Roche/AbbVie Venclexta ist vollständig von der US FDA zugelassen!

AbbVie gab kürzlich bekannt, dass die US Food and Drug Administration (FDA) das Krebsmedikament Venclexta (Venetoclax) in Kombination mit Azacitidin (AZA) oder Decitabin oder niedrig dosiertem Cytarabin (LDAC) zur Behandlung neu diagnostizierter erwachsener Patienten mit akuter myeloischer Leukämie (AML) zugelassen hat, insbesondere: Patienten ≥75 Jahren oder Patienten, die von einer intensiven Chemotherapie ausgeschlossen sind. In den Vereinigten Staaten erhielt Venclexta 2018 die beschleunigte FDA-Zulassung für die oben genannten Indikationen. Diese Zulassung hat venclextas obige Indikationen von der beschleunigten Zulassung zur vollständigen Zulassung verschoben.

Akute myeloische Leukämie (AML) ist eine der aggressivsten und schwer zu behandelnden Blutkrebserkrankungen, mit einer sehr niedrigen Überlebensrate und sehr begrenzten Behandlungsmöglichkeiten. AML wird im Knochenmark gebildet, was zu einer Erhöhung der Anzahl der abnormalen weißen Blutkörperchen im Blut und Knochenmark führt. AML verschlechtert sich in der Regel schnell, aber nicht alle Patienten haben Anspruch auf eine intensive Chemotherapie. Alter und Komorbiditäten sind häufige Faktoren, die die intensive Chemotherapie einschränken. Nur etwa 28% der Patienten können 5 Jahre länger überleben.

Venclexta/Venclyxto ist ein erster oraler, selektiver B-Zell-Lymphomfaktor-2(BCL-2)-Hemmer, der gemeinsam von AbbVie und Roche entwickelt wurde. AbbVie ist für die Kommerzialisierung des US-Marktes (Handelsname: Venclexta) mitverantwortlich (Handelsname: Venclexta).

Diese Zulassung wird durch Daten aus Phase-3-Studien VIALE-A (M5-656) und VIALE-C (M16-043) und aktualisierten Daten aus Phase 1b M14-358- und Phase 1/2 M14-387-Studien unterstützt.

Die VIALE-A-Studie wurde bei neu diagnostizierten AML-Patienten durchgeführt, die keine Behandlung erhalten haben, eine traditionelle intensive Chemotherapie nicht vertragen und Placebo + Azacitidin (AZA, ein Hypomethylierungsmittel) Regime, Venetoclax + Azacytose Wirksamkeit und Sicherheit des Glykosidregimes verglichen. Die Ergebnisse zeigten, dass im Vergleich zu Placebo + Azacitidin das Venetoclax + Azacitidin-Regime das Gesamtüberleben signifikant verlängerte (OS).

Die spezifischen Wirksamkeitsdaten sind: (1) Im Vergleich zur Azacitidin+ Placebo-Gruppe hat die Venetoclax + Azacitidin-Behandlungsgruppe signifikant verlängertes OS (medianes OS: 14,7 Monate vs. 9,6 Monate) und reduzierte das Sterberisiko um 34% ( HR=0,66; 95%CI: 0,52-0,85; p<0.001). (2)="" compared="" with="" the="" azacitidine="" +="" placebo="" group,="" the="" combined="" complete="" remission="" rate="" (cr+cri)="" of="" the="" venetoclax="" +="" azacitidine="" treatment="" group="" was="" more="" than="" doubled="" (66.4%="" vs="" 28.3%,=""><0.001). in="" addition,="" the="" study="" also="" reached="" the="" secondary="" endpoint="" of="" cr+crh="" (complete="" remission="" +="" complete="" remission="" with="" partial="" hematological="" recovery):="" 64.7%="" cr+crh="" in="" the="" venetoclax+azacitidine="" treatment="" group,="" and="" 22.8="" in="" the="" azacitidine+placebo="" group="">

Die VIALE-C-Studie wird bei neu diagnostizierten AML-Patienten durchgeführt, die nicht für eine intensive Chemotherapie in Frage kommen. In der Studie wurden die Patienten nach dem Zufallsprinzip zugewiesen, um die Wirksamkeit und Sicherheit des Venetoclax+LDAC-Regimes und des Placebo+LDAC-Regimes zu vergleichen. (N=68) besteht der Wichtigste für den Vergleich des Gesamtüberlebens (OS) der beiden Gruppen.

Die Ergebnisse zeigten, dass die Studie nicht den primären Endpunkt einer signifikanten Verbesserung des Betriebssystems erreichte: Im Vergleich zur Placebo+LDAC-Gruppe wurde das Sterberisiko in der Venetoclax+LDAC-Gruppe um 25% reduziert (HR=0.75[95%CI:0.52-1.07], p=0.11). In der vorläufigen Analyse (mediane Nachbeobachtungszeit von 12 Monaten) betrug das mediane OS 7,2 Monate in der Venetoclax+LDAC-Gruppe und 4,1 Monate in der Placebo+LDAC-Gruppe. In Bezug auf sekundäre Endpunkte im Vergleich zur Placebo+LDAC-Gruppe wurde die vollständige Remissionsrate der Venetoclax+LDAC-Gruppe signifikant erhöht (CR: 27,3% vs. 7,4%), und die vollständige Remission oder vollständige Remission mit unvollständiger Wiederauffüllung der Blutzellzahl wurde signifikant verbessert (CR+ CRi: 47,6% vs 13,2%), vollständige Remission oder vollständige Remission mit partieller hämatologischer Erholung (CR+CRh: 46,9% vs. 14,7%) , CR+CRi wurde bei Beginn des zweiten Behandlungsverlaufs signifikant erhöht (34,3% vs. 2,9%), die p-Werte waren alle<>

Der wirkstoffpharmazeutische Bestandteil von Venclexta ist Venetoclax, ein oraler B-Zell-Lymphomfaktor-2 (BCL-2)-Hemmer. Das BCL-2-Protein spielt eine wichtige Rolle bei der Apoptose (programmierter Zelltod) und kann einige Apoptose von Zellen (einschließlich Lymphozyten) verhindern, und Überexpression bei bestimmten Krebsarten hängt mit der Bildung von Medikamentenresistenzen zusammen. Venetoclax zielt darauf ab, selektiv die Funktion von BCL-2 zu hemmen, das Zellkommunikationssystem wiederherzustellen und Krebszellen zu ermöglichen, sich selbst zu zerstören, um den Zweck der Behandlung von Tumoren zu erreichen. Bisher wurde Venetoclax in vielen Ländern der Welt für die Behandlung von chronischer lymphatischer Leukämie (CLL), kleinzelligem Lymphom (SLL) und akuter myeloischer Leukämie (AML) bei Erwachsenen zugelassen.

In den Vereinigten Staaten wurde Venetoclax von der FDA 5 Breakthrough Drug Designations (BTD) gewährt: 1 BTD wurde für die Erstlinienbehandlung von CLL gewährt, 2 BTDs wurden für die Behandlung von rezidivierender oder refraktärer CLL gewährt, und 2 BTDs wurden für die Erstlinienbehandlung von AML gewährt. Derzeit führen Roche und AbbVie ein groß angelegtes klinisches Projekt durch, um die Behandlung von Venetoclax-Monotherapie und Kombinationstherapien für verschiedene Arten von Blutkrebs, einschließlich CLL, AML, Hodgkin-Lymphom (NHL), diffuses großes B-Zell-Lymphom (DLBCL) und Multiples Myelom (MM) zu untersuchen.