdD-Regimes im Vergleich zum Zwei-Arzneimittel-Regime (Kd) von Kyprolis und Dexamethason Sex. In der Studie erhielt die erste Gruppe (DKd, 312 Patienten) Kyprolis (56 mg / m2 zweimal pro Woche) und Dexamethason und Darzalex, und die zweite Gruppe (Kd-Gruppe, 154 Patienten) erhielt Kyprolis (2 Mal pro Woche). 56 mg / m²) und Dexamethason. Alle Patienten wurden bis zum Fortschreiten der Krankheit behandelt. Der primäre Endpunkt der Studie ist das progressionsfreie Überleben (PFS). Zu den sekundären Endpunkten gehören die Gesamtansprechrate (ORR), die minimale Resterkrankung (MRD) und das Gesamtüberleben (OS). PFS ist definiert als die Zeit von der Randomisierung bis zum Fortschreiten der Krankheit oder dem Tod aus allen Gründen.

Die Ergebnisse der Studie wurden auf der Jahrestagung der American Society of Hematology (ASH) 2019 bekannt gegeben. Die Daten zeigten, dass nach einer medianen Nachbeobachtungszeit von 16,9 Monaten und 16,3 Monaten in der DKd-Gruppe bzw. der Kd-Gruppe die Studie den primären Endpunkt des PFS erreichte: Das mediane PFS in der DKd-Gruppe wurde nicht erreicht, während der Median erreicht wurde Das PFS in der Kd-Gruppe betrug 15,8 Monate. Im Vergleich zur Kd-Gruppe war das Risiko für ein Fortschreiten der Krankheit oder den Tod in der DKd-Gruppe um 37% signifikant verringert (HR=0,630; 95% CI: 0,464-0,854; p=0,0014). Zusätzlich zum Erreichen des primären Endpunkts zeigte DKd auch eine signifikante Wirksamkeit bei wichtigen sekundären Endpunkten im Vergleich zu Kd, einschließlich: ORR (84,3% gegenüber 74,7%, p=0,0040), MRD-negativ im 12. Monat nach Remission der Behandlung (12,5) % gegenüber 1,3%, fast 10-facher Anstieg, p< 0,0001),="" os="" (median="" in="" beiden="" gruppen="" nicht="" erreicht,="" hr="0,75;" 95%="" ci:="" 0,49,="" 1,13;="" p="0,08)." in="" der="" studie="" stimmte="" die="" sicherheit="" des="" dkd-protokolls="" mit="" der="" bekannten="" sicherheit="" von="" darzalex="" und="" kd="" im="" protokoll="" überein.="" im="" vergleich="" zur="" kd-gruppe="" war="" das="" häufigste="" schwerwiegende="" unerwünschte="" ereignis="" in="" der="" dkd-gruppe="" eine="" lungenentzündung="" (14%="" gegenüber="" 9%).="" tödliche="" unerwünschte="" ereignisse="" traten="" bei="" 10%="" der="" dkd-patienten="" und="" 5%="" der="" kd-patienten="" auf.="" das="" häufigste="" tödliche="" unerwünschte="" ereignis="" war="" eine="" infektion="" (5%="" gegenüber="">

Das multiple Myelom (MM) ist eine unheilbare hämatologische Malignität, die durch wiederholte Remissions- und Rezidivzyklen gekennzeichnet ist. Die Krankheit ist eine äußerst aggressive Krankheit, die Plasmazellen im Knochenmark betrifft. Diese betroffenen Plasmazellen ersetzen normale Zellen im Knochenmark. Es wird geschätzt, dass im Jahr 2020 32.270 Menschen diagnostiziert werden und 12.830 an der Krankheit sterben werden. Obwohl einige Patienten mit MM keine Symptome haben, werden die meisten Patienten aufgrund verwandter Symptome diagnostiziert. Diese Symptome umfassen Frakturen oder Schmerzen, niedrige Anzahl roter Blutkörperchen, Müdigkeit, hohe Kalziumspiegel, Nierenprobleme oder Infektionen.

Kyprolis wurde erstmals im Juli 2012 zur Vermarktung zugelassen. Das Medikament ist ein intravenös verabreichter irreversibler Proteasom-Inhibitor. Das Proteasom spielt eine wichtige Rolle für die Zellfunktion und das Zellwachstum und baut beschädigte oder nicht mehr benötigte Proteine ​​ab. Es wurde gezeigt, dass Kyprolis das Proteasom blockiert und eine übermäßige Anreicherung von Proteinen in der Zelle verursacht. In einigen Zellen kann Kyprolis zum Zelltod führen, insbesondere bei multiplen Myelomzellen, da diese Zellen mit größerer Wahrscheinlichkeit höhere Mengen an abnormalen Proteinen enthalten.

Im September 2010 haben Onyx Pharmaceuticals und Onyx Pharmaceuticals (jetzt eine Tochtergesellschaft von Amgen) eine Lizenzvereinbarung getroffen, um die exklusiven Rechte zur Entwicklung und Vermarktung von Kyprolis in Japan für alle onkologischen Indikationen zu erhalten. In Japan wurde Kyprolis im Juli 2016 zugelassen.

Darzalex wurde erstmals im November 2015 zur Vermarktung zugelassen. Das Medikament ist das weltweit erste zugelassene CD38-vermittelte zytolytische Antikörper-Medikament. Es hat eine Breitband-Abtötungsaktivität und kann auf das multiple Myelom und mehrere solide Tumoren abzielen. CD38, ein extrazelluläres Transmembranenzym, das stark auf der Zelloberfläche exprimiert wird, induziert einen schnellen Tumorzelltod durch eine Vielzahl von immunvermittelten Mechanismen, einschließlich komplementärabhängiger Zytotoxizität (CDC), antikörperabhängiger zellvermittelter Zytotoxizität (ADCC) und antikörperabhängiger zelluläre Phagozytose (ADCP) und durch Apoptose (Apoptose). Darüber hinaus wurde gezeigt, dass Darzalex in der Lage ist, auf immunsuppressive Zellen in der Tumormikroumgebung abzuzielen, um immunmodulatorische Aktivität zu zeigen.

Derzeit sind Kyprolis und Darzalex wichtige Basistherapien für die Behandlung des multiplen Myeloms (MM) geworden. Die Ergebnisse der CANDOR-Studie liefern starke Beweise dafür, dass das DKd-Regime bei Patienten mit wiederkehrenden Erkrankungen eine tiefe und dauerhafte Remission aufweist. Die Kombination von zwei starken zielgerichteten Arzneimitteln, Kypropris (Proteasom-Inhibitor) und Darzalex (monoklonaler Anti-CD38-Antikörper), stellt eine vielversprechende neue Methode zur Behandlung von Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem multiplem Myelom dar.