Das neue langwirksame Wachstumshormon TransCon hGH wird in den USA gelistet, und China befindet sich in klinischen Phase-III-Studien

Das dänische biopharmazeutische Unternehmen Ascendis Pharma gab kürzlich bekannt, dass es der US-amerikanischen Food and Drug Administration (FDA) ein wöchentliches langwirksames Wachstumshormon TransCon hGH (Lonapegsomatropin) Bio Product License Application (BLA), ein lang wirkendes Prodrug des menschlichen Wachstumshormons, vorgelegt hat (hGH), einmal wöchentlich verabreicht, zur Behandlung von Wachstumshormonmangel im Kindesalter (GHD).

TransCon hGH ist das weltweit einzige menschliche Wachstumshormon-Prodrug, das mit&"Transient Conjugation GG" entwickelt wurde. patentierte Technologie. Der Wirkungsmechanismus dieses Arzneimittels unterscheidet sich von anderen Technologien lang wirkender Wachstumshormonanaloga. Es kann sicherstellen, dass 7 Tage lang unmodifiziertes und aktives menschliches Wachstumshormon im menschlichen Körper freigesetzt wird und die Gewebeverteilung des aktiven menschlichen Wachstumshormons im Körper mit dem einmal täglich rekombinanten Wachstumshormon (rhGH) übereinstimmt.

Derzeit sind auf dem US-amerikanischen und europäischen Markt keine langwirksamen Wachstumshormonmedikamente zugelassen. TransCon hGH wurde in den USA und in Europa der Orphan Drug Status (ODD) für GHD verliehen.

Ascendis plant, im dritten Quartal dieses Jahres einen Zulassungsantrag (MAA) für die TransCon hGH-Behandlung von Kindern mit GHD bei der Europäischen Arzneimittel-Agentur (EMA) einzureichen. Das Unternehmen erwartet, im vierten Quartal eine klinische Phase-III-Studie in Japan zu starten, um TransCon hGH bei Kindern mit GHD zu evaluieren. Darüber hinaus führt das Unternehmen durch eine strategische Investition in VISEN Pharmaceuticals klinische Phase-III-Studien mit TransCon hGH in Greater China durch.

Wachstumshormonmangel (GHD) bei Kindern ist eine schwerwiegende seltene Krankheit, die durch unzureichendes Wachstumshormon verursacht wird, das von der Hypophyse ausgeschüttet wird. Kinder mit GHD sind nicht nur kleinwüchsig, sondern haben auch Stoffwechselstörungen, psychosoziale Probleme, kognitive Defizite und eine schlechte Lebensqualität.

Seit Jahrzehnten ist die subkutane Injektion von hGH einmal täglich der Standard für die Behandlung von GHD, um das Wachstum und die Stoffwechseleffekte zu verbessern. Für Pflegekräfte und Patienten ist die tägliche Behandlungsbelastung durch Injektionen sehr hoch, was zu einer schlechten Compliance führen und den gesamten Behandlungseffekt verringern kann.

Im März 2019 veröffentlichte Ascendis die wichtigsten Daten der TransCon hGH-Behandlung von Kindern mit GHDIII-Phase-HeiGHt-Studie. Dies ist eine randomisierte, offene, positive medikamentenkontrollierte Studie, in der wöchentliches TransCon-hGH mit täglichem hGH (Genotropin) verglichen wird.

Die Ergebnisse zeigten, dass die Studie den primären Endpunkt erreichte: In Woche 52 war TransCon hGH der täglichen hGH in Bezug auf die jährliche Rate der Avatarhöhe (AHV, Einheit: cm / Jahr) nicht unterlegen und war auch der täglichen hGH überlegen. Die spezifischen Daten sind unter Verwendung der Intention-to-Treat-Gruppe der Kovarianz (ANCOVA), dass die TransCon-hGH-Behandlungsgruppe AHV 11,2 cm / Jahr und die tägliche hGH 10,3 cm / Jahr beträgt (der Unterschied zwischen den beiden Gruppen: 0. {{ 8}} cm / Jahr, 95% CI: 0,22-1,50, p=0,0088).

Es ist erwähnenswert, dass bei jedem Follow-up der AHV der TransCon-hGH-Behandlungsgruppe höher war als der der täglichen hGH-Behandlungsgruppe und der Behandlungsunterschied ab Woche 26 (einschließlich Woche 26) statistisch signifikant war. Der Anteil der Patienten mit schlechtem Ansprechen in der TransCon-hGH-Behandlungsgruppe und der täglichen hGH-Behandlungsgruppe (AHV< 8,0="" cm="" jahr)="" betrug="" 4%="" bzw.="" 11%.="" alle="" von="" der="" studie="" durchgeführten="" sensitivitätsanalysen="" stützen="" die="" hauptergebnisse="" und="" zeigen="" die="" robustheit="" dieser="">

In der Studie war TransCon hGH im Allgemeinen sicher und gut verträglich. Unerwünschte Ereignisse stimmten mit der Art und Häufigkeit überein, die in der täglichen hGH-Behandlungsgruppe beobachtet wurden, und die Testgruppen waren vergleichbar. In beiden Gruppen wurden keine schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse im Zusammenhang mit dem Studienmedikament gefunden. In jeder Behandlungsgruppe wurde ein schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis beobachtet (1,0% in der TransCon-hGH-Behandlungsgruppe und 1,8% in der täglichen hGH-Behandlungsgruppe), das nicht mit dem Studienmedikament zusammenhängt. In beiden Gruppen wurden keine unerwünschten Ereignisse gefunden, die zum Abbruch der Behandlung des Studienmedikaments führten.

TransCon bedeutet&"Transient Conjugation GG". Ascendis' Die proprietäre TransCon-Plattform ist eine innovative Technologie, mit der neue Therapien entwickelt werden sollen, die die therapeutischen Wirkungen, einschließlich Wirksamkeit, Sicherheit und Häufigkeit der Verabreichung, optimieren. Das TransCon-Molekül besteht aus drei Komponenten: einem nicht modifizierten Ausgangsarzneimittel, einem inerten Träger, der es schützt, und einem Linker, der die beiden vorübergehend verbindet. Wenn der Träger angebracht ist, deaktiviert er ihn und schützt das Ausgangsarzneimittel vor dem Löschen. Bei Injektion in den Körper beginnen physiologische pH- und Temperaturbedingungen, das nicht modifizierte aktive Ausgangsarzneimittel in einer vorhersagbaren Freisetzung freizusetzen. Da das Ausgangsarzneimittel unverändert ist, sollte seine ursprüngliche Wirkungsweise unverändert bleiben. Die TransCon-Technologie kann in mehreren therapeutischen Bereichen von Proteinen, Peptiden oder kleinen Molekülen weit verbreitet und systemisch oder lokal eingesetzt werden.

Derzeit nutzt Ascendis die TransCon-Technologie, um ein führendes, vollständig integriertes Unternehmen für seltene Krankheiten aufzubauen. Das Unternehmen verwendet die TransCon-Technologie und klinisch erprobte Elternmedikamente, um neue Therapien zu entwickeln, die die beste Wirksamkeit, Sicherheit und / oder Bequemlichkeit ihrer Klasse bieten. Zusätzlich zur GHD bei Kindern entwickelt das Unternehmen TransCon hGH in der klinischen Phase III der Behandlung von GHD bei Erwachsenen. Darüber hinaus verfügt das Unternehmen in der klinischen Phase II über zwei seltene endokrinologische Vorteile: (1) TransCon PTH ist ein langwirksames Parathormon (PTH) -Prodrug zur Behandlung von Hypoparathyreoidismus. (2) TransCon CNP ist ein langwirksames natriuretisches Peptid-Prodrug vom C-Typ, das zur Behandlung von Achondroplasie und anderen FGFR-bedingten Knochenerkrankungen verwendet wird.

Im Jahr 2018 gründeten Ascendis und Vivo Captital ein Joint Venture zur Gründung von Weisheng Pharmaceutical mit Schwerpunkt auf Greater China und engagierten sich für die Entwicklung und Förderung von Ascendis' Programm zur Behandlung endokriner seltener Krankheiten in Greater China, das das chinesische Festland und Hongkong, Macao und Taiwan abdeckt.

Im Oktober 2019 wurde der Antrag für eine klinische Phase-III-Studie von TransCon hGH&# 39 von der National Drug Administration (NMPA) genehmigt, um eine klinische Phase-III-Studie in China zur Behandlung von Wachstumshormonmangel bei Kindern (GHD) durchzuführen. TransCon hGH wird das erste nicht modifizierte langwirksame menschliche Wachstumshormon von China GG, das einmal pro Woche angewendet wird und kontinuierlich das gleiche menschliche Wachstumshormon wie das einmal tägliche Präparat freisetzen kann.