Der FcRn-Antagonist efgartigimod wird in der EU geprüft und Zai Lab hat ihn in China eingeführt!

Zai Lab-Partner argenx gab kürzlich bekannt, dass die Europäische Arzneimittel-Agentur (EMA) einen Zulassungsantrag (MAA) für Efgartigimod, einen FcRn-Antagonisten zur Behandlung der systemischen Myasthenia gravis (gMG), angenommen hat. Die EMA hat einen formellen Überprüfungsprozess eingeleitet und wird voraussichtlich Mitte 2022 eine Überprüfungsentscheidung treffen. Derzeit wird die Behandlung von gMG durch efgartigimod' auch von der US-amerikanischen FDA geprüft, und das Zieldatum des Gesetzes über die Gebühren für verschreibungspflichtige Arzneimittel (PDUFA) ist der 17. Dezember 2021. Anfang dieses Jahres hat Argenza ebenfalls eingereicht einen Antrag auf Efgartigimod zur Behandlung von gMG bei der Pharmaceuticals and Medical Devices Agency of Japan (PMDA).

Myasthenia gravis (MG) ist eine neuromuskuläre Erkrankung, die durch pathogenes IgG vermittelt wird und die Lebensqualität stark beeinträchtigt. Die Krankheitssymptome und die Nebenwirkungen aktueller Therapien können das Leben der Patienten erheblich schädigen. MG kann verheerende Auswirkungen auf das Leben und die Unabhängigkeit des Patienten haben und die Fähigkeit zum Schlucken, Sprechen, Gehen und sogar Atmen beeinträchtigen. Darüber hinaus erlebt jeder Patient MG anders, was das Krankheitsmanagement unvorhersehbar macht.

Im Falle einer Zulassung wird efgartigimod als erster und einziger FcRn-Antagonist eine behördliche Zulassung erhalten und wird gMG-Patienten eine neuartige zielgerichtete Therapie anbieten. Die Ergebnisse der zulassungsrelevanten Phase-III-ADAPT-Studie zeigten, dass die Behandlung mit Efgartigimod die Kraft und Lebensqualität von Patienten mit gMG signifikant verbessern kann. Insbesondere haben die meisten mit Efgartigimod behandelten Patienten innerhalb der ersten 2 Wochen der Verabreichung klinisch signifikante Verbesserungen beobachtet. Diese Ergebnisse haben wichtige Auswirkungen auf die MG-Gemeinschaft.

Der Zulassungsantrag von efgartigimod zur Behandlung von gMG basiert auf den Ergebnissen der zulassungsrelevanten Phase-3-Studie ADAPT. Die entsprechenden Daten wurden im Juni dieses Jahres in The Lancet Neurology veröffentlicht. Der Titel des Artikels lautet: Sicherheit, Wirksamkeit und Verträglichkeit von Efgartigimod bei Patienten mit generalisierter Myasthenia gravis (ADAPT): eine multizentrische, randomisierte, placebokontrollierte Phase-3-Studie.

Die Ergebnisse zeigten, dass die ADAPT-Studie den primären Endpunkt erreichte: bei Patienten mit positivem Acetylcholinrezeptor-Antikörper (AChR Ab+) gMG, gemäß dem Myasthenia gravis Activity of Daily Living (MG-ADL)-Score, im Vergleich zum Placebo Gruppe hatte die Efgartigimod-Behandlungsgruppe mehr Ein hoher Anteil der Patienten waren Responder (67,7 % vs. 29,7 %; p< 0,0001).="" bei="" den="" befragten="" wurde="" eine="" verbesserung="" von="" mindestens="" 2="" punkten="" im="" mg-adl-score="" für="" 4="" aufeinanderfolgende="" wochen="" oder="" länger="" definiert.="" darüber="" hinaus="" erreichten="" 40="" %="" der="" patienten="" in="" der="" efgartigimod-behandlungsgruppe="" eine="" minimale="" symptomausprägung="" (definiert="" als="" mg-adl-score="" von="" 0="" [asymptomatisch]="" oder="" 1),="" während="" der="" anteil="" der="" patienten="" in="" der="" placebo-gruppe,="" die="" dieses="" ziel="" erreichten,="" nur="" bei="" 11,1="" %="" lag.="" unter="" den="" achr-ak+-respondern="" zeigten="" 84,1="" %="" der="" patienten="" innerhalb="" der="" ersten="" 2="" behandlungswochen="" eine="" klinisch="" signifikante="" verbesserung="" der="" mg-adl-werte.="" in="" dieser="" studie="" war="" die="" sicherheit="" von="" efgartigimod="" mit="" placebo="">

Nach Abschluss der ADAPT-Studie nahmen 90 % der Patienten an der ADAPT plus-Studie teil, einer offenen Verlängerungsstudie, die 3 Jahre dauerte, um die langfristige Sicherheit und Verträglichkeit von Efgartigmod zu bewerten. In ADAPT und ADAPT plus erhielten mindestens 118 Patienten eine Behandlung mit Efgartigmod über 12 Monate oder länger.

efgarartigimod Wirkmechanismus

Efgarigimod ist ein in der Entwicklung befindliches Antikörperfragment, das entwickelt wurde, um pathogene Immunglobulin G (IgG)-Antikörper zu reduzieren und die IgG-Zirkulation zu blockieren. Efgartigimod kann an FcRn binden, das im ganzen Körper weit verbreitet ist und eine zentrale Rolle bei der Verhinderung des Abbaus von IgG-Antikörpern spielt. Die Blockierung von FcRn kann das Expressionsniveau von IgG-Antikörpern reduzieren und Autoimmunerkrankungen behandeln, von denen bekannt ist, dass sie durch pathogene IgG-Antikörper angetrieben werden, einschließlich: Myasthenia gravis (MG), eine chronische Krankheit, die Muskelschwäche verursacht; Pemphigus vulgaris (PV), eine chronische Hauterkrankung, die durch schwere Blasenbildung der Haut gekennzeichnet ist; Immunthrombozytopenie (ITP), eine chronische Erkrankung, die sich durch Ekchymosen und Blutungen manifestiert; Chronische entzündliche demyelinisierende Polyneuropathie (CIDP) ), eine Krankheit, bei der eine Schädigung des Nervensystems Bewegungsstörungen verursacht.

Am 6. Januar 2021 gaben Zai Lab und argenx bekannt, dass die beiden Parteien eine exklusive autorisierte Kooperation eingegangen sind und Zai Lab dafür verantwortlich sein wird, die Entwicklung und Vermarktung von efgartigimod in Greater China (einschließlich Festlandchina, Hongkong, Taiwan und Macau ) .

Dr. Ren Hairui, Chief Medical Officer im Bereich Autoimmunität und Antiinfektion von Zai Lab, sagte: Derzeit gibt es in China etwa 200.000 Patienten mit Myasthenia gravis. Die bestehenden Behandlungsmöglichkeiten sind sehr begrenzt und es besteht ein enormer ungedeckter klinischer Bedarf. Basierend auf den vorliegenden Daten von efgartigimod wird erwartet, dass dieses Produkt den aktuellen Stand der Behandlung von systemischer Myasthenia gravis und anderen schweren Autoimmunerkrankungen nach der Zulassung ändert.

Gemäß den Bedingungen der Vereinbarung erhält Zai Lab das exklusive Recht, efgartigimod in Greater China zu entwickeln und zu vermarkten. Zai Lab wird für die weltweite Registrierung der klinischen Forschung und Entwicklung von efgartigimod für mehrere Indikationen in China verantwortlich sein. Darüber hinaus wird Zai Lab auch für die Initiierung von Phase-2-Bestätigungsstudien für mehrere neue Indikationen in Greater China verantwortlich sein, um die Entwicklung weiterer Autoimmunindikationen für Efgartigimod auf globaler Ebene zu beschleunigen.