Pfizers Abrocitinib bei der Behandlung schwerer atopischer Dermatitis erreicht seinen primären Endpunkt

Am 11. November gab Pfizer die positiven Ergebnisse der klinischen Phase-3-Studie JADE REGIMEN für den einmal täglich verabreichten oralen Janus Kinase 1 (JAK1) -Hemmer Abrocitinib bei Patienten mit mittelschwerer bis schwerer atopischer Dermatitis (AD) ab 12 Jahren bekannt.

Die Analyse zeigte, dass sowohl 200 mg als auch 100 mg Abrocitinib den primären Endpunkt erreichten. Im Vergleich zu Patienten, die zufällig Placebo einnahmen, gab es in der Behandlungsgruppe signifikant weniger Patienten, die eine Rettungsbehandlung oder akute Anfälle benötigten. Diese beiden Dosen erreichten auch den wichtigsten sekundären Endpunkt, dh im Vergleich zu Placebo wurde die Aufrechterhaltung der IGA-Reaktion (Investigator GG) in einem größeren Anteil gelöscht oder nahezu gelöscht.

Die JADE REGIMEN-Studie ist eine 52-wöchige, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte klinische Phase-3-Entzugsstudie mit signifikantem Ansprechen, an der insgesamt 1233 Probanden weltweit teilnahmen. Die Studie umfasste eine 12-wöchige offene Laufzeit, um den Ansprechstatus des Patienten auf die Abrocitinib-Monotherapie (200 mg, einmal täglich) zu bestimmen. Patienten in der offenen Einlaufphase erhielten keine lokale Behandlung. Am Ende der 12-wöchigen Einlaufphase traten Probanden, die ein positives klinisches Ansprechen auf die Abrocitinib-Induktionsbehandlung hatten, in eine 40-wöchige doppelblinde Erhaltungsbehandlungsperiode ein. Während dieser Behandlungsperiode wurden die Patienten zufällig in drei Behandlungsgruppen eingeteilt: Placebo, Abrocitinib 100 mg-Gruppe, Abrocitinib 200 mg-Gruppe (beide Medikamente sind einmal täglich). Während eines offenen Studienbetriebs und einer Blindbehandlung ist die Anwendung lokaler und / oder systemischer Standardtherapien mit Arzneimitteln nicht zulässig.

Die Ergebnisse zeigten, dass Patienten, die weiterhin eine höhere Dosis (200 mg) Abrocitinib einnahmen oder nach Erreichen eines klinischen Ansprechens während der Induktionsperiode auf eine niedrigere Dosis (100 mg) umstellten, im Vergleich zu 52 Wochen keine Chance auf einen akuten Anfall hatten Patienten in der Placebogruppe Signifikant höher (81,1%, 57,4% bzw. 19,1%; p< 0,0001="" im="" vergleich="" zur="" placebogruppe="" in="" den="" beiden="" dosisgruppen).="" darüber="" hinaus="" ist="" die="" wahrscheinlichkeit="" eines="" akuten="" anfalls="" bei="" patienten,="" die="" weiterhin="" hochdosiertes="" abrocitinib="" anwenden,="" signifikant="" geringer="" als="" bei="" patienten="" in="" der="" niedrigdosierten="" gruppe="">< 0,0001).="" im="" vergleich="" zur="" placebogruppe="" behielten="" patienten,="" die="" eine="" abrocitinib-dosis="" einnahmen,="" mit="" größerer="" wahrscheinlichkeit="" die="" iga-clearance="" (0)="" oder="" nahezu="" die="" clearance="" (1)="" bei="">< 0,0001="" für="" beide="" dosen="" im="" vergleich="" zu="" placebo).="" der="" primäre="" endpunkt="" nach="" der="" 12-wöchigen="" induktionsperiode="" war,="" dass="" zwischen="" der="" verblindeten="" behandlungsperiode="" und="" 40="" wochen="" kein="" akuter="" anfall="" auftrat,="" der="" eine="" rettungsbehandlung="" zwischen="" den="" gruppen="" erforderte.="" der="" wichtigste="" sekundäre="" endpunkt="" basiert="" auf="" der="" tatsache,="" dass="" patienten="" mit="" einem="" iga-wert="" von="" 2="" oder="" höher="" keinen="" akuten="" anfall="" hatten,="" der="" eine="" rettungsbehandlung="">

Von den 1233 registrierten Probanden sprachen 798 (64,7%) während der ersten 12-wöchigen Induktionsperiode auf eine Abrocitinib-Monotherapie (200 mg einmal täglich) an und reagierten nur mit JADE MONO-1 und JADE MONO-2. Im Vergleich zur medikamentösen Behandlungsforschung ist die effektive Rate höher als erwartet.

Abrocitinib ist ein orales niedermolekulares Medikament, das JAK1 selektiv hemmt. Es wird angenommen, dass die Hemmung von JAK1 eine Vielzahl von Zytokinen reguliert, die an der Pathophysiologie der atopischen Dermatitis beteiligt sind, einschließlich Interleukin (IL) -4, IL-13, IL-31, IL-22 und Thymus-Stroma-Lymphopoietin (TSLP). Im Februar 2018 erhielt Abrocitinib von der FDA eine bahnbrechende Behandlungsbezeichnung für die Behandlung von Patienten mit mittelschwerer bis schwerer AD. Im Oktober dieses Jahres gab Pfizer bekannt, dass die FDA die Prioritätsüberprüfung der neuen Arzneimittelanwendung (NDA) für die Behandlung mittelschwerer bis schwerer AD-Patienten mit 100 mg- und 200 mg-Dosen des Arzneimittels genehmigt hat eine Zulassungsentscheidung im April 2021. Bei der vorrangigen Überprüfung war die FDA der Ansicht, dass Abrocitinib das Potenzial hat, die Sicherheit und Wirksamkeit der Behandlung, Prävention oder Diagnose dieser schweren Krankheit erheblich zu verbessern. Gegenwärtig hat die Europäische Arzneimittel-Agentur (EMA) auch den Zulassungsantrag (MAA) für das Arzneimittel angenommen und wird in der zweiten Hälfte des Jahres 2021 eine Entscheidung treffen.

Pfizer wartet darauf, dass Abrocitinib zu einem Blockbuster-Medikament wird. Der Erfolg dieser Studie ist ihrem Ziel eindeutig einen Schritt näher gekommen. Im vergangenen Jahr hat Pfizer eine Reihe von Berichten veröffentlicht, in denen dieses orale Medikament als Herausforderer für Sanofi und Dupixent, ein biologisches Regenerationsmittel, auf dem Markt für mittelschwere bis schwere Neurodermitis betrachtet wird. Es wird erwartet, dass Abrocitinib bei oraler Verabreichung die gleiche oder eine bessere Wirksamkeit aufweist. Aufgrund der diesmal veröffentlichten Sicherheitsdaten kann Dupixent jedoch einen Vorteil gegenüber Abrocitinib haben. Letzteres führt bei einer beträchtlichen Anzahl von Patienten zu Übelkeit, Kopfschmerzen und anderen Nebenwirkungen. In Verbindung mit der Black-Box-Warnmeldung der US-amerikanischen FDA&zu JAK1-Inhibitoren kann die Verwendung von Pfizer, diesem Herausforderer, eingeschränkt werden.

Pfizer ist jedoch weiterhin optimistisch in Bezug auf JAK-Pathway-Inhibitoren. Das Unternehmen ist der Ansicht, dass JAK-Signalwege eine wichtige Rolle im Entzündungsprozess spielen, da sie an der Signalübertragung von mehr als 50 Zytokinen und Wachstumsfaktoren beteiligt sind, von denen viele die Immunvermittlung vorantreiben können. Leitkrankheit. Daher hat die Immunokinase-Inhibitor-Pipeline von Pfizer&zusätzlich zu Abrocitinib folgende Einsatzmöglichkeiten:

Ritlecitinib (PF-06651600): ein oraler Kinasehemmer der JAK3 / TEC-Familie, eine klinische Phase-3-Studie zur Behandlung von Alopecia areata (AA) und eine Phase-2-Studie zur Behandlung von Vitiligo, Morbus Crohn' s (CD) und ulzerative Dickdarmentzündung (UC);

Brepocitinib (PF-06700841): ein oraler Tyrosinkinase 2 (TYK2) / JAK1-Inhibitor, Phase-2-Studie zur Verwendung bei der lokalen Behandlung von Psoriasis und AD sowie Psoriasis-Arthritis, CD, UC, Vitiligo, systemischem Lupus erythematodes ( SLE), AA und Hidradenitis suppurativa (HS);

PF-06826647: ein TYK2-Inhibitor, eine Phase-2-Studie zur Behandlung von Psoriasis und HS;

PF-06650833: Eine IL-1-Rezeptor-assoziierte Kinase 4 (IRAK4) -Inhibitor-Phase-2-Studie zur Behandlung von rheumatoider Arthritis und rheumatoider Arthritis.