Rinvoq (Upadacitinib) Phase-3-Erhaltungsstudie erfolgreich

AbbVie gab vor kurzem die positiven Ergebnisse einer Phase-3-Erhaltungsstudie (NCT02819635) bekannt, in der ein neues entzündungshemmendes Medikament, der orale JAK1-Inhibitor Rinvoq (upadacitinib) zur Behandlung der mittelschweren bis schweren aktiven Colitis ulcerosa (UC). Die Daten zeigten, dass zwei Dosen Rinvoq (15 mg und 30 mg, einmal täglich) den primären Endpunkt (klinische Remission) und alle sekundären Endpunkte nach einem Behandlungsjahr (52 Wochen) erreichten. In Woche 52 erreichte im Vergleich zur Placebo-Gruppe ein signifikant höherer Anteil der Patienten in der Rinvoq-Behandlungsgruppe eine klinische Remission (42 % in der 15-mg-Gruppe, 52 % in der 30-mg-Gruppe und 12 % in der Placebo-Gruppe; p<>

In dieser Studie wurde nach einer 8-wöchigen täglichenupadacitinib(45 mg) Induktionsbehandlungsstudienzeit wurden Patienten mit mittelschwerer bis schwerer CU, die ein klinisches Ansprechen zeigten, randomisiert einer Behandlung mit Upadacitinib 15 mg, 30 mg und Placebo für 52 Wochen zugeteilt.

Die Daten zeigten, dass die Studie in Woche 52 alle sekundären Endpunkte erreichte, einschließlich der endoskopischen Verbesserung, der histologischen endoskopischen Schleimhautverbesserung (HEMI) und der klinischen Remission ohne Kortikosteroide. Die spezifischen Daten sind: (1) In der 52. Woche erreichten 49 %, 62 % und 14 % der Patienten in der 15 mg Upadacitinib-Gruppe, 30 mg-Gruppe und der Placebo-Gruppe eine endoskopische Verbesserung (p< 0,001);="" (2)="" in="" der="" 52.="" woche="" woche="" erreichten="" 35="" %,="" 49="" %="" und="" 12="" %="" der="" patienten="" in="" der="" 15="" mg="" upadacitinib-gruppe,="" 30="" mg-gruppe="" und="" der="" placebo-gruppe="" hemi="">< 0,001);="" (3)="" von="" den="" patienten,="" die="" sich="" nach="" abschluss="" der="" 8-wöchigen="" induktionsstudie="" in="" remission="" befanden,="" waren="" in="" der="" ersten="" nach="" 52="" wochen="" 57="" %,="" 68="" %="" und="" 22="" %="" der="" patienten="" in="" der="" upadacitinib-15-mg-gruppe,="" 30-mg-gruppe="" und="" placebo="" gruppe="" erreichte="" eine="" kortikosteroidfreie="" remission=""><>

In dieser Studie wurden die Sicherheitsergebnisse vonupadacitinib(15 mg, 30 mg) stimmen mit den Sicherheitsmerkmalen überein, die in der Phase-3-Induktionsstudie zur Colitis ulcerosa und früheren klinischen Studien zu anderen Indikationen beobachtet wurden. Es wurden keine neuen Sicherheitsrisiken entdeckt. Während des 52-wöchigen Studienzeitraums waren die häufigsten Nebenwirkungen, die in der Upadacitinib-Gruppe beobachtet wurden, Nasopharyngitis, Exazerbation einer Colitis ulcerosa und erhöhte Kreatinphosphokinase-Werte im Blut.

Die 52-wöchigen Wirksamkeitsergebnisse der Phase-3-Erhaltungsstudie

Alle Ergebnisse der Phase-3-Erhaltungsstudie werden auf zukünftigen medizinischen Konferenzen bekannt gegeben und bei Fachzeitschriften zur Veröffentlichung eingereicht. Die wichtigsten Ergebnisse der Phase-3-Induktionsstudien (U-ACHIEVE und U-ACHIEVE) wurden im Dezember 2020 bzw. Februar 2021 bekannt gegeben. Die Anwendung von Upadacitinib bei Colitis ulcerosa (UC) ist nicht zugelassen und seine Sicherheit und Wirksamkeit wurden nicht von den Aufsichtsbehörden bewertet.

Professor Remo Panaccione, Direktor der Abteilung für entzündliche Darmerkrankungen (IBD) an der Universität von Calgary, sagte: „Colitis ulcerosa ist eine herausfordernde Krankheit. Viele Patienten werden immer noch nicht von den belastenden Symptomen gelindert. Diese positiven Ergebnisse zeigen, dass Upadacitinib nach 52 Wochen die klinischen, endoskopischen und histologischen Ergebnisse verbesserte. Dies sind gute Nachrichten für die IBD-Community.&Zitat;

Dr. Michael Severino, stellvertretender Vorsitzender und Präsident von AbbVie, sagte: „Colitis ulcerosa ist eine Krankheit mit unvorhersehbaren Symptomen und häufigen Episoden, die das tägliche Leben vor Herausforderungen stellt. Diese Ergebnisse zeigen, dass Upadacitinib eine mittelschwere bis schwere Colitis ulcerosa ist. Wir sind ermutigt durch das Potenzial an Behandlungsmöglichkeiten für Patienten.&Zitat;

Der pharmazeutische Wirkstoff von Rinvoq istupadacitinib, bei dem es sich um einen oralen selektiven und reversiblen JAK1-Inhibitor handelt, der von AbbVie entdeckt und entwickelt wurde. Es wird entwickelt, um verschiedene immunvermittelte entzündliche Erkrankungen zu behandeln. JAK1 ist eine Kinase, die in der Pathophysiologie vieler entzündlicher Erkrankungen eine Schlüsselrolle spielt.

Rinvoq ist ein einmal täglich oral einzunehmender, selektiver und reversibler JAK-Hemmer. In der Europäischen Union ist Rinvoq für 3 Indikationen zugelassen: (1) Es wird zur Behandlung von mittelschwerer bis schwerer rheumatoider Arthritis (RA) angewendet, bei der ein oder mehrere krankheitsmodifizierende Antirheumatika (DMARD) unzureichend sind oder nicht vertragen werden. ) Erwachsene Patienten; (2) Zur Behandlung von erwachsenen Patienten mit aktiver Psoriasis-Arthritis (PsA) mit unzureichender oder Intoleranz gegenüber einem oder mehreren DMARDs; (3) Zur Behandlung von Aktivitäten, die auf konventionelle Therapien nicht ansprechen Erwachsene Patienten mit ankylosierender Spondylitis (AS). Unter diesen Indikationen beträgt die zugelassene Dosis von Rinvoq 15 mg.

In den Vereinigten Staaten ist Rinvoq nur für die Behandlung von erwachsenen Patienten mit mittelschwerer bis schwerer aktiver rheumatoider Arthritis (RA) mit unzureichender oder Unverträglichkeit gegenüber Methotrexat (MTX) zugelassen. Die zugelassene Dosis für diese Indikation beträgt 15 mg. Derzeit wird der ergänzende Antrag von Rinvoq&zur Behandlung von PsA und AS von der US-amerikanischen FDA geprüft.

In der Europäischen Union und den Vereinigten Staaten wird der Antrag von Rinvoq&auf neue Indikationen zur Behandlung der mittelschweren bis schweren atopischen Dermatitis (AD) ebenfalls einer behördlichen Überprüfung unterzogen. Derzeit laufen klinische Phase-3-Studien von Rinvoq' zur Behandlung von UC, RA, PsA, AD, axialer Spondyloarthritis (axSpA), Morbus Crohn' (CD) und Riesenzellarteriitis ( GCA) sind im Gange.

Die Branche ist hinsichtlich der Geschäftsaussichten von Rinvoq&sehr optimistisch. UBS-Analysten sagten zuvor voraus, dass Rinvoq und AbbVie's anderes entzündungshemmendes Medikament mit monoklonalen Antikörpern, Skyrizi, einen Spitzenumsatz von 11 Milliarden US-Dollar erzielen werden. Diese beiden neuen Produkte werden in der Lage sein, die durch die Auswirkungen der Biosimilars auf AbbVie's Flaggschiffprodukt Humira (Humira, Adalimumab) verursachten Umsatzeinbußen auszugleichen.

Humira ist das weltweit erste zugelassene Anti-Tumor-Nekrose-Faktor-Alpha (TNF-α)-Medikament und das weltweit meistverkaufte entzündungshemmende Medikament &. Der weltweite Umsatz im Jahr 2020 liegt bei knapp 20 Milliarden US-Dollar (19,832 Milliarden US-Dollar). In der Europäischen Union sind eine Reihe von Adalimumab-Biosimilars auf dem Markt. Auf dem US-Markt wird Humira 2023 von Biosimilars betroffen sein.