Pacritinib beantragt die Aufnahme: Behandlung von Myelofibrose-Patienten mit schwerer Thrombozytopenie!

CTI Biopharmaceuticals gab kürzlich bekannt, dass das Unternehmen nach dem jüngsten Treffen vor der NDA mit der US-amerikanischen Food and Drug Administration (FDA) eine Vereinbarung mit der FDA getroffen hat, einen neuen Arzneimittelantrag (NDA) einzureichen, um die Zulassung von Pacritinib zu beschleunigen. Es wird zur Behandlung von Myelofibrose (MF) -Patienten mit schwerer Thrombozytopenie (Thrombozytenzahl< 50="" ×="" 10="" bis="" zur="" 9.="" potenz="" l)="">

Die NDA basiert auf verfügbaren Daten aus den abgeschlossenen Phase-3-PERSIST-1- und PERSIST-2-Studien sowie der Phase-2-Dosisbereichsstudie mit PAC203. Die FDA hat der fortlaufenden NDA-Einreichung zugestimmt, die voraussichtlich innerhalb weniger Wochen beginnen wird. Die NDA-Einreichung wird voraussichtlich im ersten Quartal 2021 abgeschlossen sein. Die laufende Phase-3-PACIFICA-Studie wird voraussichtlich als Verpflichtung nach dem Inverkehrbringen abgeschlossen.

Myelofibrose (MF) ist eine Art von Knochenmarkskrebs, der zur Bildung von fibrösem Narbengewebe führen kann und zu schwerer Anämie, Schwäche, Müdigkeit, Milz- und Lebervergrößerung führt. Es wird geschätzt, dass mehr als ein Drittel der Patienten mit schwerer Thrombozytopenie wegen Myelofibrose behandelt werden. Schwere Thrombozytopenie bedeutet, dass die Thrombozytenzahl weniger als 50.000 Thrombozyten pro Mikroliter beträgt und die Gesamtüberlebensdauer nur 15 Monate beträgt. Thrombozytopenie bei Patienten mit Myelofibrose ist mit einer intrinsischen Erkrankung verbunden, es wurde jedoch auch gezeigt, dass sie mit einer Behandlung mit Ruxolitinib verbunden ist, was zu einer Dosisreduktion führen und daher den klinischen Nutzen verringern kann. Die Überlebensrate von Patienten, die die Behandlung mit Ruxolitinib abgebrochen hatten, war mit einer durchschnittlichen Gesamtüberlebensdauer von 7 Monaten bis 14 Monaten weiter verringert. Die Behandlungsmöglichkeiten für Myelofibrose-Patienten mit schwerer Thrombozytopenie sind begrenzt, was einen wichtigen Behandlungsbereich mit ungedecktem medizinischen Bedarf schafft.

Die chemische Struktur von Pacritinib (Bildquelle: medchemexpress.cn)

Pacritinib ist ein in der Entwicklung befindlicher oraler Kinasehemmer mit einer Spezifität für JAK2, FLT3, IRAK1 und CSF1R. Die Enzyme der JAK-Familie sind die Kernkomponenten des Signaltransduktionsweges, die für das Wachstum und die Entwicklung normaler Blutzellen, die Expression entzündlicher Zytokine und die Immunantwort essentiell sind. Es wurde gezeigt, dass Mutationen in diesen Kinasen in direktem Zusammenhang mit dem Auftreten einer Vielzahl von blutbedingten Krebsarten stehen, einschließlich myeloproliferativer Tumoren, Leukämie und Lymphomen. Zusätzlich zur Myelofibrose zeigt das Kinaseprofil von Pacritinib aufgrund seiner hemmenden Wirkung auf c-fms, IRAK1, JAK2 und FLT3, dass es bei akuter myeloischer Leukämie (AML), myelodysplastischem Syndrom (MDS) und chronischer myelomonozytischer Leukämie (MDS) wirksam ist CMML) und chronische lymphatische Leukämie (CLL) haben potenzielle therapeutische Wirkungen.

Im März 2008 erhielt Pacritinib von der FDA die Orphan Drug Designation (ODD) für die Behandlung der primären Myelofibrose (MF), der Post-Polyzythämie Vera MF und der Post-Essential Thrombozythämie MF.

Im August 2014 erteilte die FDA Pacritinib die Fast-Track-Bezeichnung (FTD) für die Behandlung von Myelofibrose-Patienten mit mittlerem bis hohem Risiko, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Patienten mit krankheitsbedingter Thrombozytopenie (niedrige Thrombozytenzahl), und erhielt eine andere JAK2-Hemmungsbehandlung von Patienten, die sich während der Behandlung einer akuten Thrombozytopenie unterziehen, Patienten, die gegenüber anderen JAK2-Therapien intolerant sind oder eine schlechte Symptomkontrolle aufweisen (suboptimales Management).

Dr. Adam R. Craig, Präsident und CEO von CTI Biopharmaceuticals, sagte:" Seit Abschluss der PAC203-Phase-2-Dosisbereichsstudie arbeiten wir mit der FDA zusammen, um die Verwendung von Pacritinib bei Myelofibrose-Patienten mit schwerer Thrombozytopenie zu bestimmen . Aufgrund der verringerten Überlebensrate und der begrenzten Behandlungsmöglichkeiten hat diese Patientengruppe wichtige medizinische Bedürfnisse, die nicht erfüllt wurden. Bei der jüngsten Sitzung vor der NDA haben wir PERSIST-1, PERSIST-2 und PAC203 2 identifiziert. Das Datenpaket der Phasenstudie wird als Grundlage für den beschleunigten Genehmigungsantrag dienen. Insbesondere haben wir Maßnahmen zur Risikominderung erörtert, um die früheren Sicherheitsbedenken der FDA auszuräumen. Bei Patienten mit Myelofibrose ist eine schwere Thrombozytopenie die derzeitige Behandlung. Krankheiten, die durch die Methode oder die medikamentöse Toxizität verursacht werden. Derzeit gibt es keine zugelassenen Medikamente, die speziell auf die ungedeckten medizinischen Bedürfnisse von Patienten mit Myelofibrose mit schwerer Thrombozytopenie zugeschnitten sind. In mehreren Studien wurde gezeigt, dass Pacritinib diese Patienten außerhalb des klinischen Nutzens behandelt. Pacritinib hat das Potenzial, 2021 eine neue Behandlungsoption für Patienten mit primärer und sekundärer Myelofibrose zu werden."