Selektiver Immunmodulator der nächsten Generation IMU-838: bemerkenswerte heilende Wirkung und gute Sicherheit!

Immunic Therapeutics ist ein biopharmazeutisches Unternehmen im klinischen Stadium, das sich auf die Entwicklung erstklassiger oraler Therapien zur Behandlung chronischer Entzündungen und Autoimmunerkrankungen konzentriert. Vor kurzem gab das Unternehmen die positiven Top-Line-Daten seines Leitobjekts IMU-838 für die Behandlung der Phase-II-EMPhASIS-Studie mit rezidivierender Multipler Sklerose (RRMS) bekannt.

Die Daten zeigten, dass die Studie alle primären und sekundären Schlüsselendpunkte erreichte, was bestätigt, dass IMU-838 eine signifikante Wirksamkeit bei der Behandlung von RRMS aufweist und eine gute Sicherheit und Verträglichkeit aufweist. Diese Ergebnisse unterstützen das Potenzial von IMU-838, RRMS-Patienten jederzeit eine neue, bequeme und jederzeit orale Erstbehandlung zu bieten.

IMU-838 ist ein oraler selektiver Immunmodulator der nächsten Generation, der den intrazellulären Metabolismus aktivierter Immunzellen durch Blockierung der Dihydroorotatdehydrogenase (DHODH) hemmt. IMU-838 wirkt auf aktivierte T- und B-Zellen, während andere Immunzellen im Wesentlichen unberührt bleiben und das Immunsystem funktionsfähig bleibt, beispielsweise bei der Bekämpfung von Infektionen. In früheren Studien erhöhte IMU-838 die Infektionsrate im Vergleich zu Placebo nicht. Darüber hinaus ist bekannt, dass DHODH-Inhibitoren wie IMU-838 eine antivirale Wirkung auf Wirtsbasis haben, die nichts mit spezifischen viralen Proteinen und ihren Strukturen zu tun hat. Daher kann die DHODH-Hemmung in großem Umfang auf eine Vielzahl von Viren angewendet werden. Im Jahr 2017 waren zwei klinische Phase-I-Studien mit IMU-828 erfolgreich.

Neben der Entwicklung von IMU-838 zur Behandlung von RRMS-Patienten führt Immuno auch eine Reihe von klinischen Phase-II-Studien durch, um IMU-838 zur Behandlung der neuartigen Coronavirus-Pneumonie (COVID-19) und der primären sklerosierenden Cholangitis (PSC) zu evaluieren. Colitis ulcerosa (UC), Daten werden voraussichtlich in den nächsten Monaten veröffentlicht.

IMU-838-Strukturformel und DHODH-Hemmung

EMPhASIS ist eine internationale, multizentrische, doppelblinde, placebokontrollierte, randomisierte Parallelgruppenstudie, die darauf abzielt, die Wirksamkeit und Sicherheit von IMU-838 bei der Behandlung von RRMS-Patienten zu bewerten. Von den 210 Patienten, die in 36 Zentren in vier europäischen Ländern eingeschlossen waren, erhielten 209 Patienten mindestens eine Dosis IMU-838 oder Placebo (n=69 in der Placebogruppe; n=71 in der 30 mg IMU-838-Gruppe; n=71 in 45 mg IMU (In der 838-Gruppe (n=69, orale Verabreichung einmal täglich) beendeten 197 Patienten die Blindbehandlung für 24 Wochen. Basierend auf klinischen Hinweisen auf ein Wiederauftreten und anderen MRT-Standards (Magnetresonanztomographie) müssen alle eingeschlossenen Patienten eine Krankheitsaktivität aufweisen. Die primären und sekundären Schlüsselendpunkte waren: die kumulative Anzahl von Magnetresonanztomographie (MRT) -Läsionen mit unabhängiger Aktivität (CUA) in der 45-mg-Gruppe IMU-838 und der 30-mg-Gruppe innerhalb von 24 Wochen nach der Blindbehandlung. MRT-Untersuchungen wurden zu Studienbeginn sowie nach 6, 12, 18 und 24 Wochen durchgeführt, und ein unabhängiger verblindeter MRT-Leser führte eine intensive Auswertung durch. Diese Studie umfasst eine optionale verlängerte Behandlungsdauer von bis zu 9,5 Jahren, um die langfristige Sicherheit und Verträglichkeit von IMU-838 zu bewerten.

