Der Agonist Cobitolimod zur Behandlung der mittelschweren bis schweren linken Colitis ulcerosa (UC) geht in die klinische Phase-3-Studie!

InDex ist ein schwedisches Pharmaunternehmen, das sich auf die Behandlung von Immunerkrankungen konzentriert. Vor kurzem gab das Unternehmen bekannt, dass der erste Patient in die Phase-3-Studie CONCLUDE aufgenommen wurde. In der Studie wird das neue entzündungshemmende Medikament Cobitolimod bei der Behandlung von Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Colitis ulcerosa (UC) links evaluiert. Cobitolimod ist ein erstklassiger TLR9-Agonist.

SCHLUSSFOLGERUNG ist eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Phase-3-Studie, die bei Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Colitis ulcerosa links durchgeführt wurde, die konventionelle Therapien, biologische Therapien oder JAK-Hemmer unzureichend oder nicht vertragen. Ziel ist es, die Rolle von Cobitolimod hinsichtlich der Wirksamkeit und Sicherheit einer neuartigen Therapie zu bewerten. Die Studie wurde nach Rücksprache mit der US-amerikanischen FDA und der EU-EMA entwickelt. An der Induktionsstudie werden ungefähr 440 Patienten teilnehmen, und der primäre Endpunkt ist die klinische Remission in Woche 6, die dem primären Endpunkt der erfolgreichen Phase-2b-Studie entspricht.

Zusätzlich zu der 250-mg-Dosis, die zu Studienbeginn und in Woche 3 verabreicht wurde (dies ist die höchste Dosis in der Phase-2b-Studie und die Dosis, die die beste Wirksamkeit zeigte), werden in der Phase-3-Studie auch höhere Dosen mit einem adaptiven Studiendesign bewertet ( 500mg). Patienten in der Induktionsstudie, die auf die Behandlung mit Cobitolimod ansprechen, können die einjährige Erhaltungsstudie fortsetzen und erhalten alle 3 Wochen Cobitolimod oder Placebo.

Peter Zerhouni, CEO von InDex, sagte:"Ich freue mich, Ihnen mitteilen zu können, dass der erste Patient in diese zulassungsrelevante CONCLUDE-Studie aufgenommen wurde. Dies ist ein wichtiger Meilenstein. Die dritte Phase des Projekts wird die dritte Phase des Plans darstellen, die ein mittelschweres bis schweres Geschwür darstellen wird. Patienten mit Kolitis erhalten die Grundlage für die Marktzulassung, da der aktuelle Behandlungsplan mit schwerwiegenden Nebenwirkungen verbunden ist, so dass die Sicherheit der Patienten hoch geschätzt wird. Angesichts der herausragenden Wirksamkeit und Sicherheit von Cobitolimod wird bei erfolgreicher Vermarktung ein weltweiter Jahresumsatz von mehr als einer Milliarde US-Dollar erwartet.&Zitat;

Wirkungsmechanismus von Cobitolimod

Colitis ulcerosa (UC) ist eine chronische Erkrankung, die durch eine Entzündung des Dickdarms verursacht wird. Zu den Symptomen gehören gemischter Blut- und Schleimdurchfall, häufiger Stuhlgang, Bauchschmerzen, Fieber, Gewichtsverlust und Anämie. Darüber hinaus haben Patienten ein deutlich erhöhtes Risiko für Dickdarmkrebs. Es gibt keine Heilung für UC, und die meisten Patienten müssen lebenslang Medikamente einnehmen. Gegenwärtig besteht das Ziel der CU-Behandlung darin, eine Remission zu induzieren (symptomatische oder asymptomatische Symptome zu reduzieren). Wird dieses Ziel erreicht, ist eine Erhaltungstherapie erforderlich, um ein Wiederauftreten der Krankheit zu verhindern.

Die Standardbehandlung der CU hängt vom Grad der Kolonbeteiligung und der Schwere der Erkrankung ab. Die Medikamente umfassen entzündungshemmende Medikamente, immunsuppressive Medikamente und biologische Medikamente, die auf bestimmte Komponenten der Immunantwort abzielen. Trotz aktueller Medikamente haben viele Patienten mit CU immer noch schwere Symptome. Bei Patienten mit chronisch aktiver CU, die nicht auf eine medikamentöse Therapie ansprechen, ist die Kolektomie normalerweise die einzige verbleibende Option. Biopharmazeutika sind das größte Marktsegment von UC mit einem geschätzten Jahresumsatz von über 5 Milliarden US-Dollar wertmäßig.

Cobitolimod (Kappaproct, DIMS0150) ist ein bahnbrechender, neuer Typ von Toll-like-Rezeptor 9 (TLR9)-Agonisten. Dieses Medikament ist ein Oligodesoxyribonukleotid, das im Dickdarm eine entzündungshemmende Wirkung entfalten, die Schleimhautheilung induzieren und die klinischen Symptome der Colitis ulcerosa (UC) lindern kann, um Patienten mit mittelschwerer bis schwerer CU bei der Rückkehr zu einem normalen Leben zu helfen. Cobitolimod hat eine sehr begrenzte systemische Resorption (d. h. systemische Resorption). Diese Eigenschaft verleiht dem Arzneimittel im Vergleich zu vielen auf dem Markt befindlichen Arzneimitteln ein sehr ausgeprägtes und gutes Sicherheitsprofil.

Cobitolimod erreichte den primären Endpunkt in einer Phase-2b-Studie (NCT03178669) zur Behandlung von Patienten mit mittelschwerer bis schwerer CU links und zeigte eine ausgezeichnete Wirksamkeit und Sicherheit. Die Forschungsergebnisse wurden in der international renommierten medizinischen Fachzeitschrift"The Lancet Gastroenterology& Hepatologie" im Oktober 2020. Weitere Informationen finden Sie unter: Cobitolimod bei mittelschwerer bis schwerer linksseitiger Colitis ulcerosa (CONDUCT): eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Phase-2b-Induktionsstudie mit Dosisbereich.

Daten aus vier vorangegangenen placebokontrollierten klinischen Studien belegen die Wirksamkeit und Sicherheit der oben genannten Phase-2b-Studie. Die Ergebnisse zeigten, dass Cobitolimod aus regulatorischer und klinischer Sicht statistisch signifikante Verbesserungen bei den wichtigsten Endpunkten der mittelschweren bis schweren CU zeigte. Zu diesen Endpunkten gehören klinische Schlüsselsymptome wie Blut im Stuhl, Stuhlfrequenz, Schleimhautheilung. Gleichzeitig zeigt es eine sehr gute Sicherheit.