Targeting von CCR 5 zur Behandlung einer neuen Coronavirus-Pneumonie (COVID-19)! CytoDyns neuer monoklonaler Antikörper Leronlimab wurde für eine klinische Phase-II-Studie beantragt!

CytoDyn ist ein Biotechnologieunternehmen im Spätstadium der klinischen Technologie, das sich auf die Entwicklung eines neuen humanisierten CCR 5 -Antagonisten Leronlimab (PRO 140) für mehrere Behandlungsindikationen konzentriert. Vor kurzem gab das Unternehmen bekannt, dass es bei der US-amerikanischen Food and Drug Administration (FDA) einen Antrag auf eine neue klinische Arzneimittelstudie (IND) zur Durchführung einer klinischen Phase-II-Studie zur Bewertung der Leronlimab-Behandlung für eine neue Coronavirus-Pneumonie aufgrund einer Infektion gestellt hat {{ 3}}) Patienten mit Atemwegserkrankungen.

Eine neue Infektion mit dem Coronavirus (SARS-CoV-2) kann sich schnell zu einer schweren Lungenentzündung und sogar zum Tod aufgrund einer hyperaktiven Immunfunktion einschließlich des akuten Atemnotsyndroms (ARDS) entwickeln. Die für diese Anwendung angewandte klinische Phase-II-Studie richtet sich hauptsächlich an erwachsene Patienten mit leichten bis mittelschweren Atemwegserkrankungen nach einer SARS-CoV-2-Infektion. CytoDyn verhandelt, um die Einrichtung von Behandlungskliniken in New York und San Francisco zu beschleunigen.

Dies ist eine einarmige, offene, multizentrische Phase-II-Studie zur Bewertung der Sicherheit und Behandlung von Leronlimab bei Patienten mit leichten bis mittelschweren Symptomen einer Atemwegserkrankung, die durch eine neue Infektion mit dem Coronavirus (SARS-CoV-2) verursacht werden. In der Studie wurde Leronlimab jede Woche 700 mg subkutan injiziert. Die Studie umfasste drei Phasen: Screening-Zeitraum, Behandlungszeitraum und Nachbeobachtungszeitraum.

Der CEO von IncellDX und CytoDyn-Berater Bruce Patterson, MD, erklärte: 0010010 quot; Leronlimab hemmt die Migration von regulatorischen T-Zellen (Treg) in den Entzündungsbereich. Treg kann die angeborene Immunantwort auf Krankheitserreger unterdrücken. Das Wichtigste ist die Migration von Makrophagen. Und die Freisetzung von entzündlichen Zytokinen (Zytokinsturm), einschließlich Tumornekrosefaktor (TNF) und Interleukin-6, ist bei einigen Patienten die Ursache für schwere Lungenschäden. Die Kombination von Leronlimab und CCR 5 kann die Migration von Makrophagen und die Zytokinproduktion verändern. Zusammenfassend kann gesagt werden, dass die oben genannten Wirkungen von Leronlimab die Morbidität und Mortalität von COVID-19 in mittelschweren bis schweren Fällen verringern können. IncellDX hat eine Reihe von Diagnosemethoden zur Überwachung des Immunsystems von Leronlimab auf diese kritisch kranken Patienten entwickelt. 0010010 quot;

Dr. Nader Pourhassan, Präsident und CEO von CytoDyn, sagte: 0010010 quot; Der Tod des Coronavirus hängt mit dem Immunsystem des Patienten zusammen, das eine Entzündungsreaktion auf das Immunsystem des Patienten auslöst Virus, das ein akutes Atemnotsyndrom (ARDS) verursacht. Bei ARDS ist die gesamte Lunge betroffen. Auswirkungen, während eine Lungenentzündung normalerweise nur einen Teil der Lunge betrifft. Unsere Wissenschaftler glauben, dass unsere Daten bei Krebspatienten darauf hindeuten, dass die Rolle von Leronlimab bei der Blockierung von Dendriten und Makrophagen zeigt, dass Leronlimab die Entzündungsreaktion modulieren kann, um effektiver zu sein. In unseren klinischen Studien, in denen insgesamt mehr als 840 Patienten mit Leronlimab behandelt wurden, glauben wir, dass Leronlimab die Entzündung, die ARDS verursacht, reduzieren kann, was die Morbidität und Mortalität von Coronavirus-Patienten verringern kann. Wenn wir können Eine ähnliche Reaktion wurde in der aktuellen Phase-II-Studie gezeigt, sodass Leronlimab einen starken Einfluss auf die Verbesserung der Prognose von Patienten mit Coronavirus haben kann. Mit Leronlimab, das von der FDA als schnelle Qualifikation für die Behandlung von HIV und dreifach negativem Brustkrebs (mTNBC) gewährt wurde, wird der Beginn dieser Studie beschleunigt. Das neue Coronavirus muss das Problem schnell verbreiten und ist bestrebt, diesen Beweis zu testen des Konzepts in klinischen Studien, dass Leronlimab als potenzielle Behandlung für Coronavirus. 0010010 quot;

Leronlimab (PRO 140) ist ein humanisierter monoklonaler IgG 4 -Antikörper, der auf den Chemokinrezeptor 5 (CCR 5) abzielen kann, einen zellulären Rezeptor, der bei HIV-Infektionen verwendet wird , Tumormetastasen und andere immunvermittelte Krankheiten (einschließlich NASH) spielen mehrere Rollen. (Hinweis: Klicken Sie für klinische Entwicklungsprojekte von Leronlimab (PRO 140), Zukunftsaussichten und wichtige Meilensteine ​​bei der Behandlung von HIV und Krebs auf CytoDyn 0010010 # 39; s Januar {{8} } Anlegererklärung: Anlegerpräsentation)

(1) Behandlung von HIV / AIDS: Leronlimab gehört zu einer neuen Art von Therapie, den so genannten viralen Eintrittsinhibitoren, die CCR 5 maskieren und diese Zellen vor Virusinfektionen schützen können, indem sie das Haupt-HIV blockieren (R {) {2}}) Subtyp von der Eingabe gesunder T-Zellen. Gleichzeitig scheint Leronlimab die normale Funktion von CCR 5 bei der Vermittlung von Immunantworten nicht zu beeinträchtigen. Daten aus 9 klinischen Studien, die bei mehr als 800 Personen erfolgreich abgeschlossen wurden, zeigen, dass Leronlimab die HIV-Viruslast von Patienten in jeder Studie signifikant reduzieren oder kontrollieren kann. Eine Phase-IIb-Studie zeigte, dass eine Leronlimab-Monotherapie das Entweichen des HIV-Virus verhindern kann, und einige Patienten, die Leronlimab erhielten, hatten eine Virusunterdrückungszeit von mehr als 4 Jahren. In den USA hat die FDA Leronlimab eine schnelle Qualifikation zur Behandlung von HIV-Infektionen verliehen.

CytoDyn hat eine wichtige Phase-III-Studie mit Leronlimab in Kombination mit einer antiretroviralen Standardtherapie für zuvor behandelte HIV-infizierte Patienten erfolgreich abgeschlossen und reicht derzeit einen Antrag auf Erteilung einer Lizenz für ein biologisches Produkt für Kombinationstherapien (BLA) bei der US-amerikanischen FDA ein. Das Unternehmen führt außerdem eine weitere Phase-III-Studie durch, in der Leronlimab als wöchentliche Monotherapie zur Behandlung von HIV-infizierten Patienten eingesetzt wird. Im Vergleich zu den derzeit verwendeten HIV-Medikamenten scheint Leronlimab ein starkes antivirales Medikament mit weniger potenziellen Nebenwirkungen und einer geringeren Häufigkeit der Verabreichung zu sein.

(2) Behandlung von Krebs: Studien haben gezeigt, dass CCR 5 eine zentrale Rolle bei der Tumorinvasion und Metastasierung spielt. Bei einigen Krebsarten ist eine erhöhte CCR 5 -Expression ein Indikator für den Krankheitsstatus. Veröffentlichte Studien haben gezeigt, dass in Labor- und Tiermodellen die Blockierung von CCR 5 die Tumormetastasierung von aggressivem Brust- und Prostatakrebs verringern kann. Im Xenotransplantatmodell der Maus reduzierte Leronlimab die Metastasierung menschlicher Brustkrebszellen um mehr als 98%.

Cytodyn führt derzeit eine klinische Phase-Ib / II-Studie am Menschen mit metastasiertem dreifach negativem Brustkrebs (mTNBC) durch. Im Mai 2019 erteilte die US-amerikanische FDA die Leronlimab-Fast-Track-Qualifikation für mTNBC. Das Unternehmen führt außerdem zusätzliche Forschungsarbeiten zu Leronlimab bei Krebs und NASH durch und plant, zu gegebener Zeit weitere klinische Studien durchzuführen.

(3) In Bezug auf die Immunsignalübertragung: CCR 5 -Rezeptoren spielen auch eine zentrale Rolle bei der Modulation des Transfers von Immunzellen zum Entzündungsort, der für die Entwicklung eines akuten Transplantats im Vergleich zum Transplantat wesentlich ist -Host-Krankheit (aGVHD) und andere entzündliche Erkrankungen. Klinische Studien haben gezeigt, dass die Verwendung chemischer Inhibitoren zur Blockierung von CCR 5 die klinischen Auswirkungen von aGvHD verringern kann, ohne die Implantation transplantierter Knochenmarkstammzellen signifikant zu beeinflussen.

Derzeit führt CytoDyn eine klinische Phase-II-Studie mit Leronlimab durch, die die Idee unterstützt, dass der in Zellen implantierte CCR 5 -Rezeptor für die Entwicklung von aGvHD essentiell ist und den Rezeptor daran hindert, bestimmte Immunsignalmoleküle zu erkennen Erleichterung Eine praktikable Methode für aGvHD. In den USA hat die FDA die Qualifikation für Leronlimab Orphan Drug zur Vorbeugung von GvHD erteilt.