Die Ergebnisse zeigten, dass die Studie den primären Endpunkt erreichte: Innerhalb von 24 Wochen nach der Behandlung war im Vergleich zur Placebogruppe die kumulative Anzahl unabhängiger aktiver Magnetresonanztomographie-Läsionen (CUA-MRI) in der 45-mg-Dosisgruppe um 62% signifikant reduziert (p=0,0002) Die Studie erreichte auch einen wichtigen sekundären Endpunkt: Im Vergleich zur Placebogruppe war die kumulative Anzahl von CUA-MRI-Läsionen in der 30-mg-Dosisgruppe um 70% signifikant reduziert (p<>

In Bezug auf alle anderen sekundären Endpunkte, einschließlich solcher, die auf anderen MRT-Parametern und klinischen Endpunkten (wie Rezidivereignissen) basieren, zeigte die IMU-838-Behandlungsgruppe mit zwei Dosen im Vergleich zur Placebogruppe signifikante Signale und numerische Vorteile.

In Übereinstimmung mit früheren Datensätzen für andere Patientengruppen ist die in dieser Studie beobachtete IMU-838-Verabreichung sicher und gut verträglich. Bei Patienten, die mit IMU-838 behandelt wurden, betrug die Inzidenz unerwünschter Ereignisse aufgrund der Behandlung 42,9%, verglichen mit 43,5% in der Placebogruppe. Ebenso sind schwerwiegende behandlungsbedingte unerwünschte Ereignisse selten. Nur 3 von 140 mit IMU-838 behandelten Patienten traten auf, verglichen mit nur 1 von 69 Patienten, die Placebo einnahmen.

Während des 24-wöchigen Blindbehandlungszeitraums betrug die Entzugsrate der IMU-838-Behandlungsgruppe nur 5,0%, während die Placebogruppe 7,2% betrug. Darüber hinaus war die Abbruchrate aufgrund unerwünschter Ereignisse oder die im Protokoll vorgeschriebenen Abbruchkriterien zwischen der kombinierten IMU-838-Behandlungsgruppe und der Placebogruppe gleich. Im Vergleich zur Placebogruppe gab es in der IMU-838-Behandlungsgruppe keinen Anstieg der Leber- oder Nierenereignisse.

Die Analyse aller Schlüsseldaten ist im Gange und wird auf einer bevorstehenden wissenschaftlichen Konferenz bekannt gegeben. Andreas Muehler, Chief Medical Officer von Immunic, sagte:" In der EMPhASIS-Studie zeigten mit IMU-838 behandelte Probanden starke Reaktionen auf alle Studienendpunkte der Top-Line-Analyse. Neben der Verwendung verschiedener Messmethoden zum Nachweis unterstützen die Forschungsdaten neben der konsistenten Aktivität von IMU-838 bei RRMS auch die zuvor beobachtete Sicherheit und Verträglichkeit von IMU-838 bei RRMS-Patienten. Wir glauben, dass diese Daten unsere Ziele stark unterstützen, dh die Entwicklung von IMU-838 als einfache, sichere und bequeme orale Behandlung für Patienten mit RRMS und anderen Autoimmunerkrankungen. Wir sind von diesen Ergebnissen sehr ermutigt und beabsichtigen nun, uns auf den Entwicklungsplan zu konzentrieren, mit dem Ziel, IMU-838 schließlich zur besten einmal täglichen oralen Therapie für RRMS zu machen."