Takeda Ninlaro (Ixazomib) wurde in Japan zugelassen: zur Erstlinien-Erhaltungsbehandlung von Patienten, die keine Stammzelltransplantation erhalten haben!

Takeda Pharmaceuticals (Takeda) gab kürzlich bekannt, dass das japanische Ministerium für Gesundheit, Arbeit und Soziales (MHLW) die Erweiterung der anwendbaren Population des oralen Proteasom-Inhibitors Ninlaro (Ixazomib) auf multiples Knochenmark, das zuvor keine Stammzelltransplantation erhalten hat, genehmigt hat und benötigen eine Erhaltungstherapie nach Erstlinienbehandlung Tumorpatienten (MM).

Diese Zulassung basiert auf den Ergebnissen der Phase-3-Studie TOURMALINE-MM4 (NCT02312258) zur Erstlinien-Erhaltungstherapie mit einem einzigen Wirkstoff. Dies ist eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie, an der insgesamt 706 neu diagnostizierte Patienten mit multiplem Myelom (MM) teilnahmen, die keine Stammzelltransplantation erhalten haben, die eine 6-12-monatige Erstbehandlung abgeschlossen und eine partielle Remission erreicht haben For Patienten mit besserer oder besserer Remission wurde die Wirkung von Ninlaro als Einzelwirkstoff-Erhaltungsbehandlung im Vergleich zu Placebo auf das progressionsfreie Überleben (PFS) untersucht.

Die Ergebnisse zeigten, dass die Studie den primären Endpunkt erreichte: Im Vergleich zur Placebo-Gruppe erreichten die Patienten der Ninlaro-Gruppe eine statistisch signifikante und klinisch signifikante Verbesserung des PFS (medianes PFS: 17,4 Monate vs. 9,4 Monate; HR=0,659; KI: 95; p<0,001), was="" einer="" verringerung="" des="" risikos="" für="" krankheitsprogression="" oder="" tod="" um="" 34,1="" %="">

Es ist erwähnenswert, dass es in dieser Studie keine neuen Sicherheitsprobleme gibt. Die Erhaltungstherapie mit Ninlaro ist sicher und hat keine negativen Auswirkungen auf die Lebensqualität der Patienten. Das Sicherheitsprofil von Ninlaro stimmt mit den zuvor berichteten Ergebnissen der Ninlaro-Monotherapie überein, und es liegen keine neuen Sicherheitsbefunde vor. Die häufigsten Nebenwirkungen (TEAE), die während der Behandlung auftraten, waren Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Hautausschlag, periphere Neuropathie (PN) und Fieber.

36,6 % der Ninlaro-Behandlungsgruppe und 23,2 % der Placebo-Gruppe erlitten einen TEAE-Grad ≥ 3. Die Inzidenz neuer primärer Malignome betrug 2 % in der Ninlaro-Gruppe und 6,2 % in der Placebo-Gruppe. Der Anteil der Patienten, die die Behandlung aufgrund von TEAE abbrachen, war mit 12,9 % in der Ninlaro-Gruppe und 8 % in der Placebo-Gruppe sehr gering. In der Studie betrug die Sterblichkeitsrate 2,6% in der Ninlaro-Gruppe und 2,2% in der Placebo-Gruppe.

Dr. Shinsuke Iida, der leitende Forscher der TOURMALINE-MM4-Studie und die Abteilung für Hämatologische Onkologie des Nagoya City University Hospital, sagte: „Die TOURMALINE-MM4-Studie zeigt, dass bei Patienten mit multiplem Myelom, die für eine Stammzelltransplantation nicht geeignet sind, oraler Proteasom-Inhibitor Die Erhaltungstherapie mit Ninlaro kann das Risiko des Fortschreitens der Krankheit und des Todes um 34 % reduzieren. Die Erhaltungstherapie mit Ninlaro wird von älteren Patienten gut vertragen und hat nichts mit dem erhöhten Risiko für Sekundärkrebs zu tun. Daher kann Ninlaro unabhängig vom klinischen Stadium oder der Art der Erstlinien-Remissionsinduktionstherapie eine A-Behandlungsoption sein, von der erwartet wird, dass sie ein Wiederauftreten verzögert.&Zitat;

Takashi Horii, Head of Oncology Division von Takeda Japan, sagte: „Ich freue mich sehr, dass das Medikament zusätzlich zu den bestehenden Indikationen von Ninlaro als Erhaltungstherapie nach autologer Stammzelltransplantation nun als Erstlinientherapie bei Patienten ohne Stammzelltransplantation. Die Erhaltungstherapie bedeutet, dass wir dieses Medikament nun einem breiteren Patientenspektrum zur Verfügung stellen können. Wir werden weiterhin hart daran arbeiten, diese neue Therapie bedürftigen Patienten zur Verfügung zu stellen.&Zitat;

Ninlaro ist der weltweit erste orale Proteasom-Inhibitor. Es wurde erstmals im November 2015 von der US-amerikanischen FDA zugelassen. Es kombiniert Lenalidomid und Dexamethason zur Behandlung von Patienten mit multiplem Myelom, die zuvor mindestens eine Therapie erhalten haben. Bisher wurde Ninlaro in den USA, Japan, der Europäischen Union und anderen Ländern zugelassen, und die Zulassungsanträge vieler Länder werden derzeit geprüft. Derzeit entwickelt Ninlaro mehrere Behandlungsumgebungen für das multiple Myelom.

In Japan wurde Ninlaro im März 2017 vom Ministerium für Gesundheit, Arbeit und Soziales (MHLW) zugelassen, um Lenalidomid und Dexamethason zur Behandlung von rezidiviertem oder refraktärem multiplem Myelom (R/R MM) zu kombinieren. Im März 2020 wurde Ninlaro vom MHLW zur Erhaltungstherapie von Patienten mit multiplem Myelom nach Erhalt autologer hämatopoetischer Stammzellen zugelassen.

Das Multiple Myelom ist eine hämatologische Malignität, die von Plasmazellen ausgeht, die im Knochenmark gebildete weiße Blutkörperchen sind. Normale Plasmazellen sind für die Produktion von Antikörpern gegen Infektionen verantwortlich, während krebsartige Plasmazellen, Myelomzellen, in großer Zahl im Knochenmark vermehren und einen Antikörper namens Paraprotein freisetzen, der Krankheitssymptome verursachen kann. Dazu gehören Knochenschmerzen, häufige oder wiederholte Infektionen und Müdigkeit sowie Symptome einer Anämie. Diese bösartigen Plasmazellen können viele Knochen im menschlichen Körper befallen und können ernsthafte Gesundheitsprobleme verursachen, die die Knochen, das Immunsystem, die Nieren und die Anzahl der roten Blutkörperchen betreffen. Der typische Verlauf des multiplen Myeloms umfasst das symptomatische Myelomstadium und das anschließende Remissionsstadium. Es wird geschätzt, dass es weltweit etwa 230.000 Patienten mit multiplem Myelom gibt, wobei jedes Jahr 114.000 neu diagnostizierte Fälle auftreten.