Novartis Jakafi (Ruxolitinib) behandelt erfolgreich den klinischen Erfolg der Phase III der steroidrefraktären chronischen Transplantat-gegen-Wirt-Krankheit!

Novartis und sein Partner Incyte gaben kürzlich bekannt, dass die Phase-III-REACH3-Studie zur Bewertung von Jakafi (Ruxolitinib) bei Patienten mit mittelschwerer bis schwerer steroidrefraktärer oder hormonabhängiger chronischer Transplantat-gegen-Wirt-Krankheit (GVHD) den primären Endpunkt und 2 sekundäre Endpunkte erreicht hat . GVHD ist eine schwerwiegende und häufige Komplikation der allogenen Stammzelltransplantation. Es gibt keine allgemein akzeptierte Behandlung für Patienten, die nicht auf eine Steroidtherapie ansprechen.

REACH3 (NCT03112603) ist eine randomisierte, offene, multizentrische Phase-3-Studie, die von Novartis gesponsert und gemeinsam mit Incyte entwickelt und kofinanziert wird. Die Studie bewertet die Sicherheit und Wirksamkeit von Ruxolitinib und Best Available Therapy (BAT) bei der Behandlung von Patienten mit steroidrefraktärer chronischer GVHD.

Der primäre Endpunkt ist die Gesamtansprechrate (ORR) am ersten Tag (Tag 168) des Besuchs im 7. Zyklus, definiert als der Prozentsatz der Patienten, die eine vollständige oder teilweise Remission zeigen. Zu den sekundären Endpunkten gehören Änderungen des modifizierten Lee Chronic GVHD-Symptomskalen-Scores (mLSS) am 1. Tag des 7. Zyklus, der fehlerfreien Überlebensrate (FFS) innerhalb von 36 Monaten, der besten Gesamtansprechrate (BOR) und der Dauer der Reaktion (DoR)), des Gesamtüberlebens (OS) usw.

Die Ergebnisse zeigten, dass die Studie den primären Endpunkt erreichte: In der 24. Behandlungswoche erreichte die Ruxolitinib-Gruppe eine bessere Gesamtansprechrate (ORR) als die BAT-Gruppe. Darüber hinaus erreichte die Studie zwei wichtige sekundäre Endpunkte: Im Vergleich zu BVT verbesserte Ruxolitinib das fehlerfreie Überleben (PFS) und die vom Patienten berichteten Symptome (wie durch mLSS bewertet) signifikant.

Diese Top-Line-Ergebnisse basieren auf zuvor gemeldeten positiven Daten aus REACH1- und REACH2-Studien. Frühere Daten zeigten, dass Jakafi eine Reihe von Wirksamkeitsindikatoren bei Patienten mit steroidrefraktärer akuter GVHD verbesserte. Die Daten der REACH3-Studie werden auf einer bevorstehenden wichtigen medizinischen Konferenz bekannt gegeben und der US-amerikanischen FDA zur Genehmigung von Jakafi für die Behandlung von steroidrefraktären oder hormonabhängigen GVHD-Patienten vorgelegt.

Peter Langmuir, MD, Vizepräsident der Incyte Cancer Targeted Therapy Group, sagte: „Diese positiven Ergebnisse der REACH3-Studie sind signifikant, da sie das Potenzial von Jakafi unterstreichen, nicht nur für Patienten mit akuter GVHD, sondern auch für chronische Formen der GVHD sinnvolle Behandlungsoptionen bereitzustellen . Gleiches gilt für Patienten. Basierend auf den Ergebnissen dieser Phase-III-Studie werden wir diese Daten weiterhin der US-amerikanischen FDA vorlegen. Dies ist ein entscheidender Schritt, da wir uns dazu verpflichten, diesen wichtigen Behandlungsplan mehr amerikanischen GVHD-Patienten zugänglich zu machen."

Die Transplantat-gegen-Wirt-Krankheit (GVHD) ist eine Immunerkrankung, die durch eine Transplantat-gegen-Wirt-Reaktion verursacht wird. Es ist die Hauptkomplikation und die Haupttodesursache bei der allogenen hämatopoetischen Stammzelltransplantation. GVHD wird in zwei Formen unterteilt, akute und chronische, die eine Vielzahl von Organsystemen betreffen können. Die am häufigsten betroffenen Organe sind Haut, Magen-Darm-Trakt und Leber. Klinisch werden die meisten Patienten mit Glukokortikoiden behandelt, bei denen es sich um eine Art Steroid handelt. Langzeitanwendung kann schwerwiegende gesundheitliche Komplikationen verursachen.

Ruxolitinib ist der erste orale Inhibitor von Janus Kinase 1 und Janus Kinase 2 (JAK1 / JAK2). Die aktuellen Indikationen des Arzneimittels&umfassen: Knochenfibrose, Polyzythämie vera (PV), kortikosteroidrefraktäre akute Transplantat-gegen-Wirt-Krankheit (GVHD). Auf dem US-Markt wird das Medikament als Jakafi bezeichnet und von Incyte verkauft. Außerhalb der USA wird das Medikament als Jakavi bezeichnet und von Novartis verkauft.

Basierend auf den positiven Ergebnissen der Phase-II-REACH1-Studie wurde Jakafi 2019 von der US-amerikanischen FDA für die Behandlung der steroidrefraktären akuten GVHD bei Erwachsenen und Kindern ab 12 Jahren zugelassen. Es ist erwähnenswert, dass Jakafi das erste von der FDA zugelassene Medikament ist, das diese Indikation behandelt. Zuvor wurde ihm von der FDA der bahnbrechende Arzneimittelstatus, der Orphan-Drug-Status und die Prioritätsprüfung gewährt.

Daten aus der REACH1-Studie zeigten, dass 49 Patienten, die gegen Steroide refraktär waren, am 28. Tag nur eine ORR von 57% und eine CR von 31% aufwiesen. Bei allen 71 Patienten waren die häufigsten beobachteten Nebenwirkungen Infektionen (55%) und Ödeme (51%) und die häufigsten Laboranomalien waren Anämie (75%), Thrombozytopenie (75%) und neutral verringerte Granulozyten (58%).