Roche/AbbVie Venclexta + Azacitidine Phase III Erfolg: Überleben deutlich verlängern!

Roche und AbbVie gaben kürzlich die positiven Ergebnisse der Phase-III-Studie VIALE-A (NCT02993523) auf dem 25. Virtuellen Treffen der European Hematology Association (EHA) bekannt. Die Studie wurde bei Patienten mit akuter myeloischer Leukämie (AM) durchgeführt, die zuvor keine Behandlung erhalten hatten und nicht für eine intensive Chemotherapie in Frage kamen. Sie verglichen Azacitidin (AZA, ein Hypomethylierungsmittel) Single-Agent-Behandlungsschema, Venclexta/ Die Wirksamkeit und Sicherheit der kombinierten Behandlung von Venclyxto (Venetoclax) und Azacitidin. Die Ergebnisse zeigten, dass die Studie die wichtigsten Endpunkte für das Gesamtüberleben (OS) und die zusammengesetzte vollständige Remissionsrate (CR+CRi: vollständige Remission + vollständige Remission mit unvollständiger Wiederauffüllung der Blutzellzahl) erreichte.

Venclexta/Venclyxto ist ein erstklassiger, oraler, selektiver B-Zell-Lymphomfaktor-2(BCL-2) Inhibitor, der von AbbVie und Roche entwickelt wurde und gemeinsam für die Kommerzialisierung des US-Marktes (Handelsname: Venclexta) verantwortlich ist, AbbVie ist für die Kommerzialisierung von Märkten außerhalb der Vereinigten Staaten verantwortlich (Handelsname: Venclyxto).

Die spezifischen Daten, die auf diesem Treffen veröffentlicht wurden, waren: (1) Verglichen mit der Azacitidin-Monotherapiegruppe war die Gesamtüberlebenszeit (OS) der Venclexta/Venclyxto + Azacitidin-Kombinationsbehandlungsgruppe signifikant verlängert (Median-OS: 14,7 Monate) vs. 9,6 Monate), 34% geringeres Sterberisiko (HR=0,66; 95%CI: 0,52-0,85; p<0.001). (2)="" compared="" with="" the="" azacitidine="" monotherapy="" group,="" the="" combined="" complete="" remission="" rate="" (cr+cri)="" of="" the="" venclexta/venclyxto="" +="" azacitidine="" combination="" treatment="" group="" was="" more="" than="" doubled="" (66.4%="" vs="" 28.3%,=""><>

Darüber hinaus erreichte die Studie auch den sekundären Endpunkt von CR+CRh (vollständige Remission + partielle hämatologische Wiederherstellung der vollständigen Remission): 64,7% von CR+CRh in der kombinierten Behandlungsgruppe von Venclexta/Venclyxto+ Azacitidin und 64% der Azacitidin-Monotherapiegruppe nur 22,8%.

In dieser Studie entsprach die Sicherheit des Venclexta/Venclyxto + Azacitidin-Protokolls den bekannten Sicherheitsmerkmalen der Arzneimittel im Protokoll, und es wurden keine unerwarteten Sicherheitssignale im Zusammenhang mit dem Protokoll gefunden. In der Venclexta/Venclyxto + Azacitidin-Behandlungsgruppe und der Azacitidin-Monotherapiegruppe Zu den nebenwirkungen 3 Jahren gehörten niedrige Thrombozytenzahl (Thrombozytopenie: 45% vs 38%), niedrige Anzahl weißer Blutkörperchen (Neutropenie) Symptome: 42% vs 29%; Leukopenie; 21% vs 12%), niedrige Anzahl weißer Blutkörperchen mit Fieber (febrile Neutropenie: 42% vs 19%) und niedrige Anzahl roter Blutkörperchen (Anämie: 26% vs 20%).

Daten aus der VIALE-A-Studie wurden mit globalen Regulierungsbehörden wie der US Food and Drug Administration (FDA) geteilt. Levi Gallaway, Chief Medical Officer, Global Product Development Director, Levi Gallaway, MD, sagte: "Wir freuen uns sehr, wichtige Ergebnisse von Patienten mit akuter myeloischer Leukämie (AML) vorzustellen, insbesondere von Patienten, die eine intensive Chemotherapie nicht vertragen und daher behandelt werden. Die signifikanten Überlebensvorteile, die in der VIALE-A-Studie beobachtet wurden, verstärken den potenziellen Nutzen dieser Venclexta/Venclyxto-basierten Kombination für Patienten mit dieser aggressiven Krankheit."

Akute myeloische Leukämie (AML) ist eine der aggressivsten und schwer zu behandelnden Blutkrebserkrankungen, mit einer niedrigen Überlebensrate und sehr begrenzten Behandlungsmöglichkeiten. AML wird im Knochenmark gebildet, was zu einer Erhöhung der Anzahl der abnormalen weißen Blutkörperchen im Blut und Knochenmark führt. AML verschlechtert sich in der Regel schnell, aber nicht alle Patienten haben Anspruch auf eine intensive Chemotherapie. Alter und Komorbiditäten sind häufige Faktoren, die die intensive Chemotherapie einschränken. Nur etwa 28% der Patienten können 5 Jahre überleben und länger werden.

In den Vereinigten Staaten hat Venclexta zuvor eine beschleunigte Zulassung in Kombination mit hypomethylierenden Wirkstoffen (Azacitidin (AZA) oder Decitabin [Decitabin, DAC]) oder niedrig dosierten Cytarabin (LD-AC), Erstlinienbehandlung von neu diagnostizierten Typ-2-AML-Patienten erhalten, insbesondere: (1) ältere AML-Patienten ab 75 Jahren; (2) AML erwachsene Patienten, die aufgrund anderer Krankheiten nicht für eine intensive Induktions-Chemotherapie geeignet sind.

Die weitere Zulassung der oben genannten AML-Indikationen kann von der Überprüfung und Beschreibung des klinischen Nutzens in Bestätigungsstudien abhängen. Die VIALE-A-Studie ist Teil des klinischen Entwicklungsprojekts Venclexta, das darauf abzielt, die aktuelle beschleunigte Zulassung von Venclexta durch die FDA zur Erstlinienbehandlung von AML in eine vollständige Zulassung umzuwandeln.

Venclexta/Venclyxtos wirkstoffpharmazeutischer Bestandteil ist Venetoclax, ein oraler B-Zell-Lymphomfaktor-2 (BCL-2)-Hemmer. BCL-2 Protein spielt eine wichtige Rolle bei der Apoptose (programmierter Zelltod). Die Apoptose einiger Zellen (einschließlich Lymphozyten) zu verhindern und sie bei bestimmten Krebsarten zu überexprozicht zu machen, hängt mit der Entwicklung von Medikamentenresistenzen zusammen. Venetoclax zielt darauf ab, selektiv die Funktion von BCL-2 zu hemmen, das Kommunikationssystem der Zelle wiederherzustellen und Krebszellen zu ermöglichen, sich selbst zu zerstören, um den Zweck der Behandlung von Tumoren zu erreichen. Ab sofort ist Venetoclax in vielen Ländern der Welt für die Behandlung von chronischer lymphatischer Leukämie (CLL), kleinzelligem Lymphom (SLL) und akuter myeloischer Leukämie (AML) bei Erwachsenen zugelassen.

In den Vereinigten Staaten wurde Venetoclax von der FDA 5 Breakthrough Drug Qualifications (BTD) verliehen: 1 BTD erhielt eine Erstlinienbehandlung für CLL, 2 BTD wurde für rezidivierende oder feuerfeste CLL und 2 BTD für die Erstlinienbehandlung von AML vergeben. Derzeit führen Roche und AbbVie ein groß angelegtes klinisches Projekt durch, um Venetoclax Monotherapie und Kombinationstherapie zur Behandlung mehrerer Arten von Blutkrebs zu untersuchen, einschließlich CLL, AML, Hodgkin-Lymphom (NHL), und diffuses großes B-Zell-Lymphom (DLBCL) ) Und multiples Myelom (MM) usw